糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA 腎病患者的效果分析*

魏燕芙，安夢麗，張軍軍，李軍輝**

（1.商丘市第一人民醫院，河南 商丘 476100；2.鄭州大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450052）

IgA 腎病是一種慢性腎小球疾病[1]，其發病率呈逐年增高趨勢，嚴重影響患者生命安全。目前臨床多采用糖皮質激素治療該疾病，但治療效果有限，存在一定應用局限性。作為一種新型的免疫調節類藥物，來氟米特在多個免疫反應階段發揮作用[2]，其在治療IgA 腎病中應用效果較為顯著。為此，本研究結合2019 年3 月—2020 年3 月該院治療的IgA 腎病患者臨床資料，旨在分析糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA 腎病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2020 年3 月該院治療的90例IgA 腎病患者作為研究對象。納入標準：①符合IgA 腎病的相關診斷標準[3]；②能配合完成該研究；③年齡26～50 歲。排除標準：①對糖皮質激素過敏者；②對來氟米特過敏者；③存在精神障礙患者；④使用過影響該研究的藥物；⑤肝腎功能障礙者。按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組45 例。研究組中男35 例、女10 例；年齡28～47 歲，平均年齡（36.46±0.43）歲；病程0.8～2 年，平均病程（1.43±0.52）年；Lee 分級：Ⅱ級20 例、Ⅲ級18 例、Ⅳ級7 例。對照組患者中男34 例、女11 例；年齡28～46 歲，平均年齡（36.44±0.41）歲；病程0.8～3 年，平均病程（1.49±0.51）年；Lee 分級：Ⅱ級20 例、Ⅲ級19 例、Ⅳ級6 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用糖皮質激素治療：醋酸潑尼松片（呼倫貝爾松鹿制藥有限公司，國藥準字H15020674， 規格：5 mg），早上起來服用1 mg/（kg·d），治療9～12 周，每周降低5 mg，直至藥量為10 mg/d，共治療3 個月。研究組在對照組基礎上聯合來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字 H20000550，規格：10 mg）治療，20 mg/次，1 次/d，共治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、治療前后臨床指標（TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白）、尿紅細胞檢測指標及不良反應發生情況。①治療效果：用藥后患者的臨床癥狀極大程度改善，即為顯效；用藥后患者的臨床癥狀得到明顯改善，即為有效；用藥后患者的臨床癥狀沒有得到改善，甚至加重，即為無效[4]；總有效率 = 顯效率+有效率。②臨床指標：于治療前及治療3 個月后，使用實時熒光定量聚合酶鏈反應（qPCR）法檢測TLR-9；使用酶聯免疫吸附法檢測VCAM-1；采用雙縮脲法測定24 h 尿蛋白含量。③尿紅細胞檢測：取混勻新鮮尿液10 ml 于離心試管中，1 500 r/min 離心5 min，棄去上清液，保留0.2 ml 沉渣，混勻后取0.02 ml 滴于載玻片上涂勻鏡檢。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床指標比較

治療后，兩組TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白優于治療前，且研究組優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后臨床指標比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床指標比較（±s）

組別 例數 TLR-9 蛋白 VCAM-1（ng/L） 24 h 尿蛋白（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 0.31±0.13 0.21±0.06 44.13±5.34 13.56±2.86 1.82±0.11 1.22±0.05對照組 45 0.32±0.15 0.25±0.07 44.66±5.45 24.57±3.96 1.81±0.13 1.56±0.07 t 值 0.338 2.910 0.466 15.120 0.394 26.514 P 值 0.736 0.005 0.642 ＜0.001 0.695 ＜0.001

2.3 兩組治療前后尿紅細胞檢測指標比較

治療后，兩組尿紅細胞平均個數少于治療前，且研究組少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后尿紅細胞檢測指標比較[（±s），個]

表3 兩組治療前后尿紅細胞檢測指標比較[（±s），個]

組別 例數 治療前 治療后研究組 45 222.61±51.53 28.24±10.36對照組 45 219.43±53.46 56.15±20.72 t 值 0.287 8.082 P 值 0.775 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 IgA 腎病概述及臨床治療現狀

IgA 腎病是一種以腎小球系膜區IgA 沉積為特征的免疫復合物腎小球腎炎，同時也是目前腎小球疾病中最常見的原發性腎小球病變，發病機制尚不明確，認為與血清IgA 水平異常有關，好發于長期飲酒的男性，部分患者具有遺傳性；患者如果長期有炎癥，容易導致全身免疫系統功能調節異常，使大量的復合物在腎臟中堆積，增加腎臟負擔，久而久之會形成 IgA 腎病[5]。臨床上，IgA 腎病患者的主要癥狀為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓及一過性的腎功能障礙[6]。IgA 腎病臨床上主要是進行免疫抑制治療，即患者通過服用激素，再加上免疫制劑，兩者結合控制患者體內炎癥反應，從而控制IgA 腎病進展。作為治療IgA 腎病的常用藥物，糖皮質激素可發揮降低蛋白尿、抑制患者病情惡化進展的作用，應用效果較為顯著，但部分IgA 腎病患者使用糖皮質激素治療超過12 周，尿蛋白定量仍高于1 g/24 h，治療效果不佳[7]。

3.2 糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA 腎病的效果分析

本研究中研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA腎病效果顯著，分析原因為糖皮質激素在治療伴有中度蛋白尿，腎功能正常或輕度受損的IgA 腎病時具有明確的腎功能保護作用，可平衡患者體內的多糖水平，保護細胞間基質，阻止腎小球系膜細胞的轉型，降低蛋白尿，且有較好的安全性[8]；來氟米特通過阻斷嘧啶核苷酸的從頭合成，抑制酪氨酸激酶的活性，樹突狀細胞的功能，核轉錄因子的活化、轉化，阻斷淋巴細胞信號傳遞，從而發揮抗炎作用[9-10]。兩組治療后TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白均有很大程度的改善，且研究組VCAM-1、24 h 尿蛋白低于對照組，TLR-9蛋白優于對照組（P＜0.05），表明糖皮質激素聯合來氟米特可以更好地改善患者的蛋白尿水平，分析原因為來氟米特可抑制RNA、DNA 的合成和腎間質成纖維組織的增殖，阻斷免疫球蛋白的合成，減慢免疫細胞間的信息傳導能力，發揮減少免疫復合物沉積的作用[11]。兩組治療后尿紅細胞平均個數均有所減少，且研究組尿紅細胞平均個數少于對照組（P＜0.05），分析原因為糖皮質激素聯合來氟米特使得腎功能得到很大程度的改善，從而改善腎小球基底膜通透性。

3.3 結論與不足

綜上所述，糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA腎病療效顯著，可改善機體炎癥反應、尿紅細胞，且不良反應少。但本研究并未對不同劑量的來氟米特治療IgA 腎病的效果進行研究，在今后會加大對于來氟米特不同劑量的效果研究，為臨床治療IgA 腎病提供參考依據。