洛塞那肽聯合二甲雙胍對2型糖尿病并肥胖患者代謝指標水平的影響

李堃宜 李 芝 李 舸

暨南大學附屬順德醫院內分泌代謝科，廣東省佛山市 528305

2型糖尿病是臨床最為常見的機體代謝異常疾病，在眾多與患病關系密切的危險因素中，超重和肥胖是比較常見的。由于現代生活節奏快，人們飲食結構的改變使肥胖人群的比例逐年升高，2型糖尿病的患病率也隨之上升。研究調查顯示，在吸煙、高血壓、遺傳等多因素進行分析時，肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素[1]。在對此類合并肥胖的2型糖尿病患者治療時，需要慎重選擇降糖藥，因為多數患者對胰島素不敏感，這就容易加大降糖藥的服用劑量，久而久之，不但增加不良反應發生率，而且降糖效果也會受到影響。臨床除了采用最為常見的二甲雙胍治療之外，多數患者需要在飲食控制及運動基礎上再聯用其他降糖藥綜合治療[2-3]。洛塞那肽是一種長效降糖藥，適用于單藥治療血糖控制不佳的患者，本文為了探討其與二甲雙胍聯用的療效，選取本院既往收治的2型糖尿病患者100例進行分析，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2021年2月收治的2型糖尿病患者100例作為觀察對象。納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關診斷標準，經臨床診斷為2型糖尿病；(2)體質量指數(BMI)在28.10～35.60；(3)對本研究知情并同意參加。排除標準：(1)近期服用糖皮質激素；(2)伴有嚴重的心腦血管疾病；(3)合并肝腎功能異常或其他代謝性疾病；(4)合并腫瘤。將入選患者按照隨機原則抽簽法分為兩組，各50例。研究組中男28例，女22例，年齡36～68歲，平均年齡(52.34±4.15)歲，病程1～8年，平均病程(4.25±1.21)年。對照組中男27例，女23例，年齡35～70歲，平均年齡(52.56±4.08)歲，病程1～9年，平均病程(4.36±1.14)年。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予二甲雙胍[默克制藥(江蘇)有限公司，國藥準字J20171052，0.5g×30片]口服，起始劑量500mg，1次/d，晚餐前服用，每周劑量增倍，最大劑量為2 000mg，具體用量遵醫囑服用，治療3個月。研究組在對照組方案基礎上應用洛塞那肽(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20190025，0.5ml∶0.2mg)治療，皮下注射，1次/周，0.5ml/次，治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)血糖水平。治療前后取患者晨起空腹狀態下靜脈血3ml送檢，以鄰甲苯胺法測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)。正常空腹血糖水平：3.9～6.1mmol/L，正常餐后2h血糖：2.8～7.8mmol/L。(2)血脂水平。治療前后取患者晨起空腹狀態下靜脈血3ml送檢，以氧化酶聯比色法檢測兩組患者血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(3)臨床療效。治療后FPG、2hPBG水平降低30%以上，且處于正常穩定范圍即為顯效；治療后FPG、2hPBG水平降低10%～30%為有效；FPG、2hPBG水平降低10%以下為無效。總有效率=100%-無效率。(4)不良反應。觀察兩組患者出現胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉等)、低血糖、皮膚反應、肝腎損傷的情況。

2 結果

2.1 血糖水平 治療后研究組FPG、2hPBG水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平對比

2.2 血脂水平 治療后研究組TC、TG均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平對比

2.3 臨床療效 研究組總有效率高于對照組(χ2=8.575，P=0.003<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.4 不良反應 兩組不良反應總發生率對比無顯著差異(χ2=0.543，P=0.461>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，在所有糖尿病患者中占90%～95%，而作為最常見的患病因素，肥胖是更為常見的合并癥[5]。伴有肥胖的患者脂肪細胞數量多且體積大，機體代謝系統壓力較大，長期患病就會導致脂肪細胞源性激素的表達增強或減弱，進一步降低血糖對胰島素的敏感性，從而使血糖的水平難以控制。對于此類患者，臨床醫師多建議在飲食控制、運動鍛煉的基礎上聯用2種以上的降糖藥物進行綜合治療。飲食上控制攝入量，合理調配膳食結構，避免暴飲暴食等不良飲食習慣，在運動鍛煉上制定長期目標，采取步行、慢跑、健身操等形式開展持續性、規律性運動。但最重要的還是藥物控制，二甲雙胍是最為常用的經典降糖藥物，適用于肥胖型2型糖尿病患者中，與胰島素、磺脲類降糖藥等聯用有明顯的協同作用。洛塞那肽屬于新型降糖藥，是由艾塞那肽改造而來，經過聚乙二醇化修飾及氨基酸改造后產生與艾塞那肽近似的降糖效果，但是臨床上比較常見的是艾塞那肽，洛塞那肽相對來說比較少見[6]。

本文中將二甲雙胍聯合洛塞那肽用于研究組患者中，結果顯示，其對血糖、血脂的控制效果均優于單純應用二甲雙胍的對照組，治療后研究組FPG、2hPBG、TC、TG水平均低于對照組，而臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。血糖、血脂得到有效控制后，會糾正體內脂質代謝功能紊亂，選擇性地降低脂肪水平，從而形成一種利于疾病控制的良性循環。姚璐等[7]研究中采用聚乙二醇洛塞那肽聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者，結果顯示，患者血糖水平、體重水平等均明顯下降，糖化血紅蛋白達標率高于對照組，與本文相符。洛塞那肽經常以皮下注射的方式給藥，相比于口服，其不用每天用藥，有助于降低患者對藥物的依賴，且藥效作用時間久，更利于長期使用。多數降糖藥長期應用后會有惡心、嘔吐、低血糖等不良反應發生，本文結果顯示，兩組不良反應總發生率對比無顯著差異(P>0.05)，說明洛塞那肽的安全性可以得到保證。臨床對其單藥試驗后發現低血糖、胃腸道反應等發生率較低，聯用治療與單藥相比無更多不良反應[8]。胃腸道癥狀屬于比較常見的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，在本文中兩組均有少數出現上述情況的患者，因此若伴有胃腸道慢性疾病的患者不建議使用本藥。關于藥物排泄，洛塞那肽主要通過腎臟代謝途徑，經尿液排出體外，少部分由膽汁排泄，對肝臟及腎臟的不良影響輕微。

綜上所述，在合并肥胖的2型糖尿病患者中聯用二甲雙胍、洛塞那肽可以改善患者代謝指標水平，有效控制血糖、血脂水平，且安全性較高，臨床價值顯著。