大面積腦梗死患者給予依達拉奉聯合奧拉西坦治療的臨床效果

盧長虹

（大連市普蘭店區中心醫院，遼寧 大連 116200）

腦梗死是一種常見的腦卒中類型，患病率、病死率均較高[1]。大面積腦梗死患者的臨床表現更嚴重，預后差，且多數存活患者會伴有不同程度的神經功能缺損，嚴重影響其生活質量[2-3]。因此，臨床需積極探尋有效的救治方法，緩解大面積腦梗死患者的病情，改善腦神經功能，以減輕神經功能損傷，改善預后。依達拉奉是一種高效自由基清除劑，可清除自由基，抑制腦組織過氧化反應，減少腦細胞凋亡，保護神經功能[4]。奧拉西坦是一種新型γ-氨基丁酸衍生物，經口服給藥后，可對大腦皮質聯絡纖維突觸進行調節，保護腦組織及功能[5]。目前，多項研究證實在大面積腦梗死患者的臨床治療中聯用依達拉奉、奧拉西坦可改善其神經功能，提升治療效果[6-7]。本研究旨在探討大面積腦梗死患者給予依達拉奉聯合奧拉西坦治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機抽樣法選取2018年7月至2019年7月本院收治的90例經心電圖、心臟的超聲檢查確診的大面積腦梗死患者。通過隨機數表法分組：對照組（45例）男24例，女21例；年齡22～69歲，平均（42.35±5.84）歲；左側30例，右側15例；糖尿病史15例，高血壓史30例；并發疾病：心肌梗死20例，肺部感染10例，腎功能不全15例。研究組（45例）男 25例，女20例；年齡22～68歲，平均（42.29±5.75）歲；左側31例，右側14例；糖尿病史14例，高血壓史 31例；并發疾病：心肌梗死22例，肺部感染9例，腎功能不全14例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經心電圖、心臟的超聲檢查確診為大面積腦梗死者；臨床資料完整者；發病到入院診治時間＜72 h者；知情同意者。排除標準：對所用藥物過敏者；存在嚴重精神障礙者；合并嚴重心、肝、腎臟器疾病者；存在自發性出血傾向者；治療依從性差者。

1.2 方法 兩組均給予常規治療，包括控制血壓、營養支持、預防感染、抗血小板聚集、甘露醇靜脈滴注、并發癥對癥處理等。在此基礎上，對照組以每次30 mg依達拉奉注射液（生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字：H20080056，規格20 mL∶ 30 mg）+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，每日 1次，治療2周。研究組在對照組基礎上以每次4.0 g奧拉西坦注射液（商品名倍清星，廣東世信藥業有限公司，國藥準字H20050860，規格5 mL∶1.0 g）+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，每日2次，治療2周。

1.3 觀察指標 ①采用美國國立衛生院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale，IHSS）評估兩組治療前后神經功能缺損情況，共11項，總分42分，得分越高則神經功能缺損越嚴重[8]。②依據相關文獻[9]擬定療效標準：治療后NIHSS評分降低＞90%為基本痊愈；治療后NIHSS評分降低46%～90%為顯著改善；治療后NIHSS評分降低18%～45%為好轉；治療后NIHSS評分降低＜18%或增加為無效。總有效率=（基本痊愈+顯著改善+好轉）例數/總例數×100%。③比較兩組治療前后炎癥指標，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）。④采用放射免疫法檢測兩組治療前后血清神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）及血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）的水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分 兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分對比（分，±s）

表1 兩組NIHSS評分對比（分，±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.2 臨床療效 治療后，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.3 炎性反應指標 兩組治療前TNF-α及CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清TNF-α、CRP水平對比（±s）

表3 兩組血清TNF-α、CRP水平對比（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 血清NPY、GM-CSF水平 兩組治療前NPY、GMCSF水平比較，差異無統計學意義義（P＞0.05）。治療后，兩組血清NPY、GM-CSF水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NPY、GM-CSF水平對比（±s）

表4 兩組血清NPY、GM-CSF水平對比（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

3 討 論

目前認為，大面積腦梗死主要是腦組織梗死范圍較大，大腦、頸內動脈系統主干及皮質層發生完全性閉塞的現象，具有起病急、病情進展快、病情重等特點。大面積腦梗死患者生存率及預后與早期診斷、治療密切相關。因此，臨床探尋有效治療方法，以緩解大面積腦梗死患者的癥狀，減輕神經功能損傷，改善預后，具有重要意義。當前，臨床治療大面積腦梗死多以對癥處理為主，包括控制血壓、營養支持、抗血小板聚集、甘露醇、感染預防等，并輔以有效腦組織保護藥物，以減輕神經功能損傷，但就選擇何種藥物仍存在爭議[10]。

依達拉奉是一種強效自由基清除劑及抗氧化劑，具有脂質過氧化抑制作用，可促使缺血半暗帶面積減小，抑制遲發性神經元死亡，保護腦組織及腦功能。同時，依達拉奉可經由清除自由基，抑制腦細胞凋亡，保護神經功能。此外，依達拉奉還具有一定抗水腫、抗炎作用，能緩解機體炎性反應，減輕腦水腫程度，改善腦部血氧供給，保護腦功能[11]。奧拉西坦可促使大腦皮質聯絡纖維突觸出現可塑性改善，且能重建未受累腦組織功能及結構，減輕神經功能損傷程度。此外，奧拉西坦還能對膽堿能神經元產生作用，促進磷酰膽堿、磷酰乙醇胺分泌及合成，刺激大腦皮質及海馬部位乙酰膽堿活性，促進有效轉運，提升腦磷酸酯酶A1活性，改善腦內能量儲存量，保護神經系統，改善神經受損情況[12]。

本研究發現，研究組治療后NIHSS評分明顯較對照組低，且研究組治療總有效率高于對照組，與郭燦璨和陳新蕾[13]的研究結果相符，但該研究中研究組總有效率較對照組稍高，分析可能與所選病例數不同、患者病情存在差異等因素有關，但均可說明大面積腦梗死治療中聯用依達拉奉、奧拉西坦可改善治療效果，減輕神經功能損傷程度。本研究還重點分析了依達拉奉、奧拉西坦聯合應用改善大面積腦梗死神經功能缺損程度、提升療效的作用機制。目前認為，炎癥在腦梗死發生、發展中發揮了重要作用[14]。TNF-α、CRP為常見的炎性因子，其水平變化與機體炎性程度相關。大面積腦梗死患者在發病后，血清TNF-α、CRP等炎性因子數量不斷增多，導致病灶部位大量白細胞聚集，加重微血管閉塞，且可導致缺血區細胞凋亡增加，推動病情進展。因此，在治療該病的過程中需采取積極的措施控制炎性反應。NPY是一種常見的神經多肽，具有強烈的收縮血管效應，在中樞神經系統內大量分布。腦梗死患者在發病后，因局部缺血、缺氧，交感神經興奮性增加，可導致血清NPY表達異常升高，而在病情恢復穩定后，血清NPY表達水平降低[15]。GM-CSF屬于免疫調節指標，可對淋巴細胞、內皮細胞、單核巨噬細胞等產生作用。腦梗死患者體內淋巴細胞高度活化，可對血清GM-CSF表達進行刺激，且在炎性反應過程中發揮重要作用。劉媛等[16]研究指出，腦梗死患者在發病后，神經細胞可出現不同程度的損傷，刺激血清NPY表達，引發免疫功能紊亂，導致GM-CSF異常升高。本研究結果顯示，研究組血清NPY、GM-CSF水平均低于對照組，TNF-α、CRP水平低于對照組，故推測依達拉奉、奧拉西坦聯用減輕神經功能損傷的可能機制為控制血清NPY、GM-CSF表達，減輕炎性反應。分析原因為，奧拉西坦可改善腦細胞對缺氧耐受程度，輔以依達拉奉清除自由基、抗炎等功效，可降低血清NPY、GM-CSF表達，進一步緩解炎性反應，減輕神經功能損傷程度，增強療效。另外，劉福蘭[17]研究發現，依達拉奉與奧拉西坦聯合用藥促使大面積腦梗死患者神經功能的改善，臨床效果滿意，與本研究結果類似。

綜上所述，在大面積腦梗死患者治療中聯用依達拉奉、奧拉西坦的效果理想，可減輕神經功能缺損程度，增強療效，且作用機制可能與控制血清NPY、GM-CSF表達，減輕炎性反應有關。