尼可地爾聯合瑞舒伐他汀對冠心病患者血清炎癥、血液流變學及血脂指標水平的影響

李 娜，徐宏勇

1.陜西省榆林市婦幼保健院檢驗質檢科，陜西榆林 719000；2陜西省安康市白河縣人民醫院內二科，陜西安康 725899

冠心病由于脂質代謝異常而導致機體動脈內膜發生脂類物質堆積，從而形成動脈粥樣病變，并引起一系列臨床癥狀發生[1]。據統計，每年冠心病發病人數可高達100 萬，而且現在患者人數仍然以6.37%的年均增速不斷增加[2]。冠心病與患者過度勞累、飲食不當、情緒激動、吸煙和肥胖等因素密切相關，其主要癥狀為胸痛和胸悶，主要是因為冠狀動脈供血不足，進而造成心肌缺血和缺氧，而且與血栓形成、內皮功能損傷和炎性反應等有關[3]。瑞舒伐他汀能明顯減少膽固醇合成，進而降低血脂水平。尼可地爾具有擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集及抑制冠狀動脈痙攣等效果。本研究將尼可地爾與瑞舒伐他汀聯合應用，并分析其對冠心病患者血清指標表達水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月榆林市婦幼保健院收治的150例冠心病患者作為研究對象。納入標準：(1)均符合冠心病診斷標準；(2) 無認知功能障礙，且合并的糖尿病、血脂異常等基礎疾病能得到有效控制；(3)所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)尼可地爾和瑞舒伐他汀過敏者；(2)合并心肺功能不全或嚴重心律失常者；(3)患有精神病、血液系統疾病、惡性腫瘤或肝腎功能不全或腫瘤者；(4)胸痛癥狀由急性肺栓塞、急腹癥、急性心肌梗死、更年期綜合征、潰瘍病、肋間神經痛、反流性食管炎、急性心包炎、頸椎病所導致的患者。采用隨機數字表法分為3組，尼可地爾治療組50例，男27例，女23例；年齡40～89歲，平均(61.58±13.91)歲；病程1～13年，平均(5.29±0.76)年；其中急性冠狀動脈綜合征20例，慢性穩定性冠狀動脈病30例。瑞舒伐他汀治療組50例，男25例，女25例；年齡40～89歲，平均(61.24±13.87)歲；病程1～13年，平均(5.24±0.84)年；其中急性冠狀動脈綜合征22例，慢性穩定性冠狀動脈病28例。聯合組(給予尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療)50例，男24例，女26例；年齡40～89歲，平均(61.73±14.29)歲；病程1～13年，平均(5.33±0.72)年；其中急性冠狀動脈綜合征23例，慢性穩定性冠狀動脈病27例；美國紐約心臟病協會分級為Ⅳ級患者5例。3組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經榆林市婦幼保健院倫理委員會批準同意。

1.2方法 3組患者均積極控制血糖、血壓、血脂，含服苯扎貝特膠囊(國藥準字H20080729，南通久和藥業有限公司，規格：0.2 g)200 mg，有心絞痛發作的患者可以含服硝酸甘油片(國藥準字H23021574，哈藥集團制藥六廠，規格：0.5 mg)0.5 mg。瑞舒伐他汀治療組口服瑞舒伐他汀[批準文號H20180008，山德士(中國)制藥有限公司，規格：10 mg]，1次/天，10 毫克/次；尼可地爾治療組口服尼可地爾(國藥準字H41024571，河南鼎昌藥業有限公司，規格：5 mg)，3次/天，5毫克/次；聯合組聯合瑞舒伐他汀和尼可地爾口服。

1.3療效標準 (1)顯效表現為冠心病患者心絞痛發作次數降低程度小于80%，在靜息狀態下心電圖表現基本恢復正常；(2)有效表現為冠心病患者心絞痛發作次數降低程度大于50%，但是小于80%，在靜息狀態下患者心電圖缺血性下降 ST 段的回升程度≥1 mm；(3)無效表現為冠心病患者心絞痛發作次數及心電圖表現無改變。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 采集所有患者空腹上肢靜脈血3 mL，采用化學發光法檢測血清脂蛋白a[Lp(a)]水平，采用ELISA檢測血清白細胞介素(IL)-18、CX3趨化因子配體 1(CX3CL1)、IL-1β水平；采用黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平；采用血液流變儀檢測紅細胞聚集指數(EAI)和血細胞比容(Hct)；采用直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。試劑盒均購自上海研啟生物科技有限公司。

2 結 果

2.13組患者療效比較 聯合組患者有效率為 94.00%，明顯高于瑞舒伐他汀治療組的74.00%和尼可地爾治療組的80.00%，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者療效比較[ n(%)]

2.23組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比較 3組患者治療后血清CX3CL1和Lp(a)水平均明顯降低，且聯合組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比較

2.33組患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比較 3組患者治療后血清SOD和NO水平均較治療前明顯升高，但血清IL-1β和IL-18水平均明顯降低，且聯合組患者血清SOD和NO水平均明顯高于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，血清IL-1β和IL-18水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比較

組別nNO(μmol/L)治療前治療后IL-18(μg/L)治療前治療后瑞舒伐他汀治療組5050.31±4.2762.29±11.38?72.24±13.8938.25±2.24?尼可地爾治療組5050.16±5.1469.43±11.94?72.09±14.0132.67±1.91?聯合組5049.86±5.1474.63±12.45?#71.92±14.2524.69±1.38?#

2.43組患者血清HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較 3組患者治療后HDL-C水平均較治療前明顯升高，Hct、LDL-C和EAI水平均明顯降低，且聯合組患者HDL-C水平明顯高于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，Hct、LDL-C和EAI水平均明顯低于瑞舒伐他汀治療組和尼可地爾治療組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較

續表4 3組患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比較

3 討 論

大部分冠心病患者會出現胸部悶脹感和壓迫感，還有部分會感覺疼痛向雙側肩部、背部、頸部和咽喉部放散，休息或含服硝酸甘油后可以有所緩解，病理改變主要是冠狀動脈內的斑塊破裂、出血及血栓形成[4-7]。現代醫學研究發現，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，也是導致患者心肌缺血及冠狀動脈狹窄的危險因素[8]。動脈粥樣硬化的病因與氧化應激反應、脂質代謝紊亂、炎性反應、平滑肌細胞激活和血管內皮細胞損傷等有關，最終導致血栓形成，斑塊破裂，引起嚴重的心腦血管疾病[9]。

藥物治療是抑制心肌重構及改善心肌微循環的重要方法。瑞舒伐他汀的血清半衰期長、降脂作用明顯、生物利用度高，并且具有較強的肝臟選擇性和低親脂性[10]。尼可地爾作為目前治療冠心病的一種新藥，是唯一一種具有抗心絞痛效果的鉀離子通道開放劑，能有效增加冠狀動脈的血流量和擴張冠狀動脈，還能擴張阻力血管及擴張血容量，降低心肌耗氧量及心臟前后負荷，從而提高患者生活質量[11]。尼可地爾在發揮保護心肌，擴張靜脈、動脈和冠狀動脈的同時，不會明顯影響心肌收縮力和心率。Lp(a)主要由機體內的LDL和載脂蛋白A通過二硫鍵連接而成，可以促進動脈粥樣硬化的進一步形成，Lp(a)可以作為早期診斷動脈粥樣硬化或冠心病的一種血清標志因子。有研究發現，CX3CL1在機體內發生冠狀動脈粥樣硬化斑塊的血管中可以出現大量表達，并且其表達水平會隨著患者斑塊嚴重程度的增加而明顯升高[12]。本研究發現，尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療能明顯降低冠心病患者血清CX3CL1和Lp(a)水平，其原因是因為瑞舒伐他汀能有效穩定動脈硬化斑塊，而尼可地爾能明顯擴張血管，改善冠心病癥狀，兩種藥物通過協同作用，降低血清CX3CL1和Lp(a)水平。

血液流變學指標異常也是引起冠心病的危險因素，患者EAI和Hct水平均升高，也是導致心絞痛發生的一個重要中間環節[13]。炎性反應在冠心病的發生和發展中極為重要。冠心病患者血清IL-18和IL-1β水平均處于高表達狀態，其中IL-18能對斑塊造成損傷，使斑塊的不穩定性增加，從而使動脈粥樣硬化進展速度加快；IL-1β可以促進血管平滑肌增生、誘導IL-6合成、增加促凝、調節LDL代謝等。有研究發現，冠心病患者機體中氧化應激反應明顯增強，表現為SOD活性降低(脂質過氧化和抗氧化能力減弱)，造成血管內皮功能障礙，進而導致炎癥因子黏附、激活和吞噬等，破壞內皮細胞功能，最終加劇心絞痛發作[14]；NO作為內皮細胞分泌的血管舒張因子，對心血管具有保護作用，其水平的高低可作為預測冠心病的獨立危險因子[15]。HDL-C水平降低被認為是冠心病的危險因素；LDL-C水平升高是冠心病最主要的危險因素，是形成粥樣斑塊脂質核心的關鍵成分[16]；冠心病患者血液呈高凝狀態(即Hct、EAI水平升高)是觸發心絞痛的重要中間環節[17]。以上因子與血清CX3CL1、Lp(a)呈平行關系，均可影響CX3CL1及Lp(a)的表達。當患者誘發冠心病心絞痛時，其血脂代謝紊亂，體內HDL-C水平降低，LDL-C、Lp(a)水平升高，進而產生血液流變學指標異常，血液處于高凝狀態，導致患者心肌供血不足，引發心肌壞死和損傷，同時IL-18和IL-1β水平過高，增加斑塊的不穩定性，損傷斑塊，促進冠狀動脈粥樣硬化[16]。本研究發現，聯合組患者治療后血清SOD、NO、HDL-C水平更高，血清IL-1β、IL-18、Hct、LDL-C和EAI水平更低,這一結果與以往報道一致[17]。由此表明，尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療能明顯抑制炎性反應，調節血液流變學指標及血脂代謝狀態，減輕氧化應激反應。

綜上所述，尼可地爾聯合瑞舒伐他汀對冠心病患者的療效較佳，能有效抑制炎性反應，調節血液流變學指標，以及血脂代謝狀態及表達水平，調控氧化應激反應，為臨床探討新的疾病用藥提供一定的理論依據。