瑞舒伐他汀治療腦動脈粥樣硬化的效果分析

閔曉梅，劉美潔

（1.中一東北國際醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000；2.遼寧省人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

動脈粥樣硬化疾病通常涉及顱內動脈，包括被顱骨和硬腦膜包裹的動脈，以及位于蛛網膜下腔的動脈，其可導致血栓栓塞，伴或不伴低灌注，導致短暫或永久性腦缺血事件[1]。目前臨床治療是基于抗血小板藥物的組合優化血壓和低密度脂蛋白膽固醇值，或進行顱內血管成形術或支架置入術，或兩者兼而有之。阿司匹林是腦動脈粥樣硬化的常用藥物，其可以抑制血小板聚集，阻止血栓形成，但易引起胃腸道不適、過敏反應、眩暈、水腫等不良反應[2]。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA 還原酶抑制劑，臨床主要用于高膽固醇血癥患者的治療，可以明顯降低患者的膽固醇，臨床效果顯著[3]。為此，本研究回顧性分析2019 年1 月—2021 年5 月在該院接受治療的140 例腦動脈粥樣硬化患者，探討瑞舒伐他汀治療腦動脈粥樣硬化的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年5 月在該院接受治療的140 例腦動脈粥樣硬化患者。納入標準：①符合腦動脈粥樣硬化的相關診斷標準[4]；②能配合完成該研究；③年齡40～80 歲。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②存在精神障礙患者；③肝腎功能障礙者；④妊娠期或者哺乳期的女性。根據治療方式的不同，分為試驗組和對照組，每組70 例。試驗組男38 例、女32 例；年齡43～78 歲，平均年齡（58.93±1.71）歲；動脈粥樣硬化病程1～3 年，平均病程（1.92±0.22）年；高脂血癥病程2～4 年，平均病程（2.67±0.34）年；高血壓23 例、糖尿病19 例。對照組男37 例、女33 例；年齡43～77 歲，平均年齡（58.92±1.70）歲；動脈粥樣硬化病程1～3 年，平均病程（1.91±0.23）年；高脂血癥病程2～4年，平均病程（2.63±0.35）年；高血壓24 例、糖尿病20 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后進行血壓、血糖的檢測，對于高血壓、糖尿病的患者進行基礎治療，使患者的血壓、血糖處于穩定狀態。對照組在此基礎上給予口服阿司匹林（四川太平洋藥業有限責任公司；國藥準字H51021475；規格：50 mg）治療，50 mg/次，1 次/d，治療2 個月為1 個療程。試驗組給予口服瑞舒伐他汀（南京先聲東元制藥有限公司；國藥準字H20113246；規格：10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d，治療2 個月為1 個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、血脂變化情況（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、炎癥水平變化情況（CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP）。

1.4 統計方法

數據資料通過 SPSS 23.0 統計學軟件整理分析，計量資料符合正態分布，采用（±s）表示，差異以t檢驗 ；計數資料以[n（%）]表示，差異以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+指標較治療前改善，且試驗組CD3+、CD4+、CD8+指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能比較[（±s），%]

表1 兩組免疫功能比較[（±s），%]

組別 例數 時間 CD3+ CD4+ CD8+試驗組 70 治療前 51.74±4.55 31.72±3.51 22.39±2.77治療后 65.16±5.62 39.47±4.53 27.02±1.46對照組 70 治療前 51.62±4.61 31.70±3.47 22.86±2.63治療后 62.44±5.35 36.86±4.21 25.42±1.20

2.2 兩組血脂變化情況比較

治療后，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 較治療前改善，且試驗組TC、TG、LDL-C 指標低于對照組，HDL-C 指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂變化情況比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組血脂變化情況比較[（±s），mmol/L]

組別 例數 時間 TC TG LDL-C HDL-C對照組 70 治療前 5.17±1.03 1.96±0.76 3.74±0.82 0.97±0.52治療后 4.83±2.14 1.53±0.86 3.27±0.56 1.83±0.24試驗組 70 治療前 5.14±1.64 2.05±1.14 3.72±0.52 1.03±0.17治療后 4.06±1.04 1.12±0.61 3.05±0.45 1.97±0.46

2.3 兩組炎癥水平比較

治療后，兩組CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP 水平較治療前改善，且對照組CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP 水平高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者炎癥水平變化情況比較（±s）

組別 例數 時間 CK（U/L） TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L） hs-CRP（mg/L）對照組 70 治療前 75.34±13.41 49.12±3.23 29.84±3.26 5.67±1.53治療后 102.61±12.03 22.84±3.04 22.54±2.85 2.83±0.45試驗組 70 治療前 77.45±12.53 48.74±3.37 29.75±2.67 5.59±1.54治療后 78.01±10.33 21.16±2.54 21.12±2.13 2.05±0.43

3 討論

3.1 瑞舒伐他汀治療腦動脈粥樣硬化的現狀

瑞舒伐他汀是一種對肝臟膽固醇合成具有強抑制作用的 HMG-CoA 還原酶抑制劑（即他汀類藥物），可以通過減少動脈粥樣硬化斑塊來降低腦動脈粥樣硬化的發生率[5]。黃寧芳等[6]研究中指出，瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者效果顯著，可以通過控制血脂水平使CRP 的表達降低，從而使動脈粥樣硬化斑塊達到穩定并逆轉，促進損傷神經功能的恢復。石福宏[7]研究表明，瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療老年動脈粥樣硬化性腦梗死可使血脂水平達到正常，減輕炎癥反應，改善血管內皮功能， 臨床治療效果較為明顯。

3.2 瑞舒伐他汀預防腦動脈粥樣硬化患者的臨床特點

3.2.1 免疫功能分析

本研究中兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+指標較治療前改善，且試驗組CD3+、CD4+、CD8+指標高于對照組（P＜0.05），說明兩組患者在治療后免疫功都能得到改善，但試驗組相比于對照組免疫功能改善程度較大，分析原因為瑞舒伐他汀可抑制JNK1/2 的活化，抑制膽固醇合成限速酶HMG輔酶A 還原酶的作用，減少膽固醇的合成，調節血流動力學、免疫應答，從而抑制氧化應激反應[8]

3.2.2 血脂水平分析

本研究中兩組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C 較 治 療 前 改 善，且 試 驗 組 TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05），說明瑞舒伐他汀改善血脂水平的功能強于阿司匹林。瑞舒伐他汀是新型的他汀類藥物之一，半衰期較長，相比于一代、二代的他汀類藥物，其血脂調節作用也更強，通過阻斷羥甲基戊二酸通路，抑制平滑肌細胞增殖，促進其凋亡，增加細胞表面的肝LDL 受體數量，增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL 合成，從而減少VLDL 和LDL 顆粒的總數量，發揮調節血脂和延遲動脈粥樣硬化的作用。

3.2.3 炎癥水平分析

本研究中兩組治療后 CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平較治療前改善，且試驗組上述炎癥因子水平均低于對照組（P＜0.05），提示經兩組治療后患者炎癥水平均得到改善，但是試驗組相比于對照組炎癥水平更低， 分析原因為瑞舒伐他汀藥物通過在腦動脈粥樣硬化發生、發展中，抑制IL-8 和TNF-α 等炎癥介質 的過度表達，達到減輕或逆轉炎癥的目的，其可能是瑞舒伐他汀藥物抑制斑塊形成的途徑之一[9]。

3.3 瑞舒伐他汀治療腦動脈粥樣硬化的機制研究

腦動脈粥樣硬化是以進行性脂質沉積、纖維組織增生和炎性細胞浸潤為特征的累及全身大、中型彈性和肌性動脈的慢性疾病在腦供血動脈系統中的表現[10]。瑞舒伐他汀通過抑制或減少膽固醇和合成，調節血脂水平，抑制炎癥因子的過度表達，減少脂質在血管內皮細胞的沉積和侵襲， 抑制血管平滑肌的增生，減緩腦動脈粥樣硬化的發生，從而改善患者的預后[11-12]。

3.4 結論和不足

瑞舒伐他汀治療腦動脈粥樣硬化可以提高患者的免疫功能、改善患者的血脂水平，降低患者的炎癥水平。本研究為回顧性分析研究，僅對以往的病例資料進行了分析研究，并未結合最新的病例，研究結果還需要進行大樣本的探討，旨在為臨床治療腦動脈粥樣硬化提供更為全面的參考。