中藥藥浴聯合藍光治療新生兒高膽紅素血癥的效果觀察

朱佳文，王遠照，邵萍萍

新生兒高膽紅素血癥是新生兒疾病中最普遍、最常見的疾病，亦是新生兒期重復入院的常見疾病[1]，可導致急性膽紅素腦病，引起慢性、永久性腦損害，嚴重者可致死亡[2]。目前該疾病最常用的治療方法是藍光治療，但存在皮疹、腹瀉及發熱等不良反應。該病與中醫胎黃相對應，以清熱利濕為主要治則[3]。本研究擬探討中藥藥浴聯合藍光治療新生兒高膽紅素血癥的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1—12月浙江省中醫院下沙院區新生兒科收治的新生兒高膽紅素血癥患兒136例，入院血清總膽紅素（TSB）＞220.6 mol/L。納入標準：（1）符合《實用新生兒學》（第5版）新生兒高膽紅素血癥診斷標準[4]及《中醫兒科臨床診療指南-胎黃》濕熱郁蒸證診斷標準[5]；（2）胎齡≥35周，且體質量≥2 500 g；（3）入院前未接受過治療。排除標準：（1）存在嚴重感染性疾病者，如敗血癥、重癥肺炎及腦炎等；（2）考慮嬰兒肝炎綜合征或肝膽外科疾病者；（3）存在先天性遺傳性疾病者；（4）新生兒高膽紅素血癥達到換血標準者；（5）臨床資料不全者。本研究獲得浙江省中醫院醫學倫理委員會批準（2018-K-079-01），患兒監護人同意并簽署知情同意。

采用隨機數表法分為對照組及觀察組，各68例。對照組男33例，女35例；胎齡35～40周，平均（38.4±1.2）周；體質量2 580～4 150 g，平均（3 361.91±329.44）g；年齡0.5～19d，平均（4.6±4.1）d。觀察組男33例，女35例；胎齡35～40周，平均（38.6±1.3）周；體質量2 580～4 200 g，平均（3268.82±409.33）g；年齡0.5～22d，平均（4.6±4.7）d。兩組患兒性別、胎齡、體質量及年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予新生兒藍光箱內藍光治療，12 h/次，間隔12h/次，連續治療3 d。注意保護嬰兒雙眼及外生殖器，每天予清水浸浴1次。

觀察組在對照組基礎上將清水浸浴改為自擬退黃藥浴方浸浴治療，方藥組成如下：茵陳60 g，梔子6 g，荊芥6g，炒蒼術10 g，金銀花10 g，廣藿香10 g，薏苡仁30 g，甘草10 g，本院普煎200 ml/袋。藥浴流程：關閉浴室門窗，調節室溫26～28℃，藥浴盆套一次性塑料的，加入適量冷熱水，200 ml中藥加8～10 L水，將藥液倒入泡洗桶內，調節水溫38～40℃，解開患兒衣物包被、尿不濕，貼護臍貼，托住患兒頭頸部，保持頭面部在藥液以上，藥浴時間10～15 min，過程中監測水溫，藥浴結束后將患兒放置護理臺上，迅速擦干全身，注意保暖，臍部、臀部護理，穿好尿不濕、衣物，1次/d，連續治療3 d。

兩組均予常規監護與治療，包括監測經皮血氧飽和度、心電監護，培菲康（雙歧桿菌三聯活菌散，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10970105）口服，補液調節電解質紊亂等。

1.3 觀察指標（1）比較兩組臨床療效[6]。治愈：皮膚黃染消退，TSB＜85.5 mol/L；好轉：皮膚黃染明顯減輕，血清TSB為85.5～220.6 mol/L；無效：皮膚黃染未消退，血清TSB＞220.6 mol/L。總有效率＝（治愈+有效）/總人數×100%。（2）比較兩組每日經皮膽紅素（TCB）下降值及血清TSB恢復正常時間（黃疸消退時間）。（3）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計方法 數據采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經治療，對照組治愈32例，有效23例，無效13例，治療總有效率80.88%（55/68）；觀察組治愈50例，有效14例，無效4例，治療總有效率94.12%（66/68）；觀察組治療總有效率高于對照組（2=9.06，P＜0.01）。

2.2 平均每日TCB下降值及血清TSB恢復正常時間比較 觀察組平均每日TCB下降值要高于對照組，血清TSB恢復正常時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。見表1。

表1 兩組兩組平均每日TCB下降值及血清TSB恢復正常時間比較

2.3 治療前后TSB水平比較 對照組治療前TSB水平為（289.46±68.71）mol/L，治療后為（136.96±82.91）mol/L；觀察組治療前TSB水平為（293.34±56.42）mol/L，治療后為（99.77±55.51）mol/L。兩組治療前TSB水平差異無統計學意義（t=0.36，P＞0.05），治療后觀察組明顯低于對照組（t=3.07，P＜0.05）。

2.4 不良反應情況 對照組7例出現皮疹，觀察組6例出現皮疹，兩組均未出現嘔吐及腹瀉等其他不良反應。

3 討論

新生兒因其生理病理特點，多種原因導致膽紅素產生過量、肝細胞吸取和結合膽紅素的能力弱小、膽紅素排泄失常及腸肝循環增多等原因易出現高膽紅素血癥，膽紅素進入腦部，在細胞水平產生毒性至基底核和不同腦干損傷形成膽紅素腦病，亦可出現膽紅素引發的神經功能障礙，最終產生認知、運動等相關功能的障礙及聽覺障礙[4]，嚴重影響新生兒健康及生命。

中醫將該病稱為“胎黃”，《諸病源候論》有述小兒在胎內，母臟器有熱，其熏蒸胎兒至生后新生兒出現黃染。錢乙、陳飛霞均在各自論著中闡述了胎黃的病因、病機，多因胎稟濕熱所致，以清熱利濕退黃為治則。本研究藥浴方選用茵陳、梔子、荊芥、炒蒼術、金銀花、廣藿香、薏苡仁及甘草。茵陳現代藥理學研究表明有促膽保肝消黃的作用，其提取物能提高肝細胞的能力，促進肝細胞的再生，誘導肝酶系統，提高其對膽紅素的結合，促進膽囊功能，加強膽汁分泌，讓膽紅素和膽汁酸外排的作用增加，從而治療黃疸[7]。現代藥理學研究表明，梔子及其主要成分能減少自由基生成，調節釋放脂肪細胞因子，促進膽汁的分泌，降低血中膽紅素，從而起到保肝利膽的作用[8]。荊芥的主要成分為揮發油，可以加強尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基轉移酶和磺基轉移酶的mRNA表達，抑制毒性中間體的形成，保護肝臟[9]。現代藥理學研究表明，炒蒼術及金銀花兩藥均有明顯的利膽和保護肝臟的作用[10-11]。配以廣藿香芳香化濕，薏苡仁清熱滲濕健脾，加甘草調和以上諸藥，以藥浴之法治療，祛濕清熱退黃。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組平均每日TCB下降值要高于對照組，血清TSB恢復正常時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；治療后，觀察組TSB水平明顯低于對照組（P＜0.05）。其原因為新生兒皮膚通透性高，皮下血管豐富，中藥藥浴能夠擴張血管，加速血流，增加代謝，使有效成分通過皮膚，入穴位、經絡，提高藥物吸收，從而起到加強退黃作用。

綜上所述，中藥藥浴聯合藍光治療新生兒高膽紅素血癥療效滿意，能顯著降低血清TSB，縮短黃疸病程，臨床值得推廣。