顱痛寧顆粒聯合氟桂利嗪治療寒凝血瘀型偏頭痛患者的效果觀察

薛士梅 葛艷杰 張 馨

天津市濱海新區大港中醫醫院 1 藥劑科 2 中醫科 3 護理部 300270

偏頭痛作為一種周期性發作和有家族傾向的疾病，患者會出現陣發性偏側搏動性頭痛，伴惡心、羞明和嘔吐，在安靜、睡眠后或者黑暗環境內頭痛會有所緩解，在頭痛發作時或頭痛發生前可伴有精神功能障礙和神經功能障礙[1]。西醫僅限于偏頭痛緩解期的控制治療以及發作時的對癥治療，盡管能暫時解除偏頭痛患者的痛苦，但是還沒有有效的根治藥物，因而發揮中醫優勢，調控機體平衡以及預防復發就顯得非常重要[2]。中醫學通過應用辨證論治以及整體觀念，不僅能快速止痛，還能鞏固療效。目前關于顱痛寧顆粒的研究比較少，本文分析了其對寒凝血瘀型偏頭痛患者的療效及機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年12月我院收治的68例寒凝血瘀型偏頭痛患者作為觀察對象。納入標準：均符合偏頭痛的診斷標準[3]；符合寒凝血瘀證的診斷標準[4]；證見頭痛如刺，固定不移，經久不愈，惡心，畏寒肢冷，脈細澀或沉細，苔薄白，舌質紫黯，或有瘀點、瘀斑；均知情同意。排除標準：(1)每個月的頭痛次數>15次；(2)緊張型頭痛患者；(3)其他疾病(高血壓、上呼吸道感染、鼻竇炎等)導致的繼發性頭痛。用抽簽法將患者隨機分為兩組，各34例。觀察組男12例，女22例；年齡20～63歲，平均年齡(35.19±13.41)歲；病程1.6～20.3年，平均病程(6.74±1.29)年；偏頭痛部位：左側14例，右側15例，雙側5例。對照組男11例，女23例；年齡20～64歲，平均年齡(36.27±12.48)歲；病程1.7～20.5年，平均病程(6.83±1.42)年；偏頭痛部位：左側15例，右側15例，雙側4例。兩組性別、年齡、病程、偏頭痛部位等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組在每天晚上睡覺前服用氟桂利嗪(國藥準字H20067316，遂成藥業股份有限公司，5mg)進行治療，10mg/次。觀察組在對照組的基礎上聯合顱痛寧顆粒(國藥準字B20040012，黑龍江省濟仁藥業有限公司，8g)治療，8g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組療效，判定標準：治愈：患者的頭痛癥狀和相關的并發癥基本消失，半年之內沒有出現復發；顯效：患者的頭痛癥狀明顯減輕，頭痛的持續時間以及發作次數與治療前相比減少>2/3；有效：患者的頭痛癥狀有所減輕，頭痛發作的持續時間有所變短，發作時間的間隔有所變長；無效：患者的頭痛持續時間沒有縮短?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)檢測兩組血小板計數、全血黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積和血漿黏度水平，并進行對比。(3)比較兩組偏頭痛發作次數、偏頭痛發作天數和偏頭痛發作持續時間。(4)治療前后均空腹采集3ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測，采取放射免疫法檢測血清內皮素-1(ET-1)水平，采取ELISA法檢測血清5-羥色胺(5-HT)水平，采取硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.476，P=0.011<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組偏頭痛發作次數、偏頭痛發作天數和偏頭痛發作持續時間對比 觀察組的偏頭痛發作次數、偏頭痛發作天數和偏頭痛發作持續時間明顯少于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組偏頭痛發作次數、偏頭痛發作天數和偏頭痛發作持續時間對比

2.3 兩組血小板計數、全血黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積和血漿黏度對比 治療后，兩組患者的血小板計數、全血黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積和血漿黏度均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血小板計數、全血黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積和血漿黏度對比

2.4 兩組血清 ET-1、5-HT和 NO水平對比 治療后，兩組患者的血清ET-1水平明顯降低，血清5-HT和 NO水平明顯升高，且觀察組明顯優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清 ET-1、5-HT和 NO水平對比

3 討論

目前國內外防治偏頭痛的藥物比較多，如心得安、麥角胺制劑、西比靈和苯噻啶等，但不良反應較大，服藥周期較長[5]。隨著近些年來偏頭痛患病率的明顯升高，且患者病情程度的逐漸加重以及伴隨癥狀的日益多樣化，單純采取西藥進行治療已經無法滿足偏頭痛患者和臨床醫生的需求。

中醫認為，偏頭痛屬于“頭風”“偏頭風”“偏頭痛”等范疇，其致病的關鍵因素主要為外感風寒和陽氣不足，其重要病機為風寒束表，其重要治法為溫經散寒解表[6]。偏頭痛的病機為腎氣早傷，素體不足，病在少陰，陽氣虛損，機體復感外邪而引起頭痛；少陰陽虛，陽氣不振，無法溫煦周身，則面色不華，形寒肢冷；機體寒邪客于經絡，陽氣失于敷布，則頭痛且寒。偏頭痛以脾濕以及陽虛為本，瘀血以及風寒為標，在治療上應用活血化瘀以及祛風散寒來控制頭痛的發作，扶助正氣，溫陽健脾，抵御外邪侵襲，有效減少偏頭痛的發作。故治宜健脾化濕，溫陽散寒，活血化瘀。顱痛寧顆粒是由大劑量的蓽茇以及川芎兩味中藥配伍而成。顱痛寧顆粒藥物中重用川芎，而川芎入少陽經，辛溫芳香，性善走散，能下達血海，上行頭目，旁通四肢，外徹皮毛，不僅可以入血分，還可以行氣，發揮祛風止痛的效果。蓽茇善行氣止痛、溫中散寒，能有效治療火郁于內、寒邪外凝的牙痛、頭痛患者。顱痛寧顆粒方中的蓽茇作為臣藥，能產生辛散止痛的效果。蓽茇與川芎配對，蓽茇偏行氣，川芎偏活血，二者一氣一血，相須為用，并力上行，共奏活血止痛和疏風散寒之功效。本文結果發現，顱痛寧顆粒聯合氟桂利嗪可以明顯提高寒凝血瘀型偏頭痛患者的療效，減少偏頭痛發作次數和偏頭痛發作天數，縮短偏頭痛發作持續時間，顯示了其顯著的療效。偏頭痛患者大多存在顱內血管舒縮功能異常和血液流變學改變。本文結果發現，聯用顱痛寧顆粒能明顯降低血小板計數、全血黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積和血漿黏度，改善血液流變學。

ET-1屬于一種常見和重要的內皮依賴性收縮因子，其水平升高，會進一步造成機體的大腦局部血管發生收縮。NO可以產生類似神經遞質的信息傳遞作用，進而造成血管內皮依賴性松弛，而且可以引起局部的神經元興奮，造成腦血管擴張。ET-1和NO二者之間保持平衡才可以有效維持機體正常的血管緊張度。研究發現，5-HT能神經元是實現下行雙向調痛和參與偏頭痛病理生理功能的一種重要神經元[7]。本文結果發現，觀察組偏頭痛患者的血清ET-1水平明顯更低，血清5-HT和NO水平明顯更高。表明顱痛寧顆粒聯合氟桂利嗪通過上調寒凝血瘀型偏頭痛患者的血清5-HT和NO表達水平，下調血清ET-1水平，而發揮鎮痛作用。

綜上所述，顱痛寧顆粒聯合氟桂利嗪治療寒凝血瘀型偏頭痛患者療效顯著，其機制可能與上調血清5-HT和NO表達水平，下調血清ET-1水平有關。