1158 例精神科藥品不良反應回顧性分析

鄒慧琴，姜淑珍，熊江紅，廖丹，羅騫

（江西省精神病院藥劑科，江西 南昌 330006）

研究發現[1]，除老年期癡呆外，6 類精神障礙的終生加權患病率為16.6%，即有1/7 的居民在一生中發生至少一種精神障礙疾病。目前精神疾病治療一般采用藥物治療，而且藥物治療時間長，有的甚至需要終身服藥[2]。患者在長期服藥過程中，極易出現藥品不良反應（ADR），嚴重影響患者的生命安全[3]。因此，對精神科患者的用藥安全進行監測，及時發現、及時處理藥品不良反應情況具有重要意義。本研究對江西省精神病院2019—2021 年上報的1 158 例精神科藥品不良反應的規律和特點進行回顧性分析，總結藥品不良反應發生的原因，為臨床合理用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019—2021 年江西省精神病院上報至國家藥品不良反應監測中心的1 158 例精神科藥品不良反應報告，所有報告國家藥品不良反應監測系統均已確認接收。

1.2 方法

采用回顧性分析的研究方法分別對1 158 例精神科藥品不良反應報告所涉及的相關因素進行分析，例如患者性別、年齡、原患疾病、藥品種類、藥物不良反應涉及器官或系統、引起藥品不良反應最多的前10 種藥物及其主要臨床表現、因果關聯評價、轉歸等。藥品不良反應填寫和判斷標準參照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 發生藥品不良反應的患者性別、年齡分布

1 158 例發生藥品不良反應的患者中男性620 例（53.54%），女性538 例（46.46%）；年齡11～78 歲，平均年齡（34.8±14.01）歲，其中18～40 歲的患者藥品不良反應發生率最高，其次為40～65 歲患者，見表1。

表1 發生藥品不良反應患者的性別與年齡分布（n，%）

2.2 發生藥品不良反應患者的原患疾病分布

1 158 例藥品不良反應報告涉及原患疾病27種，其中精神分裂癥患者占66.32%，其他如雙相情感障礙、抑郁癥和由于使用多種藥物和其他精神活性物質引起的精神和行為障礙患者分別占20.64%、3.20%和2.16%，見表2。

表2 發生藥品不良反應患者的原患疾病分布（n，%）

2.3 藥品不良反應的藥品種類分布

共涉及了5 大類共53 種藥品，其中抗精神病藥引發的不良反應最多，占85.75%，其次是心境穩定劑，見表3。

表3 藥品不良反應的藥品種類分布（n，%）

2.4 藥品不良反應涉及的器官或系統分布

藥品不良反應涉及的器官或系統累及例次最多的為消化系統，其次為神經系統，見表4。

表4 藥物不良反應涉及的器官或系統分布（n，%）

2.5 引起藥品不良反應最多的前10 種藥物及其主要臨床表現、藥品不良反應報告類型

在1 158 例藥品不良反應報告中，引起藥品不良反應例數最多的精神科藥物是利培酮，其次是奧氮平；其中氯氮平和丙戊酸鹽發生嚴重不良反應的概率較大，見表5。

表5 引起藥物不良反應最多的前10 種藥物及其主要臨床表現和類別（n，%）

2.6 藥品不良反應的因果關聯性評價

遵循“可疑”即報的原則，通過不良反應的上報，可促進藥品的合理使用，見表6。

表6 藥品不良反應的因果關聯性評價（n，%）

續表

3 討論

3.1 藥品不良反應與患者性別、年齡的關系

本研究結果發現，1 158 例發生藥品不良反應的患者中男性（53.54%）高于女性（46.46%），與既往研究結果相一致[4]。其中18～40 歲的患者藥品不良反應發生率最高，占60.88%，與莊紅艷等[6]研究結果相一致，這是由于18～40 歲是精神病疾病的高發年齡，故使用精神疾病的藥物最多，成為精神科藥品不良反應發生的主要年齡。《2021 年世界兒童狀況報告》顯示，2020 年全球10～19 歲的年輕人人數超過12 億，預估有13%患有世界衛生組織定義的精神疾病，即預估1.56 億10～19歲年輕人患有精神疾病[7-8]。本研究中11～18 歲發生藥品不良反應的患者占6.13%，仍占有一個較大的比重。隨著兒童精神疾病患病率的增高[9]，臨床應該更加關注兒童用藥安全。同時，兒童患者大多是首次發病、首次用藥，應盡量規范用藥，足量足療程給藥，以減少不良反應的發生，提高患者用藥依從性，降低患有精神疾病兒童的致殘率[10]。

3.2 藥品不良反應與原患疾病和用藥的關系

本研究中主要的原患疾病為精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥，因而主要的用藥種類是抗精神病藥、心境穩定劑和抗抑郁藥。本文中發生藥品不良反應最多的藥品是抗精神病藥，排名前3 的是利培酮、奧氮平和氯氮平。這3 種藥物都是非典型抗精神病藥，與典型抗精神病藥物相比，它們具有較強的5-羥色胺（5-HT2）受體阻斷作用，對中腦邊緣系統的作用比對紋狀體系統的作用更具有選擇性，這類藥物由于臨床作用譜廣、引發錐體外系反應（EPS）比率較小或不明顯，在臨床上廣泛應用[10]。由于在臨床上使用的較多，因而收集到的藥品不良反應總數也比較多。

此外，本研究中利培酮主要發生的不良反應是錐體外系反應、肝功能異常和催乳素升高，發生嚴重不良反應比例是25.47%；奧氮平主要發生的不良反應是嗜睡、肝功能異常和白細胞減少，同時體重增加的不良反應也明顯增多，發生嚴重不良反應比例是34.05%；氯氮平主要發生的不良反應是肝功能異常、心動過速和白細胞減少，發生嚴重不良反應比例是40.55%。對這3 種臨床常用的抗精神病藥進行比較發現，發生嚴重不良反應比例的順序是氯氮平＞奧氮平＞利培酮，與孫振曉等[11]研究結果相一致。因此，氯氮平用于難治性精神分裂癥的治療前，應充分評估患者的病情，嚴格掌握患者的用藥指征，降低氯氮平的臨床使用率，從而減少嚴重不良反應的發生，促進臨床合理用藥[10]。孫振曉等[12]闡述了奧氮平近年發生的主要不良反應，奧氮平發生嚴重不良反應的比例較氯氮平低，但是也要注意藥品不良反應的發生。

本研究中發生藥品不良反應的心境穩定劑主要有碳酸鋰和丙戊酸鹽，碳酸鋰對甲狀腺功能有較大的影響，與陳笑等[13]研究結果相似。有研究表明[14]，長期使用的過程中發現碳酸鋰能夠導致內分泌功能紊亂，主要表現為甲狀腺功能減退癥，因而建議在使用碳酸鋰的過程中定期監測患者的甲狀腺功能。丙酸鹽引起的主要不良反應是肝功能異常，嚴重藥品不良反應發生率較高，同時本研究中發生了一例丙戊酸鹽腦病。在長期用藥的過程中需加強對肝功能的監測，必要時停用藥物或減少藥物使用劑量，同時進行保肝、護肝治療。

3.3 藥品不良反應與累及器官及系統

由調查結果可知，精神科藥品的不良反應累及器官系統較為廣泛，涉及多個器官系統，排名前5 的分別是消化系統、神經系統、內分泌系統、心血管系統和血液系統，與黃麗榮[15]的報道基本相似。本研究中發現了4 例呼吸系統不良反應，分別是肺炎和鼻塞。肺炎的發生考慮是使用氯氮平所致，根據藥品說明書氯氮平有導致肺炎發生的記載，而產生肺炎的機制可能有以下兩方面，一方面由于氯氮平對唾液腺的毒蕈堿樣膽堿能效應，增加了唾液的分泌，同時抑制了吞咽功能，導致口腔唾液容易誤吸入支氣管，增加了吸入性肺炎風險；另一方面氯氮平誘發血液系統改變如粒細胞缺乏癥，導致患者免疫功能減退，容易遭受微生物的侵害，也增加了肺炎的風險[10]。一項抗精神病藥物使用與肺炎系統回顧和薈萃分析研究結果提示[16]，同時使用第一代和第二代抗精神病藥物增加肺炎風險。臨床醫生需要對開始服用抗精神病藥物的患者肺炎的發生保持警惕，特別是有其他肺炎危險因素的患者，包括老年人、慢性呼吸系統疾病、腦血管疾病、吞咽困難和吸煙的患者。另有研究表明[17]，氯氮平再次使用比氯氮平初始治療時發生基線肺炎的風險更大。因此，在使用氯氮平的過程中，要堅持足量足療程使用，加強對患者及家屬的用藥教育，提高患者用藥依從性，避免用藥期間突然停用氯氮平，減少再次使用氯氮平引起肺炎的風險。

綜上所述，精神科的用藥品種較多，用藥過程中容易出現藥品不良反應，為了減少藥品不良反應的發生，需要醫生、護士、藥師共同合作，首次入院的患者要全面評估患者的病情，選用最優的治療方案，進行藥學監護。定期對醫務人員進行藥品不良反應培訓，熟練掌握精神科藥品常見不良反應，為患者制訂個體化給藥方案，促進藥品的合理化使用。對于在院的患者，定期監測肝腎功能，進行血細胞分析和心電圖檢查等，加強用藥監護，及時發現藥品不良反應，提高患者用藥安全性。