基于CiteSpace的中醫藥治療高血壓知識圖譜可視化分析※

王佳博 蒙元潔 馮甜甜 李 靜 許世潔 吳建軍，2，3 樊景春，2，3▲

高血壓是常見的慢性病，也是心腦血管疾病最主要的危險因素，腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病是其主要并發癥[1-2]。目前，由于西藥治療高血壓達不到治療要求，嚴重影響了患者的生活質量，故目前有較多患者采用中藥進行治療[3-4]。最新調查顯示，以140∕90 mmHg 為臨界值，2015 年全球約有11.3 億高血壓患者[5]，全球成人高血壓患病率為30%～45%[6]。《中國心血管健康與疾病報告2019 概要》顯示，國內大約有2.7億高血壓患者，每年新增1000萬人以上[7]。中醫強調整體觀念和辨證論治，在防治高血壓方面有其特殊優勢，可多途徑、多靶點、全方位地進行調節[8-9]，其療效已得到國內外研究者的普遍認可[10]。近年來，相關學者對中藥治療高血壓進行了廣泛的研究，對這些成果進行整理和歸納，有助于全面認識和把握該領域的研究情況。因此，本文應用CiteSpace 5.7.R2軟件，對中醫藥治療高血壓的文獻進行可視化分析，旨在把握該領域的研究現狀、研究熱點及發展趨勢，為今后的研究指引方向，也為進一步挖掘中醫藥治療高血壓的優勢提供證據。

1 資料與方法

1.1 數據來源本研究選用Web of Science 核心數據庫和中國知識資源總庫（CNKI）為數據源，分別代表國際與國內對中醫藥治療高血壓的研究情況，采用主題詞進行檢索。Web of Science 核心數據庫中以“hypertension AND（chinese medicine OR chinese traditional medicine OR chinese herbal medicine OR materia medicine）”為檢索式，文獻類型選擇All document types，格式選擇純文本Plain Text。在CNKI文獻檢索平臺，采用高級檢索方式，檢索式為“高血壓AND（中草藥OR 中藥OR 自然醫學OR 天然藥物）”。以上兩個數據庫的檢索時間跨度均為自數據庫建立至2020年12月31日。

1.2 納入標準①中醫藥治療高血壓的相關文獻；②文獻類型可為臨床研究、基礎研究、名醫經驗、理論探討；③文獻資源類型為碩士、博士學位論文、期刊論文。

1.3 排除標準①重復發表的文獻；②不能獲取全文的文獻；③會議論文、政府文件、科技成果。

1.4 研究方法將符合納入標準的文獻以Refworks格式導出，利用Excel軟件對國內外文獻年刊發文量、研究機構等基本情況進行統計；將Refworks格式文件導入CiteSpace 5.7.R2 軟件，選擇作者、機構及關鍵詞為節點類型，分別繪制相應的可視化知識圖譜，進行中醫藥治療高血壓領域作者和機構合作情況以及關鍵詞共現、聚類和突現情況分析。由于CNKI 數據庫文獻數量較多，為了使圖譜更加清晰及聚類效果最佳，CNKI 數據庫參數設置中時間跨度從1960 年1 月至2020 年12 月，每5 年為一個時間切片；Web of Science核心數據庫時間跨度從2008年1月至2020年12 月，每1 年為一個時間切片；選取頻率由高到低排列的前50 項，即Top Nper slice 為50，剪切方式采用Pathfinder 和Pruning slice networks，形成可視化分析。圖譜中節點圓圈大小代表頻次，圓圈直徑越大代表該節點頻次越高，圓圈寬度代表不同的年份相關內容出現的頻次，節點間連線代表共現頻次，線條越粗代表出現頻次越高，關系越密切[11-12]。

2 研究結果

2.1 文獻概況經去重和剔除無意義的文獻后，最終Web of Science核心數據庫納入文獻841篇，代表國際發文量；CNKI 數據庫納入3182 篇，代表國內發文量。文獻的發表時間可在一定程度反映該領域某階段的研究情況，通過繪制兩個數據庫年發文量的折線圖分析可得，國際最高年發文量達142 篇，發文量整體呈上升趨勢，但在2014年和2016年有所下降；國內最高年發文量達236篇，1999年—2017年呈快速增長趨勢，但在2018年和2020年均明顯下降。見圖1。

圖1 國內外文獻年刊發量

2.2 作者合作網絡知識圖譜分析以國際發文作者為網絡節點，通過軟件生成作者1 年內的合作情況，得到415個節點、515條連線，如圖2（A）所示。節點大小表明XINGJIANG XIONG、JIE WANG、XIAOCHEN YANG 三位教授或團隊發文量排名前三；節點連線表明該領域存在以WEI LIU、JIZHENG MA、XINLIANG DU、XINGJIANG XIANG、PENGQIAN WANG 等為主組成的5 個主要的作者合作群。以國內發文作者為網絡節點，生成作者5 年內合作情況，得到456 個節點、500 條連線，如圖2（B）所示。節點大小表明呂圭源、趙英強、李運輪三位教授或團隊發文量排名前三；節點連線表明該領域存在以嚴燦、姚明江、李運倫、潘琳、雷燕、張宏等為主組成的6個主要的作者合作群。依據普賴斯定律可以計算核心作者的發文數量[13-15]，計算公式為N=0.749×，npmax是統計時段內發文量最多的著者所發表的論文數量，發文量＞N 篇的作者成為核心作者。本研究中國際作者的最高發文量為32 篇，通過公式計算可得N=4.237，故發文量≥5 篇的作者為核心作者，共有13位核心作者，發表論文總量為150 篇，占納入文獻總數的17.84%；國內作者的最高發文量為19 篇，通過公式計算可得N=3.265，故發文量≥4 篇的作者為核心作者，共有120 位核心作者，發表總數為671 篇，占納入文獻總數的21.67%。從整個圖譜來看，雖然我國有很多作者在該領域進行了研究，但是整體結構松散，合作關系微弱。

2.3 機構合作知識圖譜分析以Web of Science 核心數據庫為數據源進行可視化分析，得到316 個節點、430條連線，如圖2（C）所示。排名前三的研究機構依次為中國中醫科學院82篇、北京中醫藥大學47篇、中國醫科大學35 篇，說明中國的研究機構在該領域占有重要地位，從機構連線數量可以看出國際研究機構合作關系微弱。以CNKI數據庫為統計源進行知識圖譜分析，得到327 個節點、142 條連線，如圖2（D）所示。國內研究機構發文量排名前三的依次為山東中醫藥大學、北京中醫藥大學、南京中醫藥大學，發文量排名前十的機構大都為中醫藥高等院校及附屬醫院，節點間連線表示有合作關系的機構大多存在附屬關系，跨機構、跨地區間的合作較少。

2.4 研究國家知識圖譜分析國家發文量代表一個國家在該領域的研究程度[16]。以發文量為依據，Web of Science核心數據庫匯集了世界各國核心期刊，涵蓋了所有學科與技術領域[17]。對Web of Science 核心數據庫發文的國家繪制圖譜，得到52 個節點、86 條連線，如圖3。52個節點說明在該領域的發文國家有52個，從連線看出各國之間研究合作網絡薄弱。將該領域國家發文量按中心性排名繪制成表格，如表1。

圖2 作者、機構知識圖譜

圖3 主要研究國家共現圖譜

2.5 共被引文獻聚類知識圖譜分析文獻共被引聚類分析，可將聚類視圖與核心文獻結合。由于SCI 論文提供了被引參考文獻檢索途徑，而CNKI 數據庫收錄文獻不完全是SCI論文，所以CiteSpace 可視化軟件不能對CNKI 數據庫進行參考文獻共被引分析[18-19]。利用CiteSpace可視化軟件對Web of Science數據庫進行共被引分析，得到3 個共被引集群，其中最大的集群為肥胖引起的高血壓，第二集群為系統的檢查，第三集群為早期生活，這三大聚類主要研究高血壓的影響因素。為進一步分析研究主題的演進歷程，將聚類視圖轉化為時區視圖，如圖4（A）。時區圖將被引文獻按時間的先后順序進行分布，圖中顏色依次為紫色、藍色、綠色、橙色、紅色，表示被引文獻由遠及近，同時代表該領域的研究主題也在發生變化。接著在聚類視圖的基礎上，分析該研究領域的經典文獻，如圖4（B），這些文獻可作為該領域有重大影響力的關鍵文獻。

表1 國際發文量

圖4 文獻共被引知識圖譜

2.6 關鍵詞可視化分析

2.6.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞是對文獻研究主題的高度概括，其頻次可用來反映某個研究領域的熱點[20]。對關鍵詞進行共現分析，得到由425 個節點、1627 條連線組成的圖5（A）和607 個節點、1256 條連線組成的圖5（B）。對比國際與國內該研究領域的關鍵詞，根據詞頻分布分別將排名前十的關鍵詞進行整理，統計結果如表2。高血壓及其同義詞如高血壓病、原發性高血壓等提到的次數最多，然后以中醫及其所涵蓋的中藥復方、中藥治療、中藥療法的中藥在詞頻分布中次之。中介中心性是衡量節點在網絡中信息交流能力的重要指標，通過對該領域關鍵詞中介中心性（中心性≥0.1）的計算，得到4個高中心性關鍵詞，代表目前中醫藥治療高血壓研究領域中關注度、影響力大的熱點問題主要集中在氧化應激、中醫藥種類、大鼠模型、患者社會聯系四個方面。

2.6.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類分析說明了該領域的知識基礎結構，在關鍵詞共現網絡基礎上，對關鍵詞進行聚類分析，聚類知識圖譜中每個色塊代表一個聚類，色塊的節點都屬于所在類的范圍[21]，為進一步分析研究熱點繪制表3。通過LLR算法從關鍵詞中抽取聚類標簽，聚類標簽的序號與聚類大小成反比，即最大的聚類用#0 來標記，國際與國內的研究共分別形成10個、18個主要聚類，見圖5（C和D）。Modularity Q 和Mean Silhouette 是評價聚類的兩個重要指標，Modularity Q 是評價聚類有效性的指標，Modularity Q＞0.3說明聚類有效；Mean Silhouette是提示聚類同質性的指標，值越大說明聚類的同質性越好，Mean Silhouette＞0.5 說明聚類合理，Mean Silhouett＞0.7 說明聚類可信[22-24]。由圖5（C 和D）可知，國際研究中，Modularity Q=0.4955、Mean Silhouette=0.773；國內研究中，Modularity Q=0.676、Mean Silhouette=0.8145，說明該聚類成員一致性很高，聚類結果可信。聚類標簽是以相關文獻題名顯示，并部分列舉，但都代表該標簽下與之相關的研究主題方向，各聚類的平均輪廓值均＞0.7，表明各類別研究主題比較集中。

由該研究主題下的關鍵詞聚類圖譜及列表能看出，目前中醫藥治療高血壓研究熱點主要集中在以下三個方面。

（1）中醫藥治療高血壓臨床療效觀察：目前中醫藥在治療高血壓中發揮重要作用，其療效也受到越來越多醫生和患者的關注和認可。從聚類#0、#3 和#4可看出臨床多采用中藥湯劑、中藥敷貼等治療方式，如黃連溫膽湯、桃紅四物湯、化痰祛瘀法、中藥注射劑，已成為中醫藥治療高血壓的特色，臨床應用廣泛，治療效果較好。

圖5 關鍵詞知識圖譜

表2 中醫藥治療高血壓研究排名前十關鍵詞分布

（2）中醫藥治療高血壓的生物學機制：聚類#2 雖然與#1 的標簽名稱一樣，但聚類#2 是研究天麻舒心方對自發性高血壓大鼠動脈管壁形態的影響，其標簽下還包括β受體阻滯劑、ecv-304人臍靜脈內皮細胞、高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸，為臨床應用提供客觀依據。

表3 關鍵詞聚類情況列表

（3）數據挖掘中醫藥治療高血壓臨床用藥規律：聚類#3 顯示基于文獻挖掘的中藥輔助治療高血壓用藥規律，結合臨床文獻分析、臨床流行病學調查、網絡藥理學研究等分析給藥時間、用藥劑量、用藥方式的臨床效果也成為該領域的研究熱點。

3 討論

文獻的數量直接反映知識量的變化[25]，本次研究發現，國際和國內文獻年刊發量從總體上看呈上升趨勢，表示該領域受到國內外學者的關注度逐年升高，在此期間文獻發文量于某幾年會有所波動，如國內發文量在2018 年和2020 年均明顯下降，這可能與當時的社會背景、經濟狀況、醫療水平等有關。在國際發文量較多的國家中，中國發文量超過其他國家，居于首位，說明中國在該領域占國際主導地位，這也與中國的歷史文化息息相關。美國發表論文數量在國際居于第二位，說明美國醫療工作者對中醫藥治療高血壓的療效表現出極大的重視。中國的發文時間雖然很早，但也大都集中在近20年。

從文獻機構和作者相關知識圖譜可以看出中國中醫科學院、北京中醫藥大學、中國醫科大學位于國際研究機構前列，說明中國研究機構在該領域具有代表性，研究較為深入，且國際研究合作化趨勢明顯。在國際上，XINGJIANG XIONG、JIE WANG、XIAOCHEN YANG 三位教授或團隊發文量位居前三，國內發文量最高的是浙江中醫藥大學的呂圭源，其次為天津中醫藥大學的趙英強、山東省中醫院的李運倫。雖然我國很多作者在該領域進行了研究，但團隊之間的合作不夠密切，有合作關系的機構大多存在附屬關系，跨機構、跨地區間的合作較少，未形成有影響力的規模。提示研究人員在今后的研究中應加強團隊、機構以及學科之間的合作，積極開展多中心的臨床研究。

參考文獻共被引分析可以利用知識圖譜工具通過被引的頻次來進一步判斷所在領域中有重大影響力的核心文獻[26]，被引次數最多的是Xiong XJ學者，共計35次，結合上述發文機構分析可知，盡管國內機構在該領域發文量多且有一定的代表意義，但國際機構發表文獻引用率較高，更具影響力。對被引文獻進行聚類分析，形成3 個共被引集群，其中最大的集群為肥胖引起的高血壓，第二集群為系統的檢查，第三集群為早期生活，這都是高血壓疾病的影響因素。用反證思維不難看出高血壓的早期預防十分有意義，“早發現、早診斷、早治療”即能降低高血壓的患病率。在確診后，積極改變生活習慣，血壓也可控制在一個可觀水平。由圖4（B）可知，Chinese herbal formulas for treating hypertension in traditional Chinese medicine：perspective of modern science作為該領域的關鍵文獻，值得研究者仔細研讀。該文獻中，中藥方劑是一個重點研究領域，在整體觀念和辨證論治理念的指導下，配方要根據患者的臨床表現而定。

關鍵詞是論文內容的實質和核心提示，共現和聚類圖譜能夠反映中醫藥治療高血壓的熱點及前沿趨勢。在關鍵詞知識圖譜中發現高血壓及其同義詞如高血壓病、原發性高血壓等提到的次數最多，以中醫及其所涵蓋的中藥復方、中藥治療、中藥療法的中藥在詞頻分布中次之。國際研究中關鍵詞“大鼠”“中西醫結合”“基因表達”出現的次數也較多，體現了該領域研究主題的變化過程。從關鍵詞的聚類圖譜可看出，目前中醫藥治療高血壓研究方向可以概括為三方面：（1）中醫藥治療高血壓臨床療效觀察；（2）中醫藥治療高血壓的生物學機制；（3）數據挖掘中醫藥治療高血壓臨床用藥規律。由此可見，中醫藥治療高血壓涉及臨床療效觀察、生物學機制、用藥規律、配方有效成分、經驗傳承、數據挖掘等各個方面。關鍵詞聚類圖譜中有多個聚類重疊，提示該部分聚類間聯系緊密，即對中醫藥治療高血壓的相關研究雖各有差異，但主題集中。由于高血壓具有非常復雜的病理過程，大部分學者認為中西醫結合治療可能是更好的選擇[27]。

在臨床應用過程中，建議根據高血壓的分級、癥狀的復雜程度、病人的體質狀況、發病的年齡、患者性別等具體情況，確定使用中醫、西醫、中西醫結合等治療方法。對于癥狀嚴重且影響生活質量的患者，建議以藥物干預為主，針灸、穴位貼敷、足浴等治療為輔；對于病情相對穩定的患者，建議用適宜的中藥對證治療。最近，在中藥治療高血壓的作用機制研究中，方劑有了很大的進展，已經制定了相關條例和原則。中藥復方不僅能穩定、抑制血壓，而且對失眠、便秘、疼痛等血壓無法控制的因素也有抑制作用，從而改善臨床癥狀，提高生活質量，逆轉高血壓相關危險因素，保護靶器官，增加長期生存機會。中醫藥在治療高血壓方面有一定的優勢與特色，但目前基礎研究不夠充分，臨床應用證據仍顯薄弱，醫生難以準確把握、精準治療。對于中藥降壓作用機制的研究，應從多角度、多層面對單味中藥、復方中藥進行系統、多層次、多效應的系列研究。運用先進的科學技術，從體征、器官、細胞甚至分子水平研究著手，篩選出更有效的中藥復方及其有效成分。

4 結論

本文以Web of Science 核心數據庫和CNKI 數據庫為數據源，借助CiteSpace 5.7.R2軟件對納入文獻的作者、機構、國家、共被引文獻、關鍵詞進行可視化分析，得到相應的知識圖譜，揭示了中醫藥治療高血壓的研究歷程和發展動態。知識圖譜分析表明，目前中醫藥治療高血壓領域正處于蓬勃發展時期，各國學者對中醫藥治療高血壓興趣濃厚，而中國在該領域占國際主導地位，但各機構、團隊之間合作不夠密切。針對現狀，建議不同研究機構及團體加強合作，整合資源，將中醫藥治療高血壓療效證據化，作用機制明確化。