我院200例住院患者質子泵抑制劑使用合理性分析

金雪楓 黃 依

江蘇省常熟市第一人民醫院藥劑科 215500

質子泵抑制劑(Proton pump inhibitors，PPIs)可減少胃蛋白酶分泌，對胃酸分泌起到明顯抑制作用，常用于治療消化系統疾病[1]。PPIs具有見效快、效用持續時間長、抑酸作用良好、服用簡便等優勢，在臨床治療中受到廣大醫師青睞[2]。然而，近幾年隨疾病種類不斷增多，PPIs應用越來越廣泛，臨床上出現了PPIs使用不合理現象，劑量過大、療程過長、無指征用藥等情況普遍發生，常導致患者胃液酸度升高，胃部循環發生改變，不良反應明顯增多[3]。為了解我院PPIs使用現狀，本研究選取我院200例住院患者，對PPIs使用情況進行調查分析，以便后續開展管理工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2021年1—6月我院使用PPIs的200例住院患者，其中男、女分別為117例、83例(1∶0.71)；年齡9～90(63.47±15.72)歲；患者科室分布：普外科、呼吸科、心血管內科、消化科、腫瘤內科、血液科、耳鼻咽喉科、ICU等。

1.2 選取標準 (1)納入標準：①住院時間在1周以上；②均使用PPIs治療；③無血液系統疾病。(2)排除標準：①伴有嚴重身體缺陷；②對PPIs過敏者。

1.3 方法

1.3.1 收集信息：對住院患者性別、年齡、科室分布等基本資料、病例情況、PPIs藥品情況、規格、用法用量、使用時間等情況進行回顧性調查分析。

1.3.2 評價方法[4-6]：按照《處方管理辦法》《醫療機構藥事管理規定》《醫院處方點評管理規范(試行)》《質子泵抑制劑臨床應用指導原則》及相關疾病診療指南、相關文獻和藥物說明書對PPIs評價標準進行制定。評價原則：抗血小板藥物可以增加患者潰瘍性胃黏膜損傷的危險，故對合理使用抗血小板藥物，并具備下列高危因素之一者可以應用PPIs。(1)年齡>65歲；(2)有消化性潰瘍或上消化道出血病史；(3)長期吸煙或有害使用酒精飲品；(4)聯合用藥：雙聯抗血小板用藥，抗血小板藥物聯合抗凝藥物、NSAIDs、糖皮質激素、抗抑郁藥物；(5)阿司匹林治療動脈硬化性心血管疾病合并胃黏膜損傷；(6)慢性腎功能不全透析治療并服用阿司匹林；(7)應用抗血小板藥物同時存在多種出血高危因素。

1.4 觀察指標 (1)不同PPIs藥品使用情況。(2)PPIs使用合理性對比。(3)PPIs不合理使用科室分布。(4)PPIs不合理使用原因。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理所得數據，計數資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同PPIs藥品使用情況 200例使用PPIs的住院患者中，使用奧美拉唑最多，其次是泮托拉唑，蘭索拉唑、雷貝拉唑位居三四位。不同PPIs藥品使用情況見表1。

表1 不同PPIs藥品使用情況

2.2 PPIs使用合理性對比 200例使用PPIs的住院患者中，合理用藥率為37.50%，不合理用藥率為62.50%，其中治療用藥134例，占比67.00%，合理用藥率25.50%，不合理用藥率41.50%；預防用藥66例，占比33.00%，合理用藥率12.00%，不合理用藥率21.00%。見表2。

表2 PPIs使用合理性對比[n(%)]

2.3 PPIs不合理使用科室分布 PPIs不合理使用前三為的科室分別為普外科、ICU、腫瘤內科。具體分布情況見表3。

表3 PPIs不合理使用科室分布

2.4 PPIs不合理使用原因 PPIs不合理使用原因主要為無適應證用藥76例，占比60.80%，其次為品種選取不合理17.60%、療程過長12.00%。見表4。

表4 PPIs不合理使用原因[n(%)]

3 討論

PPIs在臨床治療中應用廣泛，在治療消化道出血、胃潰瘍、胃食管反流等疾病中效果顯著，能顯著提升臨床治愈率。但隨著PPIs的廣泛使用，臨床上出現不合理用藥情況有所增多，常導致患者出現惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應，對病情改善造成不良影響，由此引發的醫患糾紛現象增多[7-9]。對PPIs使用情況進行分析對及時采取管理措施、預防不良事件的發生具有積極意義[10]。

本文結果顯示，200例使用PPIs的住院患者中，使用奧美拉唑最多，其次是泮托拉唑，蘭索拉唑、雷貝拉唑位居三四位，可見我院住院患者使用PPIs的種類較多。奧美拉唑為脂溶性弱堿性藥物，能夠阻斷胃酸分泌，減少胃液酸含量，對十二指腸潰瘍等疾病具有較高治愈率，可減少復發。經進一步研究發現，200例使用PPIs的住院患者中，合理用藥率為37.50%，不合理用藥率為62.50%，其中治療用藥134例，占比67.00%，合理用藥率25.50%，不合理用藥率41.50%；預防用藥66例，占比33.00%，合理用藥率12.00%，不合理用藥率21.00%，提示我院PPIs使用存在一定程度的不合理現象。研究數據顯示，PPIs不合理使用前三位的科室分別為普外科、ICU、腫瘤內科，提示在不同科室中PPIs使用不合理現象具有一定差異性。部分藥物在聯合使用時大多會出現一定程度的不良反應，有些醫師為了提高臨床治療效果，會采取藥物聯合使用的方式，進而導致患者發生不良反應的風險加大[11-12]。研究數據顯示，PPIs不合理使用原因主要為無適應證用藥76例，占比60.80%，其次為品種選取不合理17.60%、療程過長12.00%，充分說明PPIs使用存在多種不合理原因。無適應證用藥為常見不合理原因，PPIs適應證主要為胃酸類消化性疾病，只有在患者具有高危因素時才可使用，常規肝病、腸道感染等病情較輕的疾病不適宜使用PPIs。無指征用藥情況較多，有3例患者全胃切除術后，靶器官已切除，使用PPI沒有意義。胃酸主要由壁細胞分泌，多數胃切除手術是將胃大部分進行切除，并由殘余的壁細胞進行胃酸分泌，而同時機體也會出現代償性的壁細胞增生進而促進胃酸分泌。胃切除可以使用PPIs，但需注意使用的時間和劑量，在實施胃全部切除手術后靶器官已經切除，就沒必要使用。有2例雷貝拉唑腸溶片不宜經胃管鼻飼給藥，雷貝拉唑腸溶片無預防應激性潰瘍適應證，且不溶于胃液，在腸液崩解，應整片服用，不能嚼碎，不宜經胃管鼻飼給藥。另外需要注意的是，有些老年病例本身基礎疾病多，服用多種藥物，警惕PPIs與其他藥物合并使用引起的不良反應，PPIs主要經過CYP2C19和CYP3A4代謝，與經同樣代謝途徑的藥物或者酶誘導劑、酶抑制劑或底物合用可能會產生相互作用，如華法林、地西泮、茶堿、地高辛、甲氨蝶呤、硝苯地平、氫氯吡格雷、卡馬西平等，需關注不同藥物之間的相互作用。不同的PPIs對CYP2C19有不同程度的抑制作用，且CYP2C19同時參與PPIs(艾普拉唑除外)和華法林的代謝，因此PPIs可能會干擾華法林的代謝，增強其抗凝效果和出血風險。此外，PPIs可能通過抑制腎小管上皮細胞有機陰離子轉運體等轉運體活性，阻礙甲氨蝶呤的外排，致使大劑量甲氨蝶呤治療時產生清除延緩及毒性增加的情況。部分2型糖尿病患者存在無使用指征用藥情況(奧美拉唑針與奧美拉唑膠囊)，奧美拉唑與氫氯吡格雷存在相互作用，前者可使后者藥效降低，不推薦使用。用藥劑量不合理則表現在用藥劑量過大，針對ICU中的一些患者，為預防應激性潰瘍，臨床有采取超劑量注射PPIs，長期使用過量PPIs，極易導致患者出現骨質疏松，加大感染風險。ICU有6例療程過長，部分患者已經開始進食或可以耐受經口服腸內營養制劑，仍繼續使用PPIs。針對腫瘤化療后的上消化道疾病，有9例無明確用藥指征，不建議在化療前預防性使用PPIs，且奧美拉唑針使用療程過長。對于應激性黏膜病變有11例僅具備1項潛在危險因素(使用較大劑量糖皮質激素)，無其他高危因素，不推薦預防性使用PPIs。長期使用糖皮質激素會引起醫源性的皮質醇增多癥并誘發和加重胃潰瘍，出現出血、穿孔等并發癥，還有可能造成真菌感染。若單純短期大劑量時使用糖皮質激素，未有其他潛在危險因素時，無指征表明可以使用PPIs。有2例僅具備1項潛在危險因素(使用NSAIDS)，無其他高危因素，不推薦預防性使用PPIs。NSAIDS具有抗炎、鎮痛、降低血小板黏附力等作用，在臨床中應用廣泛，但其胃腸道副反應較多，PPIs對NSAIDS相關性胃腸道黏膜損傷預防及治療具有一定效果，能顯著改善胃腸道癥狀，預防消化道出血。但并非所有使用NSAIDS藥物的患者都需要使用PPIs對胃腸道損傷，低危患者不推薦使用PPIs，建議根據風險等級選用相應藥物。針對預防應激性潰瘍患者不應選用蘭索拉唑腸溶片，且不宜鼻飼給藥，療程過長；奧美拉唑針應一日2次給藥。溶劑選取不合理則會引發藥物治療效果降低，使不良反應發生風險增加。臨床在針對PPIs不合理使用情況時需要提高重視程度，加強對藥劑科及各科室藥品工作監督，積極制定相關規范與標準，并開展相關科室互相點評工作，定期宣傳PPIs合理使用知識，提升醫務人員合理用藥意識，定期對PPIs藥品進行檢查和更新，以促進PPIs合理使用，提升藥物治療效果。

綜上所述，我院住院患者多使用奧美拉唑、蘭索拉唑等PPIs藥物，PPIs使用不合理現象普遍存在，其中不合理用藥最多的為普外科，常見不合理用藥原因為無適應證用藥，針對此類現象應加強醫院藥物使用管理。