歐洲轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺對中國醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心建設(shè)的啟示

王 暢，王蒲生

（1.清華大學(xué)醫(yī)院管理研究院；2.清華大學(xué)深圳國際研究生院，廣東深圳 518055）

1 研究背景

隨著生物醫(yī)學(xué)加速發(fā)展，疾病發(fā)生機(jī)理研究的成果增長遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械的應(yīng)用速度［1］。主要原因包括管線減少、“專利懸崖”，以及低上市概率對應(yīng)高研發(fā)成本等問題，重要因素之一便是基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐間存在轉(zhuǎn)化障礙。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translational medicine）提出從實(shí)驗(yàn)室到臨床（bench to beside）和從臨床到實(shí)驗(yàn)室（beside to bench），構(gòu)成雙向的醫(yī)學(xué)科研循環(huán)，能夠加快基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化過程［2］，從而得到全世界的廣泛關(guān)注，美國、日本、澳大利亞以及歐洲等國家和地區(qū)紛紛布局。

中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)起步于2009 年建立的衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，隨著上海交通大學(xué)（瑞金醫(yī)院）、四川大學(xué)（華西醫(yī)院）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施啟用，經(jīng)過數(shù)十年發(fā)展，國家及各省份的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)設(shè)施進(jìn)入應(yīng)用階段，臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展即將迎來量到質(zhì)的轉(zhuǎn)變。但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究存在諸多不足，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展時(shí)間短、科研碎片化，導(dǎo)致跨學(xué)科、跨機(jī)構(gòu)的研究往往缺乏交流和協(xié)作，專業(yè)知識、設(shè)施和人才的資源共享機(jī)制尚未建立，中國大量臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心亟需提高運(yùn)營管理效率，推動基礎(chǔ)設(shè)施、研究設(shè)備、專業(yè)人才和學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)同合作。

醫(yī)學(xué)研究日益強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值目標(biāo)［3］。未來，隨著中國5 個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施的陸續(xù)啟用，近150 所臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心亟需整合研究資源、確定主要開發(fā)方向，減少重復(fù)投入，提高轉(zhuǎn)化研究效率。歐洲先進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基礎(chǔ)設(shè)施（European Infrastructure for Translational Medicine，EATRIS）最初由歐盟第七框架計(jì)劃（7th Framework Program，F(xiàn)P7）項(xiàng)目投入61 億歐元，資助研究人類健康問題，以保持歐洲在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢［4］。目前EATRIS 形成了以項(xiàng)目為核心、擁有113 個(gè)研究基礎(chǔ)設(shè)施的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺，通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)全流程咨詢、研究基礎(chǔ)設(shè)施協(xié)調(diào)和第三方服務(wù)、患者組織與教育、公私合作等，高效推動歐洲轉(zhuǎn)化研究發(fā)展［5］。研究EATRIS 的運(yùn)行模式，對中國發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施、建設(shè)協(xié)同運(yùn)行平臺、優(yōu)化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究具有重大意義。

2 歐盟EATRIS 的出現(xiàn)與發(fā)展

為促進(jìn)基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，EATRIS 得到歐盟第七框架計(jì)劃的資金支持應(yīng)運(yùn)而生。EATRIS充分調(diào)研來自14 個(gè)國家的54 個(gè)學(xué)術(shù)非營利機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，2000 年后轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)受到的重視日益增加，但研究中心大多資金來源有限，未建立高效的合作機(jī)制，基礎(chǔ)設(shè)施不足且差異較大［6］。EATRIS 基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基礎(chǔ)設(shè)施，如歐洲頂級的轉(zhuǎn)化研究中心和研究型醫(yī)院，以消除轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展障礙為目標(biāo)，融合先進(jìn)轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)設(shè)施和專業(yè)知識服務(wù)，如大數(shù)據(jù)庫、優(yōu) 良 制 造 標(biāo) 準(zhǔn)（good manufacturing practice，GMP），以患者為中心，搭建基礎(chǔ)與臨床研究交流平臺（見圖1），為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供監(jiān)管和臨床試驗(yàn)的咨詢建議，支持中心項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)申請研究基金，開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育與培訓(xùn)，指導(dǎo)科學(xué)人員加速轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

圖1 EATRIS 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺架構(gòu)

EATRIS 根據(jù)臨床需求，設(shè)立癌癥中心（生物學(xué)、診斷學(xué)研究）、感染中心（小分子藥物、疫苗研究）和神經(jīng)中心（基因治療、體細(xì)胞治療與組織工程、生物標(biāo)志物研究等），組織多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同推進(jìn)EATRIS 研究項(xiàng)目；項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組建之初便匯集基礎(chǔ)科學(xué)、臨床研究、監(jiān)管和產(chǎn)品應(yīng)用相關(guān)的專業(yè)人才，以項(xiàng)目為中心逐漸克服學(xué)科碎片化阻礙［7］，確保識別和解決轉(zhuǎn)化過程中的問題。經(jīng)過數(shù)年發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)療受到世界各國重視，EATRIS 發(fā)展迅速，到2019 年共有100 家研究機(jī)構(gòu)、52 家醫(yī)學(xué)中心、800名轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人員和超過120 個(gè)轉(zhuǎn)化研究成果用戶；2020 年EATRIS 影響力持續(xù)上升，平臺擁有研究機(jī)構(gòu)113 家、大學(xué)醫(yī)學(xué)中心58 所、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家930 名［7］。

3 EATRIS 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的平臺管理模式

3.1 EATRIS 統(tǒng)一協(xié)調(diào)成員機(jī)構(gòu)的研究資源

EATRIS 的治理機(jī)構(gòu)包括理事會和執(zhí)行機(jī)構(gòu)。理事會是最高的管理機(jī)構(gòu)，擁有決策權(quán)，發(fā)揮指導(dǎo)和監(jiān)督功能。研究基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)有協(xié)調(diào)辦公室，由運(yùn)營和財(cái)務(wù)總監(jiān)協(xié)商決策。科學(xué)咨詢委員會由參與生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的國際知名科學(xué)家獨(dú)立組成，就所有科學(xué)技術(shù)相關(guān)的問題提供參考建議，包括研究進(jìn)程，戰(zhàn)略、倫理問題和年度工作計(jì)劃等［8］。

面對快速變化的診療手段，EATRIS 科學(xué)咨詢委員會及時(shí)反應(yīng)，指導(dǎo)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心采用新技術(shù)，滿足增長的醫(yī)療需求。其中，項(xiàng)目EATRIS-Plus 為推動精準(zhǔn)醫(yī)療，建立轉(zhuǎn)化研究平臺以融合數(shù)據(jù)集成管理、多組學(xué)（Muti-omics）技術(shù)及質(zhì)量評價(jià)體系（見圖2）。該項(xiàng)目提供多組學(xué)工具箱，支持臨床樣本的分子分析和數(shù)據(jù)集成。工具箱包括標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、最佳實(shí)踐指南、參考標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量參數(shù)、分析工具以及數(shù)據(jù)存儲庫等［9］。多組學(xué)技術(shù)則囊括了分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Molecular and Translational Medicine，IMTM)和其他研究機(jī)構(gòu)提供的全基因組測序、表觀遺傳學(xué)修飾、代謝分析、蛋白質(zhì)體分析、轉(zhuǎn)錄核糖核酸（RNA）以及MicroRNA測序等技術(shù)手段。

圖2 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究平臺

3.2 以項(xiàng)目為中心，高效利用先進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施

EATRIS 在各轉(zhuǎn)化研究機(jī)構(gòu)建立了通用的標(biāo)準(zhǔn)操作程序以及協(xié)同工作的組織體系，不同機(jī)構(gòu)可以為一個(gè)研究項(xiàng)目相互補(bǔ)充專業(yè)人員，高度協(xié)調(diào)的數(shù)據(jù)處理允許轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心對結(jié)果開展交叉驗(yàn)證和多中心研究，臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)科學(xué)研究人員的密切合作有助于快速實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新。以分子成像和生物標(biāo)志物開發(fā)技術(shù)平臺為例，高效合作不僅有助于開發(fā)新的診斷技術(shù)，同時(shí)成果也可用于新藥物的研究，從而在開發(fā)過程中提高尖端研究設(shè)備的使用效率。

在支持罕見病轉(zhuǎn)化研究的項(xiàng)目中，EATRIS 為研發(fā)人員提供專項(xiàng)資助，協(xié)調(diào)獲取臨床數(shù)據(jù)，以加快項(xiàng)目轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。針對兒童醫(yī)學(xué)研究，EATRIS作為中心整合提供生物樣本、圖像和數(shù)據(jù)的荷蘭研究機(jī)構(gòu)(The Biobanking and BioMolecular Resources Research Infrastructure，BBMRI)，以及歐洲臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)（The European Clinical Research Infrastructure Network,ECRIN），促進(jìn)兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的合作，協(xié)同建立歐洲兒科轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)設(shè)施。此外EATRIS 持續(xù)支持旗艦項(xiàng)目EATRISPlus、教育倡議項(xiàng)目ADVANCE、歐洲多中心臨床試驗(yàn)平臺項(xiàng)目（EU Patient-Centric Clinical Trial Platform，EU-PEARL）、結(jié)構(gòu)生物學(xué)與轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)設(shè)施項(xiàng)目（iNEXT-DISCOVERY）、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（PERMIT）、泛歐產(chǎn)業(yè)應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)項(xiàng)目（European Network of Research Infrastructures and Industry for Collaboration，ENRIITC）、開放協(xié)作數(shù)字空間項(xiàng)目（European Open Science Cloud-Life，EOSCLIFE）、兒科用藥研究基礎(chǔ)設(shè)施框架項(xiàng)目（European Paediatric Translational Research Infrastructure,IDEPTRI）等，覆蓋轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究全過程，同時(shí)布局不同人群重點(diǎn)疾病研究領(lǐng)域［9］，如表1 所示。

表2 歐洲轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究設(shè)施支持的轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目

3.3 促進(jìn)公私合作，推動項(xiàng)目資源支持多樣化

2017年EATRIS與葛蘭素史克（Glaxo Smith Kline，GSK）開展分子成像中心建設(shè)合作，支持醫(yī)學(xué)標(biāo)志物開發(fā)和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，2020 年二者合作延長3 年至2023 年［9］，合作成果包括12 個(gè)轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目、15 個(gè)分子標(biāo)志物靶點(diǎn)和8 個(gè)組織機(jī)構(gòu)，簽署了20 多項(xiàng)法律協(xié)議，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的公私合作項(xiàng)目得到有力支持。

分子成像創(chuàng)新中心作為合作成果之一，由EATRIS協(xié)商決策中心（The European Infrastructure for Translational Medicine-European Research Infrastructure Consortium,EATRIS-ERIC）組建秘書處并負(fù)責(zé)管理。中心由葛蘭素史克和5 個(gè)EATRIS 成員機(jī)構(gòu)組成，包括阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)中心、奈梅亨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、烏普薩拉大學(xué)醫(yī)院。這5 家機(jī)構(gòu)受益于葛蘭素史克作為全球十大制藥公司的專業(yè)知識和行業(yè)資源，始終以患者為中心，幫助更多學(xué)術(shù)研究人員獲得稀缺的轉(zhuǎn)化研究資源［9］，而分子成像研究結(jié)果能夠應(yīng)用于小隊(duì)列研究，借助豐富的病患信息提高轉(zhuǎn)化研究效率。

3.4 重視患者參與，培養(yǎng)臨床醫(yī)學(xué)研究的患者基礎(chǔ)

EATRIS 通過搭建臨床研究平臺、加強(qiáng)患者教育，塑造以患者為中心的未來式臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、開展以及反饋的過程中，尋求患者的積極參與，加深患者對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的認(rèn)識，從而產(chǎn)出對患者友好的研究成果。以促進(jìn)患者參與為目標(biāo)的EU-PEARL 項(xiàng)目便是EATRIS 的核心項(xiàng)目之一，總預(yù)算超過2 600萬歐元。該項(xiàng)目將持續(xù)至2023 年4 月［9］，計(jì)劃建立綜合研究平臺(International Radiological Protection School，IRPs），主要針對抑郁癥、結(jié)核病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和神經(jīng)纖維瘤的診療研究，在患者隊(duì)列、研究設(shè)備、專業(yè)知識培訓(xùn)以及臨床支持方面提供全面幫助。此外，EATRIS-Plus 項(xiàng)目邀請歐洲患者論壇(European Patients' Forum,EPF)作為合作伙伴［10］，與EATRIS 緊密合作，制定社會倡議方案，增加患者在臨床研究中的參與，讓更多患者理解轉(zhuǎn)化研究和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

3.5 培訓(xùn)科研人員，定期開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究教育

EATRIS 強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)下一代先進(jìn)的治療型醫(yī)藥產(chǎn)品（advanced therapy medicinal products，ATMP），如基因治療、體細(xì)胞治療與組織工程等治療手段的開發(fā)人員，包括生物醫(yī)學(xué)學(xué)者（博士、博士后）、醫(yī)生、臨床研究人員等［2］。EATRIS 組織專業(yè)培訓(xùn)，以提高轉(zhuǎn)化研究管理人員的專業(yè)化水平，培訓(xùn)形式具體包括：舉辦網(wǎng)絡(luò)研討會，與研究基礎(chǔ)設(shè)施管理方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)人員溝通學(xué)習(xí)；開展員工交流，幫助學(xué)員直接接觸先進(jìn)研究基礎(chǔ)設(shè)施的管理專業(yè)知識；設(shè)立研究基礎(chǔ)設(shè)施管理課程項(xiàng)目。課程培訓(xùn)內(nèi)容包括研究基礎(chǔ)設(shè)施管理和運(yùn)營、臨床試驗(yàn)與臨床目標(biāo)驗(yàn)證、預(yù)測模型搭建、生物標(biāo)志物研究、知識產(chǎn)權(quán)以及歐洲發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的路線等。歐洲患者聯(lián)盟(EPF)會提供關(guān)于患者參與的培訓(xùn)，學(xué)習(xí)方式有閱讀、視頻、測驗(yàn)、互動交流以及頭腦風(fēng)暴等，成功完成所有課程模塊和最終測試的人員將獲得合格證書［10］。

3.6 建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫

EATRIS 成員機(jī)構(gòu)開展轉(zhuǎn)化研究時(shí)，需要使用大量高質(zhì)量的患者隊(duì)列以及生物數(shù)據(jù)庫，如cDNA、shRNA、siRNA、miRNA 或抗體庫等［11］。在EOSClife 項(xiàng)目支持下，芬蘭赫爾辛基大學(xué)(University of Helsinki)、捷克分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Molecular and Translational Medicine，IMTM),荷蘭非營利組織(Lygature)、西班牙瓦爾德希伯倫研究所(Vall d'Hebron Research Institute,VHIR)和意大利馬里奧內(nèi)格里研究所(The Mario Negri Institute)與EATRIS 開展密切合作，先后著力于開發(fā)多模態(tài)敏感數(shù)據(jù)的管理研究，根據(jù)生物和醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)管理的政策、規(guī)范和工具，為執(zhí)行臨床和轉(zhuǎn)化研究的中心機(jī)構(gòu)制定使用敏感臨床數(shù)據(jù)的研究建議和指南［8］。

4 中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心管理的現(xiàn)狀與不足

中國自2009 年1 月建立第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心以來，轉(zhuǎn)化研究受到廣泛重視，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心如雨后春筍紛紛成立，到2013 年達(dá)到129 家［12］。而國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)則啟動于2012 年，截止到2019 年年底共建設(shè)完成50 家，布局在心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性腎病、惡性腫瘤等28 個(gè)疾病領(lǐng)域［13］。中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究致力于進(jìn)一步解決臨床醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)、生物技術(shù)研究的脫節(jié)問題，促進(jìn)科研成果快速轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用，推動先進(jìn)診療技術(shù)向基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣普及。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要編織一張復(fù)雜而緊密的科研網(wǎng)絡(luò)，但諸多臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心管理面臨地域分布不均、研究方向重合、轉(zhuǎn)化效率低、研究基礎(chǔ)設(shè)施不足等問題［14］。具體分析如下：

一是缺乏頂層統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。根據(jù)《國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心五年（2017—2021 年）發(fā)展規(guī)劃》，科技部計(jì)劃在2021 年建成100 家國家臨床研究中心［13］。中國臨床與轉(zhuǎn)化研究中心數(shù)量保持領(lǐng)先，但5 個(gè)國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重大研究基礎(chǔ)設(shè)施、近100 家國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心以及更多的地方臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心缺乏有力的統(tǒng)籌核心，無法統(tǒng)一開展運(yùn)行績效評估、研究方向制定、科研資源協(xié)調(diào)等事務(wù)。

二是研究資金支持分散。傳統(tǒng)的國家資助模式難以滿足轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)成本要求，無論是科技部抑或國家自然科學(xué)基金委員會，并無專項(xiàng)資金支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展；此外，由于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資助項(xiàng)目學(xué)科分散、基金來源多樣、監(jiān)管缺乏專業(yè)性和針對性，出現(xiàn)多個(gè)項(xiàng)目重復(fù)研究的問題，浪費(fèi)支持資金，項(xiàng)目資金的整體使用效果不佳。

三是科研人員協(xié)作割裂。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有多學(xué)科、多主體特征，強(qiáng)調(diào)研究交叉和互相理解，而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心缺乏臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、活性藥物成分合成、毒理學(xué)研究和監(jiān)管要求等內(nèi)容的培訓(xùn)［6］；原有學(xué)科思維隨著研究深化和細(xì)化逐漸狹窄，使得研究人員無法打破傳統(tǒng)科研模式，難以克服專業(yè)語言溝通障礙，導(dǎo)致基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學(xué)研究仍存在割裂現(xiàn)象，研究碎片化和跨部門合作問題亟待解決。

四是研究基礎(chǔ)設(shè)施利用率低。醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域GMP 實(shí)驗(yàn)室、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）以及熱實(shí)驗(yàn)室等在中國二線及以下城市較為罕見，而先進(jìn)研究設(shè)備昂貴且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分布較少且集中在部分研究型醫(yī)院［13］；同時(shí)由于傳統(tǒng)研究模式下設(shè)備自有且共享壁壘重重，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心人員無法互通研究資源，限制了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，設(shè)備低利用率也浪費(fèi)了重大研究基礎(chǔ)設(shè)施資源［14］。

5 歐盟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基礎(chǔ)設(shè)施的運(yùn)營啟示

EATRIS 通過協(xié)調(diào)歐洲113 家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，形成了以項(xiàng)目為中心的平臺型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究管理模式，指導(dǎo)各中心的研究設(shè)施、專業(yè)人員和轉(zhuǎn)化方向，整合研究資源、開展培訓(xùn)教育，對中國建設(shè)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)研究基礎(chǔ)設(shè)施為核心的研究平臺具有重要參考意義。結(jié)合歐洲EATRIS 建設(shè)歷程與經(jīng)驗(yàn)，從提高國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展質(zhì)量出發(fā)，針對中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)現(xiàn)狀，提出以下建議。

5.1 組建國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)籌平臺

EATRIS 轉(zhuǎn)化中心整合多家研究機(jī)構(gòu)，針對單一疾病或藥品開展轉(zhuǎn)化研究，融合各學(xué)科知識，克服溝通壁壘，必要時(shí)不同研究中心為推進(jìn)統(tǒng)一項(xiàng)目可相互補(bǔ)充。組建統(tǒng)籌平臺能夠幫助協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)設(shè)施、專業(yè)人才、研究方向以及臨床試驗(yàn)等事項(xiàng)，為從生物發(fā)現(xiàn)到醫(yī)學(xué)應(yīng)用的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究提供全過程指導(dǎo)。統(tǒng)籌平臺可由5 個(gè)國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重大基礎(chǔ)設(shè)施和各個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心組成，在政府衛(wèi)生管理部門指導(dǎo)下組建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家委員會，指導(dǎo)研究方向、促進(jìn)資源共享、打破轉(zhuǎn)化研究壁壘；設(shè)立國家重點(diǎn)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目，匯聚各專業(yè)領(lǐng)域人才組成研發(fā)團(tuán)隊(duì)，以解決研究碎片化問題。

5.2 以實(shí)現(xiàn)患者臨床價(jià)值為研究導(dǎo)向

有研究證據(jù)表明，患者積極參與臨床研究有助于加速醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，使得研究成果適應(yīng)患者需求，顯著改善患者的生存質(zhì)量［15］，同時(shí)能夠提高患者和民眾對醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究的接受意愿。建設(shè)以患者為中心的整合性臨床研究平臺，能夠同時(shí)評估多種治療療法，也可在廣泛的患者教育基礎(chǔ)上刪除或增加新的治療組與對照組，及時(shí)改進(jìn)試驗(yàn)方案。以患者臨床價(jià)值實(shí)現(xiàn)為導(dǎo)向，要求一方面關(guān)注轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是否具有臨床意義，在試驗(yàn)過程中增加患者接受新技術(shù)和新療法的可能性，同時(shí)提高臨床研究效率，更快地幫助患者獲得更有效、精準(zhǔn)的診療；另一方面要始終以患者為中心，重視患者參與，以評價(jià)反饋、溝通交流、培訓(xùn)教育等方式幫助患者及其親屬認(rèn)識和理解臨床試驗(yàn)，鼓勵(lì)患者在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，豐富臨床試驗(yàn)隊(duì)列。

5.3 設(shè)立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)基金，提高專項(xiàng)資助使用效益

由政府科技、衛(wèi)生等行政部門根據(jù)科研發(fā)展規(guī)劃持續(xù)撥付研究資金，依托重大轉(zhuǎn)化研究基礎(chǔ)設(shè)施和臨床研究中心，支持專家團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，尤其鼓勵(lì)攻關(guān)國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)研究項(xiàng)目。專項(xiàng)基金管理應(yīng)當(dāng)注重持續(xù)性、科學(xué)性和創(chuàng)新性，持續(xù)提供資助以鼓勵(lì)研發(fā)人員攻堅(jiān)克難；研究項(xiàng)目評審應(yīng)當(dāng)尊重科學(xué)研究規(guī)律，重視臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)新需求，提高專項(xiàng)基金的使用價(jià)值和臨床意義。在項(xiàng)目成立之初便應(yīng)當(dāng)評估其可持續(xù)性，指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)制定發(fā)展路線圖；對欠缺專業(yè)人員的研究項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，可由專項(xiàng)基金協(xié)調(diào)其他臨床中心補(bǔ)充研究人員，實(shí)現(xiàn)基金使用價(jià)值最大化。

5.4 促進(jìn)公私合作，鼓勵(lì)社會資本參與轉(zhuǎn)化研究

推動基礎(chǔ)設(shè)施利益相關(guān)者深入合作是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成功的基石之一，如學(xué)術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用建立伙伴關(guān)系。EATRIS 與葛蘭素史克共同組建分子成像中心為轉(zhuǎn)化研究人員提供充足產(chǎn)業(yè)支持，同時(shí)形成醫(yī)研產(chǎn)緊密合作。中國臨床研究中心也可通過公私合作方式（PPP）在國內(nèi)和國際建立更多轉(zhuǎn)化研究創(chuàng)新中心，引入不同領(lǐng)域的專家和行業(yè)資源。借助PPP 等資本合作方式，依托國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化分中心，以搭建學(xué)術(shù)研究、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的轉(zhuǎn)化研究平臺，加速打通醫(yī)學(xué)研究產(chǎn)業(yè)應(yīng)用，以使更多患者受益。

5.5 為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人員提供全面支持

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究需要學(xué)術(shù)研究、產(chǎn)業(yè)應(yīng)用、資助、醫(yī)院、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和病人組織等多方協(xié)同，要求研發(fā)團(tuán)隊(duì)具備不同領(lǐng)域的專業(yè)知識。EATRIS 在各個(gè)項(xiàng)目運(yùn)行中為研究人員提供實(shí)時(shí)指導(dǎo)服務(wù)。中國轉(zhuǎn)化研究中心，特別是如上海瑞金醫(yī)院、四川華西醫(yī)院等國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究基礎(chǔ)設(shè)施，可提供第三方服務(wù)、監(jiān)管法律咨詢、產(chǎn)業(yè)應(yīng)用培訓(xùn)以及患者組織教育等支持，幫助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)成為優(yōu)秀的領(lǐng)域?qū)＜摇⒖缃鐒?chuàng)新者、系統(tǒng)思想家和合作溝通者，消除研究障礙，提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成功概率。

5.6 搭建國家重點(diǎn)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫

許多轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究在臨床階段因樣本量小、統(tǒng)計(jì)效度低等問題，應(yīng)用結(jié)果受限，而生物標(biāo)志物研究則能夠幫助人們更全面地認(rèn)識疾病，并提供廣譜靶點(diǎn)，改進(jìn)臨床診斷效果。中國應(yīng)當(dāng)建立完整的生物樣本管理平臺和數(shù)據(jù)庫，縮小靶點(diǎn)選取范圍，提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究效率，為高水平的科技攻關(guān)提供平臺支持。到2017 年，中國已建成60 余個(gè)大型生物樣本庫、數(shù)據(jù)庫，涉及60 余個(gè)病種［13］。未來中國要立足疾病譜和已有疾病研究中心，持續(xù)推動心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及精神心理疾病等臨床樣本資源庫的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。

6 結(jié)論

歐盟EATRIS 協(xié)調(diào)歐洲113 個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，促進(jìn)了歐洲乃至全球的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展，為中國依托國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究基礎(chǔ)設(shè)施，建設(shè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺提供了有益參考。成立國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)籌平臺，成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家委員會，提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究指導(dǎo)方向；建設(shè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)基金，增強(qiáng)項(xiàng)目資助的科學(xué)性、創(chuàng)新性與持續(xù)性，提高專項(xiàng)基金使用效益；促進(jìn)公私合作，激發(fā)社會資本參與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展積極性，打通從基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用；采取多種方式為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人員提供全面支持；搭建標(biāo)準(zhǔn)化生物醫(yī)學(xué)信息庫，提供平臺支持。這些都是中國推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心發(fā)展，促進(jìn)轉(zhuǎn)化研究成果落地的重要舉措。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心建設(shè)是中國發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、增強(qiáng)生物醫(yī)學(xué)國際競爭力的基礎(chǔ)，國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)基礎(chǔ)設(shè)施的陸續(xù)啟用為建設(shè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)統(tǒng)籌平臺、提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究效率、整合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資源提供了重要契機(jī)。中國在“十四五”期間應(yīng)結(jié)合臨床需求，以患者為中心，立足于國家重點(diǎn)基礎(chǔ)設(shè)施、臨床醫(yī)學(xué)中心、地方和其他轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，建立起行之有效的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心統(tǒng)籌運(yùn)行體系，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展提供強(qiáng)有力的保障。