烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥的效果

何漢文

膿毒癥是一種全身炎癥反應綜合征，此病發展迅速，且發病率高，病情兇險，根據流行病學統計顯示，其病死率已經超過心肌梗死[1]。占重癥監護室非心臟病患者死亡的主要原因。臨床上常用血液濾過治療膿毒癥，血液濾過是一種不使用透析液的血液凈化方式，通過補充一定量的置換液進入血管通路，與血液充分融合，再以同樣的速度超濾，從而清除血中毒素，但此種方式對于清除小分子毒素效果有待提升。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑酶、抗炎的作用，是臨床上常用于治療胰腺炎的藥物，且治療效果好，但在重癥膿毒癥中較少研究[2]。為此，本研究將探討烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥的效果及其對血清學指標等的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取東莞市長安醫院2013年1月-2019年12月85例嚴重膿毒癥患者。納入標準：（1）T≥38 ℃或 T≤36 ℃ ；（2）WBC 計數≥12.0×109/L；（3）符合文獻[3]《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》診斷標準。排除標準：（1）有先天性心臟及其他臟器功能不全；（2）對此次研究藥物有用藥禁忌證；（3）1個月內有免疫抑制劑使用。按照隨機數字表法分為對照組（n=42）和觀察組（n=43）。對照組男26例，女16例；年齡25～65歲，平均（41.46±7.01）歲；病程 1～10 d，平均（6.21±1.36）d。觀察組男19例，女24例；年齡25～65歲，平均（42.96±8.78）歲；病程 1～10 d，平均（5.92±1.35）d。兩組患者上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經患者家屬同意，醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均行常規補液、抗感染治療。

對照組：給予血液濾過治療，血液濾過器[濾過量：100～144 L，面積：1.8～2.2 m2，置換液劑量：50 ml/（kg·h），置換液：根據患者病情程度等因素調整]，選擇吸附力強、通透性好的濾過器。12 h/d，3 d為1個療程，共治療1個療程。

觀察組：在對照組治療基礎上用烏司他?。ㄉa廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬IU）輔助治療，在20 ml 0.9%氯化鈉溶液中加入20萬IU烏司他丁靜脈推注，3次/d，3 d為1個療程，共治療1療程。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者臨床療效、血清學指標、炎癥指標、健康狀況及臟器功能損傷評分情況。（1）臨床療效：根據患者血壓、尿量判定，顯效為收縮壓≥100 mmHg，尿量≥30 ml/h；有效為收縮壓≥100 mmHg，尿量無變化；無效為收縮壓及尿量均無變化。總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。（2）血清學指標：用血液學檢查兩組患者治療前后細胞黏附分子-1及血清膽堿酯酶值。（3）炎癥指標：用血液學方法檢測兩組患者治療前后降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β水平。（4）健康狀況及臟器功能損傷評分：用急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHE-Ⅱ）測定兩組患者治療前后急性生理及慢性健康狀況，包括A、B、C三項，總分為A+B+C=71分，分值越高，代表健康狀況越差；用序貫器官衰竭檢測評分表（SOFA）評定兩組患者治療前后器官功能損傷狀況，包括六個器官，每項分值為0～4分，分值越高，代表器官功能損傷越嚴重。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清學指標對比

治療前，兩組細胞黏附分子-1及血清膽堿酯酶值對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組細胞黏附分子-1水平均降低，但觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組血清膽堿酯酶水平均增高，但觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學指標對比（±s）

表2 兩組血清學指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 細胞黏附分子-1（ng/L） 血清膽堿酯酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 930.51±107.28 228.52±70.21* 4 174.31±920.16 7 225.82±856.33*對照組（n=42） 930.49±107.36 479.56±106.31* 4 174.35±920.11 6 058.31±922.17*t值 0.001 12.815 0.000 6.045 P值 0.999 ＜0.001 1.000 ＜0.001

2.3 兩組炎癥指標對比

治療前，兩組降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β水平對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β水平均降低，觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標對比（±s）

表3 兩組炎癥指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 降鈣素原（μg/L）C反應蛋白（mg/L） 白細胞介素-1β（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 11.41±1.22 2.38±0.31* 88.13±8.95 24.78±3.15* 115.67±4.11 69.22±2.87*對照組（n=42） 11.38±1.42 4.62±0.52* 86.99±8.75 36.52±3.76* 115.36±4.03 97.05±3.47*t值 0.105 24.053 0.594 15.586 0.351 40.243 P 值 0.917 ＜0.001 0.554 ＜0.001 0.726 ＜0.001

2.4 兩組健康狀況及臟器功能損傷評分對比

治療前，兩組APACHE-Ⅱ、SOFA評分對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組APACHE-Ⅱ、SOFA評分均下降，觀察組APACHE-Ⅱ、SOFA評分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組健康狀況及臟器功能損傷評分對比[分，（±s）]

表4 兩組健康狀況及臟器功能損傷評分對比[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 APACHE-Ⅱ評分SOFA評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 34.97±3.62 9.96±1.66* 20.62±1.43 5.62±0.92*對照組（n=42） 35.53±3.86 26.61±2.38* 19.99±1.74 14.82±1.03*t值 0.690 37.329 1.821 43.397 P 值 0.492 ＜0.001 0.072 ＜0.001

3 討論

膿毒癥是由病原微生物侵入人體血液系統，繁殖而形成細菌栓子，并隨血液循環至全身形成膿腫，此病發展迅速，病死率高，且并發癥多，常有休克、急性其功能損傷等[4]。血液濾過是在血管通路中補充血液置換液以達到清除體內毒素的技術，但不能將一些小分子毒物排出體外，且在濾過過程中會將營養物質一并排出[5]。烏司他丁屬糖蛋白，是從健康人群尿液中提取，具有抗炎、抑制蛋白酶及改善微循環作用[6]。為此，探討烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥的效果具有重要意義。

烏司他丁是從人體尿液中提取的蛋白酶抑制劑，能抑制多種蛋白水解活力，如胰蛋白酶、巰基酶、透明質酸酶、粒細胞彈性蛋白酶、α-糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶、纖溶酶等多種酶，且還具有穩定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子產生、炎癥介質及溶酶體酶的釋放、清除氧自由基的作用，并能改善蛋白代謝異常，腎功能降低及創傷刺激引起的免疫功能下降，降低創傷刺激對內臟器官與細胞的損傷。

研究中，觀察組總有效率為95.35%，對照組總有效率為78.57%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥的臨床效果更好?？赡苁且驗闉跛舅∈侨梭w中提取出的一種糖蛋白，可以阻止對心肌細胞及心肌功能有抑制作用的因子產生，并能清除體內氧自由基，使心臟泵血功能上升，增加心臟及各個器官的血量和氧量，改善腎臟功能，從而使血壓上升，尿量增多，提高治療效果[7]。

血清學指標（細胞黏附分子-1、血清膽堿酯酶）是測定機體免疫應答、炎癥反應、凝血、肝功能狀態的一組指標[8]。本研究中，治療后，兩組細胞黏附分子-1水平均降低，但觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組血清膽堿酯酶水平均增高，但觀察組高于對照組（P＜0.05），說明在血液濾過基礎上，用烏他司丁輔助治療嚴重膿毒癥可改善血清學指標水平?？赡苁且驗榇朔N藥物可有效抑制機體內蛋白水解酶活力，促進蛋白酶合成，保護肝臟，能抑制炎癥因子的釋放，并能促進凝血功能。這與胡清甫等[9]學者的研究結果一致。

炎癥指標（降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β）是反映機體現階段有無發生炎癥反應最直觀的方法[10]。本研究中，治療后，兩組降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β水平均降低，觀察組降鈣素原、C反應蛋白及白細胞介素-1β水平均低于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥降低炎癥指標水平更有效?？赡苡捎跒跛舅∈菑慕】等梭w尿液中提取出的能抑制炎性因子產生的糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，能有效調節固有免疫和適應性免疫，并對細胞增殖分化、效應功能、細胞之間相互作用具有重要調節作用，有效改善炎癥失控狀態。

健康狀況及臟器功能損傷評分采用APACHE-Ⅱ、SOFA評分評定患者急慢性生理健康和器官功能損傷狀況[11]。本研究中，治療后，兩組APACHE-Ⅱ、SOFA評分均下降，觀察組APACHE-Ⅱ、SOFA評分均低于對照組（P＜0.05），說明血液濾過同時，用烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥可有效改善器官功能?？赡茉颍簽跛舅∽饔糜跈C體可有效改善各種原因引起的免疫功能降低、蛋白異常及臟器功能下降，并能抑制膿毒癥引起的內臟器官和細胞損傷，改善循環障礙，增加各個器官的血氧量，使臟器功能損傷減小。這與胡繪平等[12]的研究結果一致。

綜上所述，烏司他丁輔助治療嚴重膿毒癥可通過降低炎癥因子、細胞黏附分子-1的產生，從而改善臟器功能，提高治療效果。