鄧虹艷 趙廣平 張夢 史瑋
由于母體與新生兒血型不合,母體產生抗體,并通過胎盤輸入胎兒體內,造成胎兒紅細胞破壞而發生的溶血,即為新生兒溶血病(HDN),嚴重威脅新生兒的生命健康[1]。數據顯示,我國HDN主要是為ABO血型不合,當母體為O型血時,如果新生兒為A型或B型血,則易導致HDN的發生[2]。隨著我國生育政策的變化,HDN的發病率出現了上升趨勢[3],目前臨床中主要通過檢測母體IgG抗體效價來評估HDN的發生情況[4]。本研究通過歸納分析我院收治的283例O型血孕婦及其新生兒的數據,探究分析不同因素對O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價及新生兒溶血病(HDN)發生率的影響,為HDN的檢測評估提供更多的思路和理論數據。
1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月于我院進行產檢(分娩后采集數據)的O型血孕婦283例及其新生兒作為研究樣本,孕婦年齡17~43歲,平均年齡(28.57±3.12)歲;孕周36~42周,平均孕周(38.24±3.83)周;初產婦179例,經產婦104例;平均孕次(2.06±0.93)次;孕婦丈夫血型:A型血92例、B型血114例、AB型血77例。
1.2 納入與排除標準
1.2.1 納入標準:①孕婦于我院進行產檢,孕婦及新生兒的臨床數據均為完整;②在孕期進行B超檢查時未發現胎盤水腫、胎兒水腫等情況;③單胎妊娠。
1.2.2 排除標準:①未能完成研究所需所有檢查或治療的孕婦;②存在嚴重妊娠期并發癥的孕婦;③存在嚴重心血管、肝、腎等系統基礎疾病的孕婦。
1.3 方法
1.3.1 血清IgG抗A(B)抗體效價的檢測:采用微柱凝膠法檢測孕婦血清ABO抗原和IgG抗體效價[5]。抽取孕婦EDTA抗凝血3 ml,以3 000 r/min離心10 min,分離血漿取樣品50 μl,加入50 μl巰基乙醇,并充分混合,密封后放入37℃水浴,使得IgM抗體被充分破壞;加入0.9%氯化鈉溶液稀釋,最后使用微柱凝膠抗人球蛋白檢測卡對IgG抗體效價進行檢測;記錄相關數據。
1.3.2 HDN診斷標準[6]:①產婦和新生兒ABO血型不合;②直接抗人球蛋白試驗中呈陽性;③新生兒出生后出現黃疸,且持續時間較長或出現加重現象;④新生兒膽紅素水平。
1.4 觀察指標
1.4.1 HDN發生率與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析:統計孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價的分布情況,抗體效價≥1∶64為陽性,統計不同血清IgG抗A(B)抗體效價下HDN的發生率,采用等級相關分析對二者的關系進行評估。
1.4.2 妊娠次數與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析:統計并比較不同妊娠次數孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價,分析妊娠次數對抗體效價的影響。
1.4.3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析:在179例初產婦中,統計并比較不同年齡孕婦的血清IgG抗A(B)抗體效價,分析孕婦年齡對抗體效價的影響。

2.1 HDN發生率與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析 對孕婦IgG抗體效價與HDN發生率進行等級相關分析發現,差異有統計學意義(P<0.05),隨著孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價的升高,HDN發生率會隨之增加。所有孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽性率為6.71%。見表1。

表1 HDN發生率與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析
2.2 妊娠次數與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析 初產婦(妊娠次數1次)血清IgG抗A(B)抗體陽性率為23.46%,顯著低于經產婦(妊娠次數≥2次)(44.23%),差異有統計學意義(P<0.05)。當孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價為1∶128和≥1∶256時,初產婦所占比例顯著低于經產婦(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠次數與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析 例(%)
2.3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析 在179例初產婦中17~30歲孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽性率為10.66%,顯著低于年齡>35歲的孕婦(40.00%),差異有統計學意義(P<0.05)。當孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價為1∶64時,17~30歲孕婦所占比例顯著低于>35歲孕婦(P<0.05)。見表3。

表3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價的關系分析 例(%)
HDN是指母嬰血型不合導致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病,多發生于ABO血型不合的孕婦中,其中以O型血孕婦較為常見[7]。妊娠期間,當少量胎兒紅細胞進入母體后,母體的免疫系統會產生相應抗體,即IgG抗A(B)抗體,而該抗體易通過胎盤進入胎兒,進而破壞胎兒的紅細胞,導致HDN的發生,新生兒常出現肝脾腫大、黃疸、畸形等癥狀,嚴重者會導致新生兒死亡[8]。因此,對HDN的預防性診斷就顯得極為重要。目前,臨床中多采用血清學檢查,檢測孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價,以評估新生兒發生HDN的風險,并進行預防性治療。關于O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價與HDN發生風險的相關性研究已較為豐富[8,9],但對該結果影響因素的研究較少,本研究旨在通過回顧分析,探究不同因素對O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價及新生兒溶血病(HDN)發生率的影響,為HDN的檢測評估提供更多的數據支持。
本研究中所有孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽性率為31.10%,1∶64、1∶128、≥1∶256組新生兒HDN發生率顯著高于<1∶64組的新生兒(P<0.05),對孕婦IgG抗體效價與HDN發生率進行等級相關分析發現,隨著孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價的升高,HDN發生率會隨之增加(P<0.05)。臨床檢查中常以1∶64為抗體效價的臨界值,該結果與既往研究結果[10]一致,O型血孕婦血清IgG抗體效價與HDN的發生具有一定的關聯性,HDN的發生率會隨著O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價升高而增加,評估孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價對預估HDN的發生具有重要的意義。既往研究指出,隨著孕婦孕期的增加,其體內IgG抗體效價和數量也會增加,HDN發生風險也會隨之增加[11],因此孕期長短是影響IgG抗體效價的一個重要因素,同時研究指出影響血清IgG抗A(B)抗體效價的因素較為復雜,包括孕婦自身因素、配偶因素等多個方面[12],本研究對孕婦妊娠次數和年齡的影響情況進行了進一步研究。結果顯示,初產婦(妊娠次數1次)血清IgG抗A(B)抗體陽性率為23.46%,顯著低于經產婦(妊娠次數≥2次)(44.23%),差異有統計學意義(P<0.05);在179例初產婦中17-30歲孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽性率為10.66%,顯著低于年齡>35歲的孕婦(40.00%),差異有統計學意義(P<0.05)。當孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價為1∶64時,17~30歲孕婦所占比例顯著低于年齡>35歲的孕婦(P<0.05)。顏天明等[13]在其研究中發現,妊娠次數的增加會導致孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽性率的上升,該結果與本研究結果較為一致,而其研究結果顯示孕婦年齡對抗體效價無明顯的影響,但本研究發現年齡>35歲的孕婦血清抗體效價有明顯的升高,即高齡初產婦HDN發生率會上升。同時,孫振威等[14]研究發現25~30歲年齡段組效價水平顯著低于31~36歲組和37歲以上組,即孕婦年齡對血清IgG抗體效價具有顯著的影響,該結果與本研究結果較為一致。因此對于O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價的影響因素研究需要得到進一步的驗證,后續研究中可對其影響因素進行深入的探究。
綜上所述,HDN的發生率會隨著O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價升高而增加,通過檢測孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價可有效預估HDN的發生情況,同時孕婦妊娠次數和年齡是影響該結果的重要因素,經產婦和產齡較大的孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價較高,HDN發生風險更大,在臨床治療中需要對該類孕婦更為警惕,以降低HDN發生風險。