基于胃“炎-癌”轉化病理組織學進程的中醫精準防治規律研究

郭廷洪 李思怡 李秋月 劉鳳斌 潘華峰 徐友華

【摘 要】 目的：總結胃“炎-癌”轉化進程中中醫藥精準靶向各個階段的防治規律，為進一步研究中醫藥抑制胃“炎-癌”轉化環節提供實例及可嘗試性建議。方法：通過在知網以胃“炎-癌”轉化的三個進程：“慢性萎縮性胃炎”“腸上皮化生”“上皮內瘤變”為關鍵詞或主題詞進行檢索，總結中醫藥治療該疾病各階段的理論基礎及作用機制。結果：胃“炎-癌”轉化的中醫證型變化與胃黏膜組織病理演變進程存在一定相關性，其演變過程形成“胃黏膜組織病理階段-中醫證型演變軸”。結論：以脾虛為主的病機貫穿整個胃“炎-癌”轉化疾病變化過程，因此以健脾為基礎的治法也貫穿整個治療過程，以健脾為主，輔以其他治法，達到在各個階段精準治療的目的。

【關鍵詞】 胃“炎-癌”轉化;病理組織學;中醫精準防治

【中圖分類號】R228?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2022）03-0067-06

Research on Prevention Law of Traditional Chinese Medicine Based on Gastric

“Inflammatory-Cancer” Transition Pathology Process

GUO Tinghong1 LI Siyi2，3 LI Qiuyue2，4 LIU Fengbin5 PAN Huafeng2，3，4 XU Youhua1*

1.Macao University of Science and Technology，Macao 999078，China;

2.Science and Technology Innovation Center， Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China;

3.Institute of Clinical Pharmacology， Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China;

4.Institute of Spleen and Stomach， Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China;

5.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405，China

Abstract：Objeactive To summarize the prevention and treatment of various phases in the process of Chinese medicine in gastric “inflammatory-cancer” transition， so as to provided examples and tasting recommendations of further research on Chinese medicine inhibition of the “inflammatory-cancer” transition links. Method Three keywords in the processes of gastric “inflammatory-cancer” transition： “Chronic atrophic gastritis”， “Intestinal metaplasia” adn “Dysplasia” are searched，? and theoretical foundation and effect mechanism of pharmaceutical treatment of this diseases are summarized. Results TCM test changes in gastric “inflammatory-cancer” transformation and a certain correlation in the process of gastric mucosa， the evolution process forms “pathological stage of gastric mucosal tissue-TCM testing axis”. Conclusion The pathogenesis of spleen deficiency runs through the whole process of gastric “inflammation cancer” transformation. Therefore， the treatment based on spleen strengthening also runs through the whole treatment process， with spleen strengthening as the main treatment， supplemented by other treatments， so as to achieve the purpose of precise treatment in each stage.

Key words：Gastric “inflammatory-cancer” transition;Histopathology;Precise prevention and treatment of traditional Chinese Medicine

胃癌前病變（Gastric precancerous lesions，GPL）指具有癌變高風險的胃黏膜病理組織學變化階段[1]，該過程形成一個主要針對腸型胃癌的逐漸進展的模式，在1988年由Correa[2]提出，并為現今學界所廣泛認可，包括以下幾個進程：慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）-腸上皮化生（Intestinal metaplasia，IM）-上皮內瘤變（Intraepithelial neoplasia，IN）-黏膜內癌-浸潤性癌，并作為“炎-癌”轉化途徑被國內外學者普遍認可[3]。胃“炎-癌”轉化進程的基礎是胃黏膜持續發生炎癥，因此炎癥對其進展具有重要意義。目前中醫藥對GPL的治療具有獨特優勢，而其對GPL精準靶向防治卻未得到總結。因此，基于胃“炎-癌”轉化的三個環節總結中醫藥精準靶向發揮防治作用的規律，并提煉出中醫藥治療精準防治胃癌前病變模式，為下一步研究中醫藥抑制胃“炎-癌”轉化環節發揮抗炎作用提供實例及可嘗試性建議。

胃“炎-癌”轉化動物模型造模方法主要通過化學誘導進行，其中包括MNNG 法模擬人類的攝入硝酸鹽過多而在胃中產生致癌物質的過程;鹽酸雷尼替丁及氨水能夠破壞胃黏膜的酸性環境，促進炎性反應;NaCl溶液和水楊酸鈉溶液可以直接刺激胃黏膜導致胃黏膜損傷，破壞正常黏膜屏障，誘導炎性反應;脫氧膽酸鈉溶液模擬膽汁反流，產生脂溶性物質膽酸，從而破壞胃黏膜[4]。以上造模方式均可導致胃黏膜發生萎縮，隨著造模時間延長，進而誘導胃黏膜發生IM甚至IN病變。不同胃“炎-癌”轉化階段分子機制及動物模型造膜方法見表1。

1 中醫藥以健脾益胃法為主靶向胃黏膜萎縮階段

CAG是慢性胃炎的一種，CAG階段胃黏膜上皮反復損傷導致固有腺體減少為其主要病理組織結構表現，臨床以上腹部不適等消化道癥狀為主要表現[5]。另外，CAG作為主要的胃癌前狀態，其病理基礎是胃黏膜萎縮，這也是發展為腸型胃癌的重要開端，在此基礎上可進展為腸上皮化生、非典型性增生等癌前病變，最終促成組織癌變[6]。其分子機制主要是出現炎癥因子過表達（如IL-1β和IL-6等）、炎癥酶（iNOS、COX2）過表達、TLR4/NF-κB信號通路激活及增殖凋亡等變化[7-10]。

1.1 中醫藥治療CAG胃黏膜萎縮理論基礎 李莉等[11]對CAG患者中醫證型分布情況進行分析，發現CAG患者證型以脾胃虛弱證為主，其余證型為肝胃氣滯、脾胃濕熱、肝胃郁熱、胃陰不足和胃絡瘀血證。其病程較長，基本病機為脾虛、氣滯、血瘀[12]，其中脾胃虛弱為本，氣血瘀滯為標。除病程較長外，其病機復雜多變，隨著“慢性胃炎→CAG→IM→異型增生-胃癌”病理進展，肝胃氣滯證出現的頻率逐漸減少，而胃絡瘀血證出現的頻率逐漸增加[13]，該演變過程詮釋了“初病在經，久痛入絡”等中醫基本理論。另外，有學者[14-15]認為在CAG病程中常見土虛木乘，當疏肝解郁，而土虛為本，治療仍以健脾為主，疏肝解郁為輔。由于血瘀阻絡證貫穿GPL全病理過程，活血化瘀通絡成為控制胃黏膜萎縮進程的重要法則，活血化瘀法可通過改善胃黏膜情況、癥狀積分及提高幽門螺旋桿菌清除率發揮療效[16]。該病理階段的中醫藥治療多以保護胃黏膜為主要目的，治法以健脾益胃法為主。

1.2 以健脾益胃法為主治療胃黏膜萎縮機制研究 臨床治療CAG的常用中成藥為胃復春片，具有健脾、益氣、活血、解毒的功效，主要應用于脾胃虛弱型患者，對CAG患者臨床癥狀、病理組織學改變、胃鏡檢查改善情況均具有良好療效[17]。對中醫藥治療CAG的基礎研究[18-20]顯示，中藥可通過改善CAG大鼠胃黏膜萎縮及腺體排列、促進胃酸分泌、增強胃蛋白酶活性、提高血清GAS的含量從而對CAG胃損傷黏膜進行修復而發揮治療作用。中醫藥多通過健脾益胃（增強胃黏膜保護因素）及祛邪防變（減少胃黏膜破壞因素）治療CAG，健脾益胃治法發揮療效機制研究多集中在調節胃腸激素、增加胃黏膜血流量、增強胃黏膜屏障功能等，以增強胃黏膜保護因素，祛邪防變法發揮療效機制研究多集中在如幽門螺旋桿菌感染、炎性反應及細胞周期蛋白D1等，以減少胃黏膜破壞因素[21]。該階段治療以健脾益胃為主要治法，夾瘀者輔以活血化瘀，健脾益胃法治療胃黏膜萎縮機制主要通過改善腺體排列及促進腺體再生，進而改善胃黏膜萎縮，發揮胃黏膜保護作用。

2 中醫藥以健脾益胃化瘀法為主靶向胃黏膜萎縮伴IM階段

胃黏膜腸上皮化生（Intestinal metaplasia，IM）是一種癌前病變，可增加胃癌發病的風險，是指腸型上皮取代病變部位的胃黏膜上皮的現象，在淺表性胃炎-萎縮性胃炎-胃癌的多步驟復雜進程中[22-23]，因此，對腸上皮化生的治療可能成為早期控制炎-癌轉化的突破點。目前腸上皮化生的發生機制尚不明確，有研究認為胃黏膜上皮分化的重要調節器是NK6同源框蛋白3（NKX6.3），其可通過調控尾型同源盒轉錄因子2（CDX2）、骨形成蛋白4（BMP4）等參與腸化的過程[24]。且此階段分子機制還包括Ki-67、COX-2、表皮細胞生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）和是表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白以及細胞凋亡蛋白Caspase-3表達異常[25-27]。

2.1 中醫藥治療CAG胃黏膜萎縮伴IM理論基礎 臨床研究提示中醫辨證用藥干預CAG伴IM具有明顯優勢和確切療效。有學者認為CAG伴IM的基本病機是虛實夾雜、脾虛阻絡[28]，導致本病的重要病因和根本病理機制是脾胃虛弱日久，濕寒之邪氣侵襲胃絡[29]，內因可能為中陽不足、痰凝血癖[30]，外因可能為濕寒外邪侵襲。有學者[31-35]則認為本階段外因為飲食不節，內因為久病體虛，基本病機為脾胃虛弱、胃陰不足為本，合并瘀毒為標。楊聰玲等[35]則對其病理產物進行了補充，指出該病多以脾胃氣陰兩虛為本，兼加毒、瘀、氣滯、痰結等集聚而成。綜上所述，脾虛為CAG伴IM的根本，但病機總屬脾胃虛弱，肝郁脾虛，治療以健脾行氣活血為主要治法較符合該階段病理病機基礎。

2.2 以健脾行氣活血法為主治療胃黏膜萎縮伴IM機制研究 益胃消瘀顆粒組方由紅參、三七、白術等藥物組成，具有益氣、溫陽、行氣、化濕、活血等功效。研究[36]發現益胃消瘀顆粒組方可明顯改善大鼠胃黏膜萎縮及腸化情況，且效果優于胃復春組。顧志堅等[37]研究發現，通過莪連顆粒干預CAG伴IM患者，發現莪連顆粒對胃黏膜萎縮與IM均具有明顯改善作用。另外，辛開苦降方可通過改善患者的胃黏膜萎縮、腸化等病理情況，發揮治療GPL的作用，且效果優于胃復春組。徐陸周等[25-27]通過開展臨床、基礎研究發現，中醫藥可能通過降低胃黏膜Ki-67、COX-2、EGF和EGFR蛋白表達，促進Caspase-3細胞凋亡蛋白的表達，發揮治療本病效果，且所采用的中醫藥復方治療效果均優于復春片。在胃黏膜萎縮伴IM階段，因其病機相對復雜，多為虛實夾雜，與該階段出現IM病理改變相符，在脾虛基礎上，肝郁夾雜血瘀，氣機不暢因而胃黏膜萎縮、腺體正常再生受阻，瘀血化生阻滯經脈，胃絡受阻，化生異常，因而出現IM。該階段對應治法也在健脾益氣基礎上，增加行氣活血，改善IM階段腺體再生異常及抑制早期增殖凋亡。

3 中醫藥以健脾化瘀解毒法為主靶向胃黏膜萎縮伴LGIN階段

根據2000年世界衛生組織消化系統腫瘤新分類中，將上皮內瘤變（Intraepithelial neoplasia，IN）根據細胞及腺體結構異型增生的程度分為兩種，包括低級別（LGIN）及高級別上皮內瘤變（HGIN）[38]。胃黏膜萎縮伴LGIN屬于胃癌前病變[39]，其具有發病率高、治愈率低，具有癌變的潛能，5～10年進展為胃癌的幾率最高可達30%[40]。Sung J K等[41]研究提示，部分患者在初診為重度異型增生時，可能已經存在癌變病灶，進一步提示早期干預、及時逆轉LGIN成為防治其癌變的關鍵措施。此病變階段分子機制變化以甲基轉移酶DNMT1及DNMT3b過表達、PTEN及E-cad抑癌基因受抑制為主[42-44]。

3.1 中醫藥治療CAG胃黏膜萎縮伴LGIN理論基礎 胃黏膜萎縮伴LGIN進展過程一般較長，單純的虛證或實證臨床并不多見，或因虛致實、或因實致虛，均可導致虛實夾雜，臨床表現以寒熱錯雜證候為主[45]。其中異型增生程度的加重符合久病由氣及血入絡的病機發展規律，且與胃絡瘀血證密切相關[46]。久病多虛，隨著病情進展，GPL晚期整體正氣逐漸衰退，因而出現虛證諸如胃絡瘀阻、脾胃虛弱等以及虛實夾雜之證。胃絡瘀阻證型的進程中，胃失濡養導致胃黏膜腺體失養發生萎縮，導致進一步病理變化發生如腸上皮化生甚至異型增生等[47]。GPL的發病及病機演變所在以瘀血停滯、胃絡不暢為主[48-49]，因此治療時宜消補兼施、通補并用[50]。針對該階段進行中醫辯證治療，其治法以健脾化瘀解毒法為主。

3.2 以健脾化瘀解毒法為主治療胃黏膜萎縮伴LGIN機制研究 國醫大師李佃貴教授認為在CAG伴LGIN關鍵階段，濁毒不去，則萎縮、瘤變難以逆轉，治療以化濁解毒法為基本法則。研究[51]發現以化濁解毒法可逐漸減輕異型增生及腸上皮化生病變程度，其作用可能通過增強機體免疫力、阻止甚至部分逆轉腸上皮化生及異型增生，從而達到治療胃癌前病變的目的。研究消痞愈萎湯聯合胃復春片可明顯提高臨床治療總有效率及血清PGI、PGII和G-17水平，改善胃黏膜萎縮和異型增生，促進幽門螺桿菌感染轉陰[52]。魏曉茹等[44]發現健脾解毒化瘀方能調控E-cad、抑癌基因PTEN的轉錄水平及蛋白表達，實現對該階段的精準治療，改善GPL。胃黏膜萎縮伴LGIN階段病機以本虛標實為關鍵，以脾胃虛弱為本，以食積、氣郁、瘀血和濕毒為標，在臨床治療中應以益氣健脾、清熱活血為基本治療原則[53]。氣郁、瘀毒均可導致異型增生，氣機不暢、胃絡受阻，瘀毒停滯于胃則發生瘤變，健脾化瘀解毒法可在改善胃黏膜萎縮基礎上，通過調控抑癌基因、腫瘤遷移（上皮-間質轉化）相關基因蛋白以及促進幽門螺桿菌感染轉陰，發揮減輕異型增生程度及改善胃黏膜結構的作用。

4 討論

綜上，胃“炎-癌”轉化的中醫證型變化與胃黏膜組織病理演變進程存在一定相關性，其演變過程形成“胃黏膜組織病理階段-中醫證型演變軸”示意圖見圖1。在該演變過程起始階段，因胃黏膜腺體萎縮與脾胃虛弱證相關性大，以健脾益胃法為主要治法;胃黏膜萎縮伴IM過程病機總屬脾胃虛弱、肝郁脾虛，以健脾行氣活血法為主要治法;而胃黏膜萎縮伴LGIN階段與胃絡瘀血證相關性大，以健脾化瘀解毒法為主要治法[54]。從胃癌前病變各階段中醫證型分析及中醫藥治療情況可見以脾虛為主的病機貫穿整個疾病變化過程，因此以健脾為基礎的治法也貫穿整個治療過程，在各個階段治療以健脾為主，輔以其他治法，達到在各個階段精準治療的目的。

參考文獻

[1]CORREAP A. Human model of gastric carcinogenesis[J].Cancer Res，1988，48（13）：3554-3560.

[2]YOU W C， BlOT W J， LI J Y， et al.Precancerous gastric lesions in a population at high risk of stomach cancer[J].Cancer Res，1993，53（6）：1317-1321.

[3]吉躍進，沈洪，朱磊.中藥治療慢性萎縮性胃炎研究進展[J].中華中醫藥學刊，2021，39（5）：166-170，289.

[4]林玲，韓濤，陸璐，等.慢性萎縮性胃炎及胃癌前病變動物模型的總結應用與評述[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（2）：220-227.

[5]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見[J].中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：121-131.

[6]CORRE A P.Human gastric carcinogenesis： a multi step and multi factorial proces：first American cancer society award lecture on cancer epidemiology and prevention[J].Cancer Res，1992，52（24）：6735-6740.

[7]于春月，李依聰，蘇澤琦，等.慢痞消對慢性萎縮性胃炎大鼠血清炎癥指標IL-1β、IL-6和TNF-α表達水平的影響[J].中華中醫藥雜志，2019，34（5）：1979-1983.

[8]白敏，成映霞，段永強，等.香砂六君子湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜相關因子水平的影響[J].中國中醫藥信息雜志，2020，27（11）：52-57.

[9]黃銘涵，黃健，陳琴，等.健脾清化中藥復方對大鼠慢性萎縮性胃炎TLR4-MyD88依賴途徑蛋白表達及TNF-α的影響[J].中國藥理學通報，2016，32（9）：1321-1325.

[10]曹瑞崗，張亞軍，李永樂，等.加味黃芪建中湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜細胞PCNA、bcl-2、bax的影響[J].江西中醫藥，2019，50（5）：63-65.

[11]李莉，朱蕾蕾，孫祝美，等.慢性萎縮性胃炎中醫證型分布及幽門螺桿菌感染、胃黏膜病理變化情況分析[J].上海中醫藥雜志，2019，53（6）：20-23.

[12]李軍祥，陳誩，呂賓，等.慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：121-131.

[13]楊百京，張仕民，盛萍，等.慢性胃炎至胃癌的中醫證型演變規律探討[J].新疆中醫藥，2012，30（4）：11-13.

[14]郭榆西，郭彤，李澤，等.楊倩教授辨治慢性萎縮性胃炎經驗探析[J].中國中西醫結合消化雜志，2020.28（10）：799-801.

[15]張碧文，朱方石.朱方石論治慢性萎縮性胃炎[J].吉林中醫藥，2018，38（10）：1143-1145.

[16]韓丹，林才志，胡乃強，等.活血化瘀法治療慢性萎縮性胃炎的Meta分析[J].湖南中醫雜志，2018，34（1）：132-135.

[17]廖緯琳，陳國忠，胡輝，等.胃復春治療慢性萎縮性胃炎的Meta分析[J].遼寧中醫雜志，2015，42（1）：11-15.

[18]鄭君，林曉春，陳育堯，等.甘草總黃酮抑制慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜腺體萎縮及機制研究[J].中國藥理學通報，2014，30（1）：113-117.

[19]謝晶日，吳超.欣胃顆粒對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜病理形態學及胃液pH影響的研究[J].中國中西醫結合消化雜志2013，21（3）：120-121.

[20]黃銘涵，黃健，陳琴，等.健脾清化中藥復方對大鼠慢性萎縮性胃炎TLR4-MyD88依賴途徑蛋白表達及TNF-α的影響[J].中國藥理學通報，2016，32（9）：1321-1325.

[21]李知行，張海華，王丹萍，等.針灸治療慢性萎縮性胃炎的作用機制研究進展[J].中國針灸，2016，36（10）：1117-1120.

[22]EDA A，OSAWA H，SATOH K，etal.Aberrant expression of CDX2 in Barrett’s epithelium and inflammatory esophageal mucosa[J].Journal of gastroenterology，2003，38（1）：14-22.

[23]WALKERMM.Isintestinal metaplasia of the stomach reversible[J].Gut，2003，52（1）：1-4.

[24]NIU H，JIA Y，LI T，et al.SOX2 inhibition promotes promoter demethylation of CDX2 to facilitate gastric intestinal metaplasia[J].Digestive Diseases&Sciences，2017，62（1）：124-132.

[25]徐陸周，單兆偉，沈洪，等.益氣活血清熱法對慢性萎縮性胃炎癌前病變Ki-67、COX表達影響的研究[J].光明中醫，2010，25（1）：19-21.

[26]陳更新，李合國.養正散結湯對慢性萎縮性胃炎癌前病變胃黏膜EGF、EGFR的影響[J].中醫藥導報，2007，13（12）：20-22.

[27]劉守亮，蘇銳，張莉，等.參芪飲對脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎伴腸化生的病理及Caspase-3表達的干預研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2011，19（3）：167-169.

[28]鄭保平.慢性萎縮性胃炎及其癌前病變的病機和證治探討[J].江蘇中醫藥，2010，42（1）：8-9.

[29]崔一鳴，周斌.慢性萎縮性胃炎寒濕入絡病機探討[J].中華中醫藥雜志，2012，27（8）：1327-1329.

[30]楊強，祝其榮，卞篙京.卞篙京辨治慢性萎縮性胃炎腸上皮化生經驗[J].上海中醫藥雜志，2015，49（10）：20-21.

[31]王彥剛，李佃貴.基于濁毒學說治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生臨床療效觀察[J].中華中醫藥雜志，2009，24（3）：353-355.

[32]王富莉，張連莊，崔應珉.崔應珉教授治療慢性萎縮性胃炎腸上皮化生的經驗[J].國醫論壇，2016，31（5）：26-28.

[33]章茜，丁舟，孫靜，等.龐福華主任治療慢性胃炎伴腸上皮化生經驗[J].中西醫結合研究，2014，6（4）：220-221.

[34]李志鋼，楊晉翔，張偉，等.王氏胃萎寧治療萎縮性胃炎伴腸化生的臨床研究[J].中華中醫藥學刊，2010，28（1）：182-184.

[35]楊聰玲，鐘國平.養胃理氣湯對胃黏膜萎縮和腸上皮化生的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2008，18（4）：209-210.

[36]盧曉敏，董明國，張永斌，等.健胃消脹片對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜病理及超微結構的影響[J].現代消化及介入診療，2020，25（8）：1055-1059.

[37]顧志堅，唐人彥，林江，等.莪連顆粒治療脾虛瘀熱型慢性萎縮性胃炎伴腸化生臨床隨機對照研究[J].上海中醫藥雜志，2015，49（4）：40-43.

[38]柴寧莉，李惠凱，翟亞奇，等.胃低級別上皮內瘤變規范化診治專家共識（2019，北京）[J].中華胃腸內鏡電子雜志，2019，6（2）：49-56.

[39]周靜，徐惠明，陳小芳，等健脾益胃化瘀方治療萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（24）：37-40.

[40]王濟邦.呂霞二陳平胃散聯合西藥治療慢性胃炎的療效分析[J].中國生化藥物雜志，2016，36（1）：92-94.

[41]SUNG J K.Diagnosis and management of gastric dysplasia[J]. Korean J Intern Med，2016，31（2）：201-209

[42]賀梅娟，楊晉翔，安靜，等.益氣化瘀解毒法對慢性萎縮性胃炎伴異型增生大鼠DNMT1的影響[J].中醫學報，2015，30（3）：396-398.

[43]賀梅娟，楊若瀕，楊晉翔，等.益氣化瘀解毒法對慢性萎縮性胃炎伴異型增生大鼠DNA甲基化酶3b基因的影響[J].河北中醫，2017，39（3）：411-414.

[44]魏曉茹，李志鋼，紀勇，等.解毒化瘀健脾方對慢性萎縮性胃炎伴異型增生大鼠PTEN、E-cad表達的影響[J].上海中醫藥雜志，2017，51（3）：80-83.

[45]晁俊，甄曉敏，劉紹能.慢性萎縮性胃炎中醫證候演變規律研究[J].北京中醫藥，2019，38（1）：48-50.

[46]安賀軍，張波，郭雁冰，等.172例慢性萎縮性胃炎中醫證候學研究分析[J].遼寧中醫藥大學學報，2015，17（2）：156-158.

[47]白宇寧，張潤順，朱昱翎，等.從“脾虛絡阻毒損”辨治慢性萎縮性胃炎及癌前病變[J].中醫雜志，2013，54（1）：26-28.

[48]席玉紅，汪偉，孫曉娜，等.散瘀和胃湯對胃癌前病變胃黏膜組織中let-7a的表達及臨床癥狀的影響.中華中醫藥雜志，2014，29（8）：2710-2712.

[49]吳以嶺.脈絡論[M].北京：中國科學技術出版社，2010：183-193.

[50]王麗華，孫瑾，孫怡燕，等.從“治中焦如衡”辨治慢性萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變[J].中醫藥通報，2020，19（3）：40-42.

[51]王婕，陳國忠，吳瑕，等.七方胃痛顆粒治療胃癌大鼠的實驗研究[J].遼寧中醫雜志，2020，47（11）：195-197，227.

[52]楊劍，吳萬桂.消痞愈萎湯聯合胃復春片治療伴異型增生慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志.2018，27（31）：3476-3479.

[53]蔡亞君.益氣化濁解毒湯劑聯合胃復春片治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生療效觀察及其安全性評價[J].中國中西醫結合消化雜志，2016，24（8）：623-626.

[54]程若東，崔一鳴，陳璐，等.基于Logistic回歸模型的慢性萎縮性胃炎癌前病變中醫證型規律研究[J].中華中醫藥雜志，2018，33（8）：3623-3626.

（收稿日期：2021-06-25 編輯：劉 斌）

基金項目：廣州市科技計劃項目（201803010055）。

作者簡介：郭廷洪（1995-），女，漢族，碩士研究生，研究方向為中醫藥治療消化道疾病研究。E-mail：13263810620@163.com

通信作者：徐友華（1983-），男，漢族，博士，副教授，研究方向為中藥藥理及分子藥理學。E-mail：yhxu@must.edu.mo