濃縮生長因子復合骨誘導活性材料應用于牙周炎患牙牙槽骨再生治療中的效果研究

周興峰，毛凱一

牙周病一般是由于菌斑微生物慢性感染引起的，常有牙齒松動、牙周袋形成、附著喪失及牙槽骨吸收等表現，是成人牙齒喪失的主要原因[1]。其治療的關鍵是重建受損、喪失的牙周支持組織，傳統治療方法雖能阻止或延緩疾病進程，卻難以重建深層牙周組織[2]。引導性組織再生術是牙周再生治療的主要應用技術，濃縮生長因子（CGF）是一種新型修補性生物材料，具有減輕術后反應、促進傷口愈合、制備成本低、生物相容性高、增強骨及骨代替材料的骨再生作用等優點[3]。本研究擬探討CGF復合骨誘導活性材料應用于牙周炎患牙牙槽骨再生治療中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1—12月浙江省慈溪華陽口腔醫院收治的三壁骨下袋慢性牙周炎患者60例（60顆），納入標準：（1）確診為慢性牙周炎且患牙松動；（2）無其他口腔問題；（3）年齡30～60歲；（4）患者均簽署知情同意書。排除標準:（1）患牙曾接受口腔手術者；（2）合并免疫缺陷性疾病者；（3）伴糖尿病、高血壓及冠心病等基礎性疾病者；（4）妊娠或哺乳期女性。研究獲得浙江省慈溪華陽口腔醫院醫學倫理委員會審核批準（2019002），患者及家屬均知情同意。

采用隨機數字表法分為觀察組及對照組，各30例（30顆）。對照組男17例，女13例；年齡30～60歲，平均（45.3±5.2）歲；前牙16例，后牙14例。觀察組男16例，女14例；年齡32～60歲，平均（46.0±5.2）歲；前牙15例，后牙15例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 術前通過臨床檢查對患者患牙及全口健康狀況進行評估，并拍攝錐形束CT，制定治療方案。在常規牙周炎治療的基礎上，行超聲齦上潔治術。術中進行徹底清創，術后常規抗炎抗感染治療，并進行口腔衛生宣教，演示各種口腔清潔工具。

1.2.1 CGF制備 采集觀察組患者外周靜脈血20 ml于2個10 ml無抗凝劑試管中，采用CGF離心機進行變速離心。試管內血液經離心后分為血清、纖維蛋白、紅細胞及血小板3層。將紅細胞層與CGF凝膠交界區域一并分離切割成1～2 mm的微粒，然后與Bio-Oss骨粉以1∶1比例混合備用。

1.2.2 手術方法 消毒鋪巾、局部麻醉后，沿患牙齦緣處行水平內斜切口，保留牙齦乳頭行兩側垂直切口。翻開黏骨膜瓣，切除齦內壁炎癥組織，刮凈根面牙石及感染的肉芽組織，修整牙槽骨。創面經0.9%氯化鈉注射液沖洗后，對照組將Bio-Oss骨粉填入骨缺損區，

間隙內添加Bio-Oss骨粉；觀察組將CGF與Bio-Oss骨粉的混合物填入骨缺損區，間隙內添加CGF與Bio-Oss骨粉混合物。填塞時適當加壓以消除殘余縫隙，恢復形狀，使其與周圍牙槽骨一致。將Bio-Gide生物膜修剪成與骨缺損區一致的形狀，使之能覆蓋正常牙槽骨2～3mm，縫合Bio-Gide生物膜使之緊貼骨面，并復位齦瓣，嚴密縫合。

1.3 觀察指標（1）植骨成功率。成功標準：患牙穩定，無松動、疼痛、感染、感覺異常或神經損傷；X線顯示患牙周圍無投射區；術后12個月內邊緣骨吸收＜2mm。（2）不良反應。記錄兩組患者術后10 d內出現紅腫、壓痛及滲出等情況。（3）邊緣骨吸收量。術后3、6及12個月采用X線檢測患牙位點近、中、遠的邊緣骨吸收狀況。（4）術前，術后3、6及12個月檢查患者牙周袋探診深度（PD）及臨床附著喪失（CAL）。（5）牙槽骨高度及寬度增加值。術后3、6及12個月采用X線測量牙槽骨高度（根尖至牙槽骨嵴的垂直距離）和寬度（通過垂直于牙槽骨高度線中點的頰舌側骨皮質距離）增加值，增加值=術后測量值－術前測量值度。

1.4 統計方法 數據采用SPSS19.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 植骨成功率比較 兩組均定期復查，術后軟組織愈合良好，無叩痛及患牙松動。對照組植骨成功22例（73.33%），觀察組植骨成功28例（93.33%），觀察組植骨成功率明顯高于對照組（2=4.323，P＜0.05）。

2.2 不良反應情況比較 術后10 d，對照組發生紅腫5例，壓痛3例，滲出2例，不良反應總發生率33.33%（10/30）；觀察組發生紅腫2例，壓痛1例，不良反應總發生率10.00%（3/30）。對照組總不良反應發生率高于觀察組（2=4.81，P＜0.05）。

2.3 術后邊緣骨吸收量比較 術后3、6及12個月，對照組邊緣骨吸收量均高于觀察組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術后邊緣骨吸收量比較 mm

2.4 手術前后PD及CAL比較 術前兩組PD及CAL差異均無統計學意義（均P＞0.05）；術后3、6及12個月，對照組PD及CAL均高于觀察組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術前后PD及CAL比較 mm

2.5 牙槽骨高度增加值比較 術后3、6及12個月，對照組牙槽骨高度和寬度增加值均低于觀察組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組牙槽骨高度和寬度增加值比較 mm

3 討論

牙周病主要特征為牙周袋形成、牙周附著喪失及牙槽骨吸收，其中垂直型牙槽骨骨吸收大多形成骨下袋，而形成的深骨下袋又是牙周炎疾病進展和牙齒喪失的高危因素[4]。目前臨床應用最為廣泛的牙周再生術為牙周植骨術和引導組織再生術，雖然牙槽骨再生能力有限，但三壁骨下袋牙槽骨的再生效果較好[5]。引導組織再生術原理是在術區放置生物膜形成膜屏障，阻斷上皮和纖維組織貼附根面，確保牙周膜細胞占據根面，從而在牙周袋內的根面上形成新附著牙骨質，即真正意義上的牙周組織再生[6]。在引導組織再生術中，將一種可吸收的Bio-Gide生物膜置于齦瓣與植骨面之間，不僅能阻止牙齦與牙根面之間的上皮細胞、結締組織接觸，還能延緩或阻止上皮細胞根向遷移，同時Bio-Gide生物膜的多孔面結構有利于骨細胞嵌入生長，達到牙周組織生理性再生的目的[7]。

Bio-Oss是一種牛異種移植骨材料，其中的羥基鱗灰石含量與人骨相似，生物相容性良好，移植后可被快速血管化，并被人骨所取代，且具有較高透徹性，可黏附于植骨區軟組織，使其形成新的牙周附著和牙骨質[8]。但單純使用骨替代材料和生物膜進行治療的成骨效果差異性較大。

牙周膜是牙周支持組織的組成部分之一，而其主要組成細胞-牙周膜細胞是由破骨細胞、成骨細胞、成纖維細胞及未分化的間充質細胞等多種細胞組成的細胞群。在牙周組織再生過程中，牙周膜細胞因具有增殖及多向分化的自我更新潛能而發揮著重要作用[9]。CGF是一種富含多種生長因子的自體血小板濃縮制品，可促進細胞的增殖、分化、聚集及細胞外基質的生物合成，在創傷愈合過程中起著重要的調控作用[7]。本研究結果顯示，觀察組植骨成功率明顯高于A組（P＜0.05）；術后10d，對照組不良反應總發生率高于觀察組（P＜0.05）；術后3、6及12個月，對照組邊緣骨吸收量、PD及CAL均高于觀察組（均P＜0.05），牙槽骨高度和寬度增加值均低于觀察組（均P＜0.05）。表明CGF與Bio-Oss的復合骨誘導活性材料對慢性牙周炎牙槽骨缺損的修復作用優于Bio-Oss骨粉治療，可有效減輕移植骨邊緣骨吸收量，明顯改善PD、CAL，提高牙槽骨高度和寬度，促進新骨形成，術后紅腫、疼痛、滲出發生率低有利于預后恢復。分析其原因可能是由于CGF中含有纖維蛋白原，可以形成天然的網狀支架，有利于結締組織附著形成，并在制備過程中會因離心運動而激活血小板釋放多種生長因子，進而促進牙周干細胞增殖、血管再生，最終促進牙齦組織愈合；另外使用的CGF來源于患者自身，且在其制備過程中未加入任何化學試劑或過敏性添加劑，保證其在患者中應用的安全性[10]。Bio-Oss骨粉本身不包含生長因子及纖維蛋白原，而Bio-Oss聯合CGF則因生長因子的補充而獲得更好的骨再生能力，纖維蛋白原的補充而使移植骨粉的排出與丟失量得以最大限度減少[11]。

綜上所述，CGF復合骨誘導活性材料用于牙周炎患牙牙槽骨再生治療的效果良好，可減輕邊緣骨吸收量，促進軟組織及骨再生。