肺癌合并肺炎患者口腔與腸道菌群結構與全身炎癥反應指標的相關性

池晨晨 陳道敏

河南省省立醫院心胸外科，河南省鄭州市 450000

肺癌發生機制較復雜，由多種因素共同導致[1]，包括抑癌基因、致癌基因、炎癥反應、不良生活習慣等。肺癌患者隨著病情進展，機體免疫功能降低，容易合并肺炎。同時老年肺癌患者常合并多種嚴重、慢性疾病，容易出現肺部感染，導致肺炎[2]。肺癌合并肺炎存在肺部組織相關性感染，或伴有全身性的炎癥反應。口腔是人體四大細菌庫之一，分析口腔菌群分布能反映機體肺部感染情況[3-4]。腸道菌群受肺炎病程中炎癥反應影響，出現過度激活及應激反應現象，導致大量細菌進入血液循環，進而介導全身反應激活，但具體機制尚未完全明確。本文選取本院收治的肺癌患者作為觀察對象，分析肺癌及合并肺炎患者的口腔與腸道菌群結構與全身炎癥反應相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理學委員會及內科同意，隨機選取本院2018年6月—2020年1月收治的肺癌患者200例，其中單純肺癌患者100例納入對照組，肺癌合并肺炎患者100例納入觀察組。對照組患者中男58例，女42例，年齡38～79歲，平均年齡(53.84±4.98)歲，病程1～9年，平均病程(5.98±1.31)年。體重49～80kg，平均體重(60.78±2.74)kg。觀察組患者男54例，女46例，年齡38～80歲，平均年齡(53.74±4.92)歲，病程1～9年，平均病程(5.74±1.33)年。體重49～79kg，平均體重(60.78±2.69)kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。肺癌診斷標準：符合WHO制定的肺癌相關診斷標準。肺炎標準：符合中華醫學會分會制定的肺炎相關標準。對照組滿足肺癌診斷標準，觀察組在滿意肺癌診斷標準基礎上滿足肺炎診斷標準。納入知情同意、接受口腔及腸道菌種檢查、病情穩定、病案信息完整、未接受化療的患者，排除妊娠期、哺乳期、生理期、潰瘍性結腸炎、胃腸惡性腫瘤、高血壓性腦出血、新冠狀病毒感染、艾滋病患者。

1.2 方法 口腔菌群檢查：取患者入院當天下午3時左右非刺激性唾液0.5ml放入預備好的標本瓶中，將患者漱口及棉簽隔濕后使用2mm的取菌環在切牙和后磨牙近中面取牙齦菌斑置入培養基，抽出空氣，送至實驗室檢驗。采用血營養瓊脂培養基培養，采用革蘭氏染色法及觸酶法檢測細菌，包括血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數量。腸道菌群檢查：取患者入院當天糞便，采用細菌DNA提取試劑盒分離糞便中細菌。設計雙歧桿菌、大腸桿菌16sDNA引物序列，配置PCR反應體系后進行熒光定量PCR反應，計算大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量。全身炎癥反應相關性指標檢查：患者入院第2天抽取空腹肘靜脈血3ml，離心處理留下血清，采用ELISA法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.3 評價指標 觀察與比較兩組患者口腔血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下菌斑數量、腸道大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量及全身炎癥反應相關性指標IL-6、TNF-α水平，分析IL-6、TNF-α水平、口腔與腸道菌群結構的相關性。

2 結果

2.1 兩組患者口腔菌群數量比較 觀察組患者唾液血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數量多于對照組(P<0.05)。兩組組內唾液血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數量比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者口腔菌群數量比較

2.2 兩組患者腸道菌種數量比較 觀察組患者大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量多于對照組(P<0.05)。兩組組內大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者腸道菌種數量比較拷貝數/g)

2.3 兩組患者全身炎癥反應指標水平比較 觀察組患者IL-6、TNF-α水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者IL-6與TNF-α指標水平比較

2.4 口腔、腸道菌群結構與全身炎癥反應指標的相關性分析 唾液血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數量與IL-6、TNF-α無相關性。大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量與IL-6、TNF-α呈正相關，見表4。

表4 口腔、腸道菌群結構與全身炎癥反應指標的相關性分析

3 討論

肺部感染是肺癌患者合并肺炎主要病因，炎性介質、腸道細菌改變參與肺炎的發生及發展[5-6]。有研究認為[7]寄生在人體的細菌是人體的第二基因組，其數量和組成會隨著飲食結構、腸道內環境的改變而發生變化，且與癌癥關系密切[8-10]。其口腔菌種與胃腸道的健康關系密切[11]，但是否與肺癌或肺炎等肺部疾病關系尚未明確。正常人體的腸道菌群數量高達10億[12]，正常情況下腸道菌種在幫助機體產生消化功能的同時還能抵抗感染[13]，控制免疫性疾病的危險指數。肺癌合并肺炎患者尤其是重癥肺炎常見全身炎癥反應，嚴重威脅患者生命健康。分析與全身炎癥反應相關指標的水平，通過口腔菌種及腸道菌群情況預測患者機體感染情況有利于提升預后[14]。

本組病例分為兩類，一類是肺癌患者，另一類是肺癌合并肺炎患者。經口腔菌種檢查分析發現，觀察組患者唾液血鏈球菌數量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數量多。唾液血鏈球菌是一種致病菌種，主要定植在口腔。目前尚未有報道認為唾液血鏈球菌數量與肺癌、肺炎有關。同時觀察組患者大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量較多，其中乳酸桿菌數量最多。肺癌合并肺炎患者腸道菌種構成情況較復雜，主要菌種數量多于肺癌患者。張玲等[15]研究發現，腸道菌種紊亂預示機體正處于炎癥活動中。機體炎性因子刺激腸道釋放炎性介質，進而促使主要菌種繁殖，進一步介導炎癥反應。本文結果顯示，觀察組患者的IL-6、TNF-α水平較高，全身炎癥反應風險較高。相關性分析結果顯示，大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量與IL-6、TNF-α呈正相關，而口腔菌種與其無關。大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量高表達意味著肺癌合并肺炎患者機體炎癥活動多。機體炎性細胞不斷刺激腸黏膜使之出現功能障礙，導致主要菌群中致病菌數量增加。

綜上所述，肺癌合并肺炎機體炎癥反應嚴重，口腔致病菌種及腸道主要致病菌群均參與疾病發生及發展，其中腸道主要致病菌群與機體全身炎癥反應關系密切。