劉健治療成人Still病的處方用藥規(guī)律分析*

王馨，劉健，2，文建庭，王杰

1 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

2 安徽省中醫(yī)科學院風濕病研究所 安徽合肥 230012

成人Still病（AOSD）是一種自身炎癥性疾病，其特征是發(fā)熱，皮疹，多關節(jié)痛，喉嚨痛甚至威脅生命的并發(fā)癥，例如巨噬細胞活化綜合征和暴發(fā)性肝炎[1]。診斷AOSD是利用排除其他疾病才能最終診斷，缺乏典型的血清學和病理學表現。西醫(yī)治療AOSD效果不佳，中醫(yī)藥在治療此病中發(fā)揮巨大優(yōu)勢。劉健教授為安徽中醫(yī)藥大學博士生導師，二級教授，國家臨床重點專科風濕病科﹑國家中醫(yī)藥重點學科中醫(yī)痹病學科﹑國家中醫(yī)藥重點專科風濕病科﹑國家藥物臨床試驗機構風濕病專業(yè)學科帶頭人，安徽省重點學科中醫(yī)內科學學科帶頭人，善于從脾論治風濕病[2]。本研究基于數據挖掘技術， 探索劉健教授運用中藥治療成人Still病的用藥配伍規(guī)律， 為臨床治療成人Still病提供參考。

資料與方法

1 資料來源

患者均來自2012年5月至2020年5月在安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科住院的患者。患者共計34例，其中男4例，女30例，男女比例為1∶7.5；年齡21～64歲，平均41.8歲。

2 納入標準

①符合1987年的Cush 標準診斷標準[3]；②治療處方為中藥湯劑且有明確的藥物組成﹑劑量。

3 實驗室檢查

常規(guī)檢查主要包括血常規(guī)【白細胞計數（WBC）﹑中性粒細胞計數（NEU）﹑血紅蛋白（Hb）﹑平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）﹑平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）】﹑肝功能【丙氨酸氨基轉移酶（ALT）﹑乳酸脫氫酶LDH） 】﹑鐵蛋白（ferritin）等。

4 數據庫建立及整理

依據上述標準，篩選出符合條件的中藥處方，經雙人核對無誤后，將患者一般信息﹑實驗室參數﹑方劑﹑藥物組成及單味藥劑量等數據錄入Microsoft Excel 2019。參照《中藥學》[4]對錄入的中藥名稱進行規(guī)范。

5 數據統(tǒng)計及分析

運用Microsoft Excel 2019對中藥頻數﹑性味歸經及功效分類進行統(tǒng)計；應用SPSS 19. 0軟件，對符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進行獨立樣本T檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 藥物頻數分析

193張?zhí)幏街泄采婕爸兴?48味，取用藥頻率最高的前20味藥在193張?zhí)幏街校褂妙l數前20位的藥物，歸納為5類，每類藥物按頻次排序，分別為健脾化濕類﹑活血化瘀類﹑祛風濕類﹑滋陰類和清熱類，其中主要以健脾化濕類藥物居多，以甘草﹑陳皮﹑薏苡仁為代表藥物。見表1。

2 藥物性味歸經情況分析

對藥物的性味歸經進行描述性統(tǒng)計后發(fā)現， 193首處方用藥以寒﹑溫﹑平﹑微寒為主，其中寒性藥38次，溫性藥36次，平性藥34次，微寒性藥20次，微溫性藥15次；藥味以甘味為多73次，其次為苦66次﹑辛46次；歸經則以肝經為先73次，其次為肺經61次﹑胃經58次。見圖1﹑圖2﹑圖3。

圖2 五味使用情況統(tǒng)計

圖3 歸經使用頻率

3 治療前后實驗室參數的變化

治療后和治療前相比，ALT﹑LDH﹑WBC﹑NEUT﹑Ferritin明顯下降，治療后患者Hb及LDH具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見圖4。

圖4 治療前后實驗室指標的變化

討 論

成人Still病是一種罕見的免疫炎癥性疾病，以發(fā)燒﹑關節(jié)痛或關節(jié)炎﹑皮疹﹑白細胞增多和高鐵蛋白血癥為主要臨床特征[5]。細胞因子的過度和不適當產生是成人Still病發(fā)病機理的基石，西醫(yī)治療利用Janus激酶（JAK）抑制劑等阻斷多種細胞因子的促炎作用，故西藥以糖皮質激素﹑非甾體類抗炎藥和免疫抑制劑三大類為主要手段。越來越多的研究表明，促炎細胞因子如白介素-1β﹑白介素-18﹑白介素-6和腫瘤壞死因子-α在成人Still病中起關鍵作用，并且可以作為治療靶標。祖國醫(yī)學無成人Still病的記載，但根據其臨床特點可將其歸屬于“溫病”“熱痹”“虛勞”“內傷發(fā)熱”等范疇。《溫病條辨·中焦篇》云：“濕聚熱蒸，蘊于經絡，寒戰(zhàn)熱熾，骨浙煩疼，舌色灰滯，面色痿黃，病名熱癖”。其病機總屬臟腑功能失調，以濕熱毒邪彌漫三焦為核心。該病不能僅從溫病三焦﹑衛(wèi)氣營血論治，也需結合傷寒六經配合辨證[6]。有學者根據辨證將其主要分為四種分型：風濕熱邪，初犯衛(wèi)分證；熱毒熾盛，氣營兩燔證；風濕熱邪，邪郁少陽證；陰虛血熱，余毒未清證[7]。也有學者根據疾病發(fā)展分為初﹑中﹑后期進行辨治[8]。

處方中，甘草出現的頻率最高，中醫(yī)認為甘草具有補益的作用，《神農本草經》中甘草“主治五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍力，金創(chuàng)，解毒[9]”。現代醫(yī)學中，它具有眾所周知的特性，例如抗病毒，糖皮質激素，抗炎，抗氧化劑，抗?jié)儯拱┬缘鹊萚10-11]。許多治療成人Still病的中醫(yī)經驗中，甘草都是首選藥物。其次是陳皮，陳皮是一種極好的植物資源，已被用作食品和中藥的原料，用于消化不良和發(fā)炎[12]。《神農本草經》：“主胸中瘕熱逆氣，利水谷。久服，去臭下氣通神。”而且有研究表明陳皮的混合多糖（MPs）可以促進滅活流感疫苗的免疫反應[13]。其次是薏苡仁，薏苡仁具有許多補益作用，已在中藥中用于健脾和抑制濕氣，《神農本草經》：“主筋急，拘攣不可屈伸，風濕痹，下氣，久服輕身益氣6。”并已顯示出抗癌作用﹑降血脂和消炎[14]。而且可用作減肥的益生元，并預防與肥胖相關的代謝紊亂[15]。其次是丹參，丹參是一種傳統(tǒng)的草藥，廣泛用于預防和治療肝臟﹑月經和血液循環(huán)系統(tǒng)疾病，《神農本草經》：“治心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣[8]。其8中丹參的主要成分乳鏈球菌是一種用于臨床治療心血管和腦血管疾病，丹參酮和酚酸是該草藥的次要代謝產物和重要的藥理成分[16]。

從中藥頻次上分析，劉健教授治療AOSD主要體現在以下方面：治療陰虛內熱癥狀常用白芍﹑山藥﹑生地黃等滋陰藥聯合青蒿﹑知母﹑地骨皮﹑牡丹皮等清熱藥。白芍﹑生地黃滋陰潤燥，青蒿清熱通絡，知母滋陰降火，牡丹皮泄血中伏火， 活血化瘀。治療濕熱痹阻癥狀常用知母﹑黃柏﹑蒲公英﹑牡丹皮等清熱藥配合薏苡仁﹑澤瀉等健脾化濕藥。蒲公英性寒不傷胃，知母清熱不礙脾。薏苡仁﹑澤瀉一清利濕熱，一通絡宣痹。治療痰熱瘀結癥狀常用丹參﹑紅花之活血化瘀藥配伍薏苡仁﹑茯苓﹑陳皮﹑甘草等健脾祛濕藥。丹參﹑紅花活血化瘀，薏苡仁﹑茯苓健脾清熱﹑化痰祛濕。治療氣陰兩虛證常用白芍﹑山藥﹑生地黃等滋陰藥聯合甘草﹑陳皮﹑薏苡仁﹑茯苓等補脾益氣之藥。白芍﹑生地黃滋陰清熱，山藥﹑陳皮補脾益氣，茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運。

成人Still病是“疑難雜癥中的疑難雜癥”，患者往往在診治過程中被懷疑甚至被誤診為感染﹑腫瘤﹑血液病[17-20]，并且可以伴發(fā)嚴重的并發(fā)癥[21]。中醫(yī)藥治療從癥狀入手，辨證論治，往往可以獲得極大的療效。劉健教授在治療成人Still病中體現的從脾論治，善用健脾化濕藥配合清熱藥﹑活血化瘀藥﹑滋陰藥﹑祛風濕藥辨證論治，既顧及脾胃為后天之本，又從癥狀入手清熱﹑活血﹑滋陰﹑祛風濕等，標本兼治，可達良好的臨床效果。