阿替普酶溶栓治療急性腦梗塞的安全性分析

張麗杰，毛艷

（沈陽經濟技術開發區人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

人體腦部血液一旦發生供應障礙，便會在短時間內造成機體腦部缺血、缺氧，引起局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，臨床稱其為急性腦梗塞，該病具有起病急驟的特點，多見于中老年人群，發病后會出現半身不遂、耳鳴以及頭痛等臨床癥狀，嚴重者亦可陷入昏迷狀態，降低患者生活質量[1]。既往臨床治療主要包括抗凝、血管擴張劑、活血化瘀、手術治療等，但是并不符合預期效果。經臨床長期深入研究，發現溶栓治療具有控制血栓堵塞、恢復機體腦部正常供血的優勢，故而被臨床廣泛應用至急性腦梗塞治療中，且備受好評[2]。阿替普酶是第二代溶栓藥物，屬于重組組織型纖溶酶原激活劑，可激活人體纖維溶解系統，形成機體抗凝狀態，但是以往研究中發現這一藥物在良好溶栓的同時，還會引起出血等并發癥[3]。基于此，本研究分析2020年1 月—2021 年3 月急性腦梗塞患者采用阿替普酶溶栓治療的安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2020 年1 月—2021 年3 月我院接收的62 例急性腦梗塞患者進行研究。納入標準[4]：①急性期入院患者 ；②臨床資料完整；③該研究通過醫學倫理委員會審核；④患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；⑤符合靜脈溶栓指征，無藥物過敏患者。排除標準：①近期接受手術治療患者；②合并心肌梗死患者；③嚴重肝腎功能障礙患者；④合并頭顱外傷患者；⑤精神異常或者認知障礙患者；⑥妊娠期患者。62 例急性腦梗塞患者根據奇偶數原則均分為兩組，每組31 例。對照組男16 例，女15 例；平均年齡（66.37±1.28）歲；發病至用藥時間2～5 h，平均時間（3.22±1.01）h。研究組男14 例，女17 例；平均年齡（66.34±1.24）歲；發病至用藥時間1～6 h，平均時間（3.21±1.04）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予阿司匹林腸溶片+依達拉奉治療：阿司匹林腸溶片（廣西慧寶源醫藥科技有限公司，國藥準字H20046485，規格：300 mg），口服，1 次/d，300 mg/次，同時靜脈滴注依達拉奉注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20130051，規格：20 ml ∶30 mg），2 次/d，30 mg/次。研究組給予阿替普酶靜脈溶栓治療：阿替普酶（德國勃林格殷格翰公司，規格50 mg），用藥量需控制在0.9 mg/kg，靜脈推注總藥量的10%，靜待1 min，靜脈滴注剩余90%藥量，注意總靜脈滴注時間需控制在1 h 以內。治療2 h 內每間隔10 min 要測量一次血壓，治療3～8 h 內每間隔25 min 要測量一次血壓。

1.3 觀察指標與療效評價

比較兩組臨床治療療效，ADL、神經功能缺損評分量表（NIHSS）評分，生活質量及不良反應發生情況。①臨床療效評價標準：顯效為治療后患者相關癥狀與體征消失，NIHSS 評分降低幅度超過90%；有效為治療后患者相關癥狀與體征有所消失，NIHSS 評分降低幅度范圍為40%～90%；無效為治療后患者相關癥狀與臨床體征不見任何改善，NIHSS 評分降低幅度低于40%；臨床總有效率=顯效率+有效率。②采用日常生活能力評分（ADL）評價兩組患者治療前后的日常生活能力，分數高低反映患者日常生活能力的高低情況[5]。③應用NIHSS 評分評價兩組患者治療前后神經功能缺損狀況，其中0～15 分說明患者輕度神經功能缺損；16～30 分說明患者中度神經功能缺損；31～42 分說明患者重度神經功能缺損，分數越高表示患者神經功能缺損狀況越嚴重[6]。④采用WHOQOL-100 量表評價兩組患者在生理健康、心理狀態、獨立關系、社會關系方面的生活質量情況，均為百分制評價，分數與生活質量呈正相關[7]。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后ADL 評分與NIHSS 評分比較

治療后，兩組ADL 評分高于治療前，NIHSS評分低于治療前，且研究組優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后ADL 評分與NIHSS 評分比較[（±s），分]

表2 兩組治療前后ADL 評分與NIHSS 評分比較[（±s），分]

ADL 評分 NIHSS 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 60.13±2.15 76.41±8.37 11.43±2.43 7.62±1.59研究組 31 60.09±2.11 81.88±9.02 11.41±2.50 3.70±1.28 t 值 0.074 2.475 0.032 10.693 P 值 0.941 0.016 0.975 0.000組別 例數

2.3 兩組生活質量評分比較

研究組生理健康、心理狀態、獨立關系、社會關系評分優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較[（±s），分]

表3 兩組生活質量評分比較[（±s），分]

組別 例數 生理健康 心理狀態 獨立關系 社會關系對照組 31 62.32±4.87 63.46±5.45 60.29±4.57 52.38±3.88研究組 31 77.68±5.67 73.43±4.56 74.33±3.53 62.48±5.48 t 值 11.442 7.812 13.537 8.375 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良事件發生情況比較

研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良事件發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 靜脈溶栓治療急性腦梗塞的效果

對于急性腦梗死患者來說，積極爭取溶栓最佳時機非常重要。通常，在非靜脈溶栓治療過程中，腦保護藥物會受時間、藥物聯合應用等外界因素的影響，使得治療效果不佳，應用受到一定限制。本研究結果顯示，研究組治療效果、ADL評分、生活質量各維度評分、NIHSS 評分優于對照組（P＜0.05），表明靜脈溶栓治療可以幫助急性腦梗塞患者恢復局部血供與神經功能，分析認為經溶栓藥物激活人體纖維蛋白溶解機制，可快速溶解血栓，消除腦血管梗阻，恢復人體腦部組織血流灌注。對于靜脈溶栓藥物的應用，以往臨床選擇尿激酶，雖然藥物價格低廉，效果較佳，但用藥后不僅會激活纖維蛋白，還會激活血漿纖維酶原，增加機體全身出血風險[7]。阿替普酶是近些年所研發出的新型第二代溶栓藥物，也是纖溶酶原激活類藥物的一種，含有526 個氨基酸，主要組成有糖蛋白，進入人體后可快速結合纖維蛋白與賴氨酸殘基，激活纖溶酶原而形成大量纖溶酶物質，溶解血栓效果良好，20 min 后便可經肝臟代謝而排出人體，安全性高。同時，該藥物不存在抗原性特征，半衰期較短，經靜脈溶栓用藥可以促使藥物直接到達人體血栓部位，快速結合纖維蛋白與纖維酶原，并將其轉化成纖溶酶，良好地溶解血栓。

3.2 靜脈溶栓治療急性腦梗塞的安全性

本研究結果顯示，研究組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示阿替普酶靜脈溶栓治療有助于減少患者不良事件的發生風險，促進病情盡早好轉，進而提高患者生活質量，考慮原因為阿替普酶可以直接作用于局部纖溶酶原中，且不會激活人體正常血供中的纖維酶原，利于結合人體中的賴氨酸殘基和血栓中的纖維蛋白，其激活的纖維蛋白溶酶可良好地抑制機體血小板活性，抵抗血小板聚集現象，防止人體血栓形成，進而有效預防用藥患者全身出血事件，具有較高的安全性[8]。除此之外，經靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者可以再通閉塞血管，快速恢復血流，減小梗死面積，降低患者缺血再灌注損傷程度，進而提升臨床療效[9]。

3.3 總結與預期展望

腦神經組織結構完整、離子平衡正常時如果可以恢復正常血供，腦神經組織突觸傳遞功能便可恢復正常。早期阿替普酶溶栓治療急性腦梗塞的臨床療效確切，安全性較高，是急性腦梗死患者的首選治療方式。但因本研究納入對象有限，研究效果可能不適用于全部急性腦梗塞患者，后期需進一步深入臨床研究。