氯己定聯(lián)合西地碘治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效分析

李曉燕

（大連市口腔醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是臨床中較為常見的一種口腔疾病，其在口腔黏膜疾病中的發(fā)病率最高，具有反復(fù)性、周期性和自限性的特點(diǎn)，難以治愈且病程較長。消化不良、郁悶和普通感冒等情況均能夠引起該疾病的發(fā)生。潰瘍可出現(xiàn)在黏膜的任何部位，多發(fā)于人體唇部、舌緣部等。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的女性患者多于男性患者，且一年四季均可發(fā)生，能夠在10 d左右自愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，復(fù)發(fā)性潰瘍與免疫間存在著密切關(guān)系，且有著明顯的家族遺傳傾向。臨床上將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍依據(jù)潰瘍程度分為輕型、皰疹型和重型3種，其中輕型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的潰瘍數(shù)目一般是2～3個，具有較為劇烈的燒灼痛，皰疹型的潰瘍數(shù)目可以達(dá)到30個，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛等；重型潰瘍通常是單個發(fā)生，好發(fā)于唇內(nèi)側(cè)及口角區(qū)黏膜，潰瘍直徑可以擴(kuò)大至1～2 cm，并向深層發(fā)展至黏膜腺，臨床主要表現(xiàn)為劇烈疼痛，可伴有淋巴結(jié)腫大[1-3]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍極易并發(fā)便秘、淋巴結(jié)腫大、頭暈、慢性咽炎和口臭等疾病，其加重了患者的痛苦，降低了患者的生活質(zhì)量。因此需采取一種安全且有效的方式對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者進(jìn)行治療，以改善其預(yù)后。本次選取2018年12月至2019年9月在本院接受治療的共86例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，分析并研究復(fù)發(fā)性口腔潰瘍應(yīng)用氯己定聯(lián)合西地碘進(jìn)行治療的效果，詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年9月在本院接受治療的共86例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，采取隨機(jī)分組方式，將其分為對照組和觀察組，每組患者各43例。對照組中男性26例，女性17例，年齡29～49歲，平均年齡（35.14±4.54）歲；病程11個月～5年，平均病程（2.84±1.47）年。觀察組中男性23例，女性20例，年齡28～50歲，平均年齡（39.56±4.32）歲；病程1～6年，平均病程（4.02±1.12）年。此研究已獲我院倫理委員會授權(quán)，對比兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)發(fā)次數(shù)≥2次。②臨床資料完整。③患者及其家屬均知情，且簽署同意書者。④經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能等器官功能檢測無明顯異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度認(rèn)知障礙、慢性疼痛病史、精神疾病患者。②對此次研究涉及藥物過敏者。③合并消化性潰瘍的患者。④合并惡性腫瘤患者。⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者。⑥近期使用鎮(zhèn)痛藥、抗生素或免疫抑制劑的患者。⑦處于妊娠期或哺乳期的患者。

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)治療，給予患者多維元素片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930015，100片/瓶）進(jìn)行口服，劑量為2 mg/次，每日1次，同時給患者口服西地碘含片（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20003167，1.5 mg×12片×2袋/盒），劑量為1.5 mg/次，每日5次，在進(jìn)行治療期間，禁止患者進(jìn)食刺激性、辛辣和油炸類食物，增加每日的飲水量。

觀察組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上，聯(lián)合氯己定進(jìn)行治療，用藥選取復(fù)方氯己定含漱液（生產(chǎn)廠家：深圳南粵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10920104，200 mL/瓶），劑量為10 mL/次，每次含漱時間為 1～2 min，每日2次。所有患者均接受為期1周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)的發(fā)生情況、臨床指標(biāo)、治療前后的潰瘍直徑、疼痛指數(shù)及復(fù)發(fā)情況。

1.3.1 治療效果的評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者口腔潰瘍面積縮小＞65%，灼痛感消失，可以正常進(jìn)食，治療結(jié)束后潰瘍面完全愈合；有效：患者口腔潰瘍面積縮小＞50%，灼痛感有所減輕，可以進(jìn)食軟食，治療結(jié)束后潰瘍面基本愈合；無效：患者口腔潰瘍面積縮小＜50%，不可正常進(jìn)食，治療結(jié)束后潰瘍面未愈合甚至增大[4]。

1.3.2 疼痛指數(shù)的評定標(biāo)準(zhǔn) 參照視覺模擬量表（VAS），總分為10分，評分越高表明患者的疼痛程度越嚴(yán)重。

1.3.3 復(fù)發(fā)情況評定 選取顯效及有效病例實(shí)施電話或門診隨訪追蹤，追蹤時間為4個月，分別記錄復(fù)發(fā)情況。

1.3.4 臨床指標(biāo) 包括潰瘍面愈合時間、疼痛消失時間及進(jìn)食改善時間。

1.3.5 不良反應(yīng)的發(fā)生情況 包括惡心、頭暈、嘔吐、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)全部采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)表示為[n（%）]表示，以χ2對數(shù)據(jù)差異實(shí)施檢驗(yàn)；計量數(shù)據(jù)表示為（±s），以t對數(shù)據(jù)差異實(shí)施檢驗(yàn)，若P＜0.05，為有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 對照組總有效率明顯低于觀察組（P＜0.05），其中，對照組的治療效果為顯效15例，有效19例，無效9例，總有效率為79.07%，觀察組的治療效果為顯效21例，有效20例，無效2例，總有效率為95.35%。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05）。對照組共發(fā)生10例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為23.26%，其中惡心4例，頭暈2例，嘔吐3例，頭痛1例；觀察組共發(fā)生2例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.65%，其中惡心與頭暈各1例。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者的潰瘍直徑及疼痛指數(shù)比較 治療前，兩組患者的潰瘍直徑及疼痛指數(shù)差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的潰瘍直徑均較治療前縮小，疼痛指數(shù)均低于治療前，且觀察組的潰瘍直徑小于對照組，疼痛指數(shù)低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的潰瘍直徑及疼痛指數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者的潰瘍直徑及疼痛指數(shù)比較（±s）

2.4 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較 對照組復(fù)發(fā)率明顯高于觀察組（P＜0.05）。對照組1～2個月內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)為3例，3～4個月內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)為6例，復(fù)發(fā)率為26.47%；觀察組1～2個月內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)為1例，3～4個月內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)為2例，復(fù)發(fā)率為7.32%。見表4。

表4 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

2.5 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 治療后，對照組組的潰瘍面愈合時間、疼痛消失時間及進(jìn)食改善時間長于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者的臨床指標(biāo)比較（d，±s）

表5 兩組患者的臨床指標(biāo)比較（d，±s）

3 討 論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有反復(fù)發(fā)作、難以治愈和病程長等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為劇烈的灼痛感，極易并發(fā)其他疾病。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因病機(jī)較為復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的病因和病機(jī)尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識，但主要集中于遺傳因素、免疫因素、感染因素、內(nèi)分泌因素和心理因素等方面，具體為：①遺傳因素：有研究資料顯示，大部分復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的體內(nèi)，均攜帶著相關(guān)的敏感基因，而這些敏感基因的遺傳信息有著極高的相似之處，有遺傳學(xué)家推測這些敏感基因與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生有關(guān)[5]。國外學(xué)者在進(jìn)行大范圍的流行病學(xué)調(diào)查后得出結(jié)論：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種遺傳相關(guān)性疾病，且具有多種遺傳基因參與的遺傳特性。②免疫因素：該項因素是目前復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的研究熱點(diǎn)，部分免疫學(xué)研究資料顯示，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的細(xì)胞免疫功能較正常人明顯下降，而體液免疫指標(biāo)明顯升高，如IgM（免疫球蛋白）、IgA（免疫球蛋白A）和IgG（免疫球蛋白G）等。更有學(xué)者通過對該病的研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者在患病期間的免疫指標(biāo)出現(xiàn)不同程度的改變，由此得出結(jié)論：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于自身免疫類疾病。病理學(xué)家在觀察復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的發(fā)病期間情況時，發(fā)現(xiàn)患者的病損處聚集了大量的炎性細(xì)胞，并沉積了免疫復(fù)合物。③感染因素：有研究資料顯示，人類的皰疹病毒存在于白細(xì)胞中，由抗原提呈細(xì)胞將其運(yùn)輸至細(xì)胞組織，并對唾液腺細(xì)胞進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致上皮細(xì)胞生長因子功能失調(diào)，使得人體的口腔黏膜細(xì)胞呈現(xiàn)出脫離增加的狀態(tài)，從而導(dǎo)致口腔潰瘍的形成。在病毒感染因素方面的研究顯示，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍不只由一種病毒感染引起，可能存在著復(fù)合式感染的情況[6]。④內(nèi)分泌因素：有研究結(jié)果證實(shí)，部分女性在哺乳期、妊娠期和月經(jīng)期極易患上復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，究其原因女性處于以上時期時，體內(nèi)的催乳素明顯升高，而該種激素直接參與了人體的免疫調(diào)節(jié)，且具有抗性激素的作用，進(jìn)而抑制女性的黃體功能，減少孕酮分泌，而孕酮在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)功能，孕酮水平下降就會影響人體的免疫功能。在人體的口腔黏膜中存在有孕酮受體，而孕激素的變化將直接導(dǎo)致口腔黏膜損傷及免疫系統(tǒng)紊亂[7]。

目前，臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的方式包括中醫(yī)及西醫(yī)治療兩種類型，但尚無根治的治療措施，故以對癥治療為主，具體措施包括抗菌、鎮(zhèn)痛和消炎等，促進(jìn)潰瘍面的盡快愈合及恢復(fù)[8]。人體口腔是一個微生物生長復(fù)雜且特殊的環(huán)境，厭氧菌、真菌及細(xì)菌均可在口腔內(nèi)進(jìn)行生長和繁殖，進(jìn)而加劇潰瘍程度，臨床用以治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物種類繁多，如抗病毒藥物、維生素類藥物、抗炎藥物和鎮(zhèn)痛藥物等，西地碘是一種將碘與藥物載體形成分態(tài)分散碘的藥物，特點(diǎn)包括：①減輕碘的刺激性。②加強(qiáng)碘的穩(wěn)定性。③具有碘分子特有的低毒和廣譜殺菌的特性[9-12]。西地碘可對各種微生物進(jìn)行無選擇性殺滅，且不會產(chǎn)生耐藥菌株，其作用機(jī)制是通過釋放出碘分子，使其在人體分泌的唾液中發(fā)揮出作用，將存在于口腔的各種菌體蛋白質(zhì)鹵化，從而達(dá)到殺菌和抗病毒的作用，進(jìn)而促進(jìn)口腔潰瘍的盡快愈合[13]。氯己定主要含有甲硝唑和葡萄糖酸氯己定兩種成分，其中葡萄糖酸氯己定屬于廣譜抗菌藥物，具有極強(qiáng)的殺菌效果，而甲硝唑具有較好的殺滅厭氧菌的作用，聯(lián)合用藥可達(dá)到促進(jìn)口腔潰瘍愈合的目的[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.06%，提示與常規(guī)治療相比，氯己定聯(lián)合西地碘治療，可有效減小患者的口腔潰瘍面積，改善患者的灼痛感；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，低于對照組的23.26%，提示與常規(guī)治療相比，氯己定聯(lián)合西地碘治療，可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生情況，從而減輕患者的痛苦，安全性更高；治療后，觀察組的潰瘍直徑為（0.68±1.01）cm，小于對照組的（1.52±1.28）cm，疼痛指數(shù)為（1.27±1.74）分，低于對照組的（3.08±2.78）分，提示與常規(guī)治療相比，氯己定聯(lián)合西地碘治療，可有效減小潰瘍直徑，降低患者的疼痛指數(shù)，從而促進(jìn)患者的早日康復(fù)。觀察組復(fù)發(fā)率為7.32%，低于對照組的26.47%，提示與常規(guī)治療相比，氯己定聯(lián)合西地碘治療，可有效提高遠(yuǎn)期療效，降低復(fù)發(fā)率；觀察組患者的潰瘍面愈合時間、疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間（4.36±0.96）d、（2.95±0.93）d、（3.05±1.19）d，低于對照組患者的潰瘍面愈合時間、疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間（5.73±1.59）d、（4.25±1.77）d、（4.28±1.51）d，提示與常規(guī)治療相比，氯己定聯(lián)合西地碘治療，能夠改善患者潰瘍面愈合時間、疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間。究其原因，西地碘含片的活性成分為分子碘，可在患者含服的情況下，在唾液的作用下迅速釋放，對菌體蛋白進(jìn)行直接鹵化，從而殺滅各種微生物，而氯己定的主要作用是消腫止痛和清熱解毒，兩種藥物聯(lián)用，可減少藥物對患者消化道及神經(jīng)系統(tǒng)的刺激，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有極高的安全性[15]。

綜上所述，氯己定聯(lián)合西地碘對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者進(jìn)行治療，可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生情況，效果顯著，值得臨床應(yīng)用和推廣。