調強放療同步多西他賽聯合順鉑對局部進展期NSCLC 患者生存期及安全性效果研究

王號號，毛紅森，江紅

（徐州市賈汪區人民醫院腫瘤科，江蘇 徐州 221000）

2018 年全球約有210 萬新發肺癌病例和180 萬肺癌死亡病例[1]，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的70%～85%[2]。雖然近年來在肺癌的診治方面取得了一定的進展，但其預后依然較差，2009—2015 年，NSCLC 的5 年總生存率為25%，晚期生存率則小于15%[3]。放化療是NSCLC 患者主要治療措施，通過合理進行放化療，能夠改善患者的臨床表現，延長其生存時間[4]。研究指出，同步放化療能明顯提高NSCLC 患者的生存率[5]，其中多西他賽與順鉑聯合治療NSCLC 能明顯提高遠期生存率[6]。隨著醫學技術的不斷更新，調強放療作為一種新型治療方式在NSCLC 的治療中應用逐漸增多，該項技術可精準確定靶病灶，對癌旁正常組織的損傷較小[7]。目前關于調強放療同步多西他賽聯合順鉑在局部進展期NSCLC 中應用的研究報道較少見，該治療方案對患者生存時間的影響還未明確。故本研究特對局部進展期NSCLC 患者行調強放療同步多西他賽聯合順鉑，旨在探究該療法在臨床NSCLC 中的應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月—2020 年1 月收治的局部進展期NSCLC 患者47 例為研究對象。納入標準：①經病理檢查確診NSCLC；②均有可測量病灶；③預期生存期≥3 個月；④未接受過胸部或頸部放療；⑤患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在不明原因感染；②腦轉移；③合并其他來源的腫瘤；④有精神病病史；⑤正在接受靶向或生物治療。按照隨機數字表法分為對照組（23 例）和觀察組（24 例）。兩組基礎資料均衡可比（P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組基礎資料比較

1.2 方法

兩組均使用多西他賽聯合順鉑的化療方案，多西他賽（浙江海正藥業股份有限公司，H20093092）20 mg/m2，順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司，H20043888）30 mg/m2，于每個周期第1 天靜滴給藥，6 周/療程，治療1 個療程。對照組行三維適形放療聯合同步多西他賽聯合順鉑治療，采用64 排螺旋CT 常規掃描下頜骨水平至膈肌腳下緣，將圖像傳至調強放療計劃系統，根據患者情況設置5～7 個照射野。采用高能直線加速器6MV-X 射線分2 個階段實施照射。第1 階段：以2～5 個照射野實施常規分割照射，吸收劑量為180～200 cGy。照射至40 Gy 后進行第2 階段，重新定位，追加劑量至DT 60～70 Gy。觀察組予以調強放療同步多西他賽聯合順鉑治療，定位參照對照組。采用高能直線加速器6MV-X 射線照射，每次2 Gy。兩組均每周連續放療5 d，休息2 d。

1.3 觀察指標

比較兩組近期療效、遠期療效、腫瘤標志物水平[癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19 片段（CY211）、糖類抗原125（CA125]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）、不良反應情況。①近期療效：采用RECIST 評價[8]，其中目標病灶消失，且至少持續4 周為完全緩解；病灶體積縮小50%及以上，且至少持續4 周為部分緩解；病灶體積縮小不足50%或增大不超過25%為疾病穩定；病灶體積增大25%以上或出現新病灶為疾病進展。②不良反應：采用化療不良反應分級標準[9]，見表2。

表2 化療不良反應分級

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 處理處數，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組遠期療效比較

隨訪2 年，觀察組生存時間為（16.33±0.89）個月，長于對照組的（15.92±1.00）個月，兩組生存時間比較差異無統計學意義（t=1.486，P=0.144＞0.05）。

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較

治療后，兩組CEA、CY211 以及CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表4 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別 例數 時間 CEA（ng/ml） CY211（ng/ml） CA125（U/ml）觀察組 24治療前 58.39±4.47 20.13±2.00 96.98±5.23治療后 18.93±1.99* 12.31±1.20* 51.30±3.90*對照組 23治療前 58.65±4.20 19.98±2.16 97.23±5.01治療后 29.23±3.00* 16.77±1.91* 76.23±4.28*

2.4 兩組免疫功能指標比較

治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前（P＜0.05），且觀察組改變幅度大于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組免疫功能指標水平比較（±s）

表5 兩組免疫功能指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別 例數 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 24治療前 52.36±2.10 28.29±3.33 25.20±3.75 1.12±0.10治療后 63.80±3.85* 35.70±4.00* 20.30±3.15* 1.75±0.17*對照組 23治療前 52.48±2.03 28.03±3.49 25.77±3.43 1.09±0.14治療后 58.33±3.37* 31.00±3.82* 23.00±4.25* 1.35±0.16*

2.5 兩組安全性比較

兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 近、遠期療效及安全性分析

本研究中觀察組治療總有效率為83.33%，高于對照組的52.18%（P＜0.05），說明調強放療同步多西他賽聯合順鉑治療NSCLC 效果理想，二者結合有放射增敏的作用，對于腫瘤局部的控制力強，故而其短期內的治療效果良好，疾病控制效果突出。牛勵等[10]研究表明，同步放療、化療可增加放射敏感度，對于癌細胞的發展起控制作用，延長患者的生存期。本研究通過對患者進行為期2 年的隨訪，發現觀察組生存時間為（16.33±0.89）個月，長于對照組的（15.92±1.00）個月，提示兩種治療方法對于患者的生存期影響無明顯區別。另外，本研究中兩組不良反應發生情況差異無統計學意義（P＞0.05），提示調強放療同步多西他賽聯合順鉑不會增加患者的不良反應，安全系數較高。究其原因，調強放療可充分滿足靶體積照射劑量、誤差小，給周邊器官與組織帶來的損傷較小。同時，該療法可對輻射野內劑量進行精準分布，在確保病灶區照射劑量的同時也保證了治療的安全性。

3.2 對腫瘤標志物水平的影響

腫瘤標志物通常存在于腫瘤體內，脫落后可進入血液。CEA 是胚胎性癌抗原標記物，其與腫瘤分期有關，CEA 水平升高表明疾病進展快，患者生存時間短，可間接反映患者的治療效果，機體空腔器官發生惡性腫瘤時，其表達水平升高[11]。CA125 主要是作為卵巢癌的腫瘤標志物，近來發現其在肺癌細胞也存在異常高表達[12]。作為細胞上皮標記物的CY211，一旦癌細胞溶解，則可致細胞角質蛋白進入血液內，致使CY211 水平上調，該指標可鑒定肺部惡、良性腫瘤[13]。本研究中觀察組治療后的CEA、CY211 以及CA125 水平高于對照組（P＜0.05），說明調強放療同步多西他賽聯合順鉑可抑制NSCLC 患者腫瘤的惡化程度，分析認為多西他賽能與細胞內游離的微管蛋白結合及聚集，進而加速腫瘤細胞的凋亡，與順鉑合用對于DNA 的復制起干擾作用，導致患者體內腫瘤細胞被殺傷或細胞的增殖受到抑制以及速率減慢，進而有效降低血清中諸如CEA、CA125 以及CY211 等的含量。

3.3 對免疫功能的影響

研究證實[14]，肺癌患者的免疫功能較健康人降低，而行放化療后期免疫功能會進一步被損害，免疫細胞亞群需要重新分布，機體免疫力低下，與此同時放射線還會損傷淋巴細胞、細胞膜功能，使得抗原不足，免疫功能降低，表現為淋巴細胞數量以及功能上的異常。T 淋巴細胞亞群具有抵抗病毒、調節機體免疫功能的作用。本研究中兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較治療前提高，CD8+較治療前降低，且觀察組改變幅度大于對照組（P＜0.05），提示調強放療同步多西他賽聯合順鉑對于NSCLC 患者機體免疫功能的損害較小，有益于患者放化療后的恢復。

綜上所述，調強放療同步多西他賽聯合順鉑可延長局部進展期NSCLC 患者生存時間，抑制腫瘤，對于機體免疫功能的損害更小，安全且有效。