HP次數對重度急性有機磷農藥中毒效果的影響

林國良，陳鋒，陳智勇

莆田市急救中心急診科，福建莆田 351199

近些年我國有機磷農藥使用較為廣泛，分析原 因主要是其對農作物害蟲毒性較強，且用量使用較少。加之部分農村人民文化水平較低，對農藥了解片面，較易發生農藥中毒問題[1-2]。當前在查閱相關文獻后可知，使用有機磷農藥出現中毒人數顯著提升，在短時間內會使患者各器官受到損傷，甚至生命安全遭到威脅[3]。急危重癥有機磷重度是指患者有機磷農藥在短時間內大量進入到人體后，會使人體神經系統損傷，出現較大危害，具體表現為腹痛、流延、多汗、惡心嘔吐、瞳孔縮小、心跳減緩等，可誘發肌無力、肺水腫、呼吸衰竭等嚴重并發癥，對患者安全造成威脅[4-5]。基于此，本文回顧性選取2018年9月—2021年9月莆田市急救中心急診科收治的76例重度急性有機磷農藥中毒患者，分析不同次數血液灌流（hemoperfusion, HP）治療重度急性有機磷農藥中毒患者的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本中心急診科收治的76例重度急性有機磷農藥中毒患者為研究對象，依據患者HP次數分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組中男21例，女17例；年齡20～73歲，平均（53.51±1.14）歲；中毒藥物：氧化樂果21例、敵敵畏11例、其他6例。對照組中男22例，女16例；年齡19～69歲，平均（53.27±1.22）歲；中毒藥物：氧化樂果23例、敵敵畏7例、其他8例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入院后確診為重度急性有機磷農藥中毒；②資料齊全；③服藥至急診時間在24 h內；④僅采取洗胃、導瀉等急診治療。

排除標準：①入院時生命體征混亂者；②24 h內死亡者；③合并腎、心等基礎慢性疾病者；④合并其他中毒者；⑤采取阿托品等藥物治療者；⑥研究中途退出者。

1.3 方法

采取基礎治療。入院后，所有患者均采取吸氧、洗胃治療，并依據患者情況給予碘解磷定注射液（國藥準字 H20066022；規格：0.5 g∶2 mL×5 支），臨床醫師需嚴格觀察患者生命體征。且所有患者使用血液灌流治療，對照組單次，觀察組多次治療。

使用灌流器（健帆JF-800A）。臨床醫師將1支普通肝素（12 500 U）注入灌流器（浸潤30 min），然后進行2 000～3 000 mL生理鹽水充分排氣。血管通路使用股靜脈/頸內靜脈/鎖骨下靜脈置雙腔中心導管并留置。血流量保持在160～250 mL/min。患者皮下注射低分子肝素1支（正常成人劑量，實際根據患者不同體質量增減），每次HPD為2.5 h、給予患者心電監護。多次間隔血液管理治療時間應間隔12 h。對照組進行單次血液灌流治療，觀察組進行多次血液灌流治療。

1.4 觀察指標

①對比治療效果。顯效：中毒癥狀完全消失，無需采取阿托品治療；有效：中毒癥狀改善，體征處于正常情況，不需再使用阿托品治療；無效：未達上述標準。總效果=（顯效例數+有效例數）/38×100%。

②對比臨床癥狀改善時間。記錄患者意識/膽堿酯酶恢復時間與住院時間。

③對比序貫器官衰竭估計評分（Sequential Organ Failure Assessment, SOFA）。利用 SOFA 對患者治療后第1天、第3天與第7天癥狀進行評分。滿分10分，分數與患者改善程度呈反比。

④對比乳酸動態水平。記錄兩組治療后第1 d天、第3 d天與第7天乳酸動態水平。

⑤對比并發癥發生率。記錄患者出現反跳、遲發性神經損害、中毒性肝損傷、中間綜合征及死亡例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總治療效果高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

與對照組相比，觀察組臨床癥狀改善時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(±s)Table 2 Comparison of time to improvement of clinical symptoms between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(±s)Table 2 Comparison of time to improvement of clinical symptoms between the two groups of patients(±s)

組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值意識恢復時間（h）9.88±3.06 5.42±1.14 8.419＜0.001膽堿酯酶恢復時間（d）9.24±1.17 5.49±1.26 13.444＜0.001住院時間（d）16.48±2.25 10.22±1.14 15.299＜0.001

2.3 兩組患者SOFA評分比較

第1天，兩組SOFA評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；第3天與第7天，與對照組比，觀察組SOFA評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者SOFA 評分比較 [(±s)，分]Table 3 Comparison of the SOFA scores between the two groups of patients [(±s)，points]

表3 兩組患者SOFA 評分比較 [(±s)，分]Table 3 Comparison of the SOFA scores between the two groups of patients [(±s)，points]

組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值第1天3.12±0.45 3.23±0.52 0.986 0.327第3天3.01±0.27 2.14±0.26 14.308＜0.001第7天2.35±0.14 1.33±0.02 44.461＜0.001

2.4 兩組患者乳酸動態水平比較

第1天，兩組乳酸動態水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；第3天與第7天，與對照組相比，觀察組乳酸動態水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者乳酸動態水平比較 [(±s)，mmol/L]Table 4 Comparison of the dynamic levels of lactate between the two groups of patients [(±s)，mmol/L]

表4 兩組患者乳酸動態水平比較 [(±s)，mmol/L]Table 4 Comparison of the dynamic levels of lactate between the two groups of patients [(±s)，mmol/L]

組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值第1天6.12±2.14 6.41±1.33 0.710 0.480第3天5.33±2.28 2.41±0.45 7.745＜0.001第7天5.69±2.17 1.54±0.42 11.574＜0.001

2.5 兩組患者并發癥發生率比較

與對照組相比，觀察組并發癥發生率更低，差異統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者并發癥發生率比較 [n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of complications between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

目前，有機磷農藥在國內的應用范圍十分廣泛，其對人畜均具有較強的危害性，可造成居民急性中毒[6-8]。一般情況下，患者服毒3 h后，大量農藥便被血液所吸收[9]，在3～6 h達到峰值，若搶救不及時，可導致患者于短時間內死亡[10]。由于有機磷中毒具有起病急、病情發展危重、預后欠佳等特點，臨床上需不斷優化急救流程，以提高臨床搶救成功率，保證患者生命健康。因此，危急重癥有機磷中毒臨床急救研究的開展十分必要[11]。臨床一般會選擇采取洗胃、阿托品和吸附導瀉等方式進行治療，雖然能改善患者病情，但效果較差，達不到預期效果。

相關文獻研究，使用血液灌流能夠降低患者循環血液中的有機磷濃度，預防患者臟器損傷[12]。血液灌流是指利用相應設備對患者血液中的毒素進行吸附，其分子量吸附效果顯著，能夠改善患者血液中毒素，且患者不會出現嚴重的不良反應[13]。血液灌流適用證如下：毒物及代謝產物，與組織蛋白結合力度較高，毒物在血液中分布[14]。因此不難看出，血液灌流是目前對重度急性有機磷農藥中毒患者救治的有效方式之一。其機制為，臨床醫師利用先進儀器設備，利用具備廣譜高效吸附功能的灌流器進行吸附，可以在短時間將血液中與蛋白/脂質結合的有機磷進行清除，防止有機磷損害患者身體，成功救治率較高[15]。使用血液灌流的優勢在于，灌流器吸附劑可將有機磷進行吸附，短時間內清理血液中的有機磷。觀察組意識恢復時間短于對照組[（5.42±1.14）h vs （9.88±3.06）h]（P＜0.05）；觀察組住院時間短于對照組[（10.22±1.14）d vs（16.48±2.25）d]（P＜0.05）；觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），因此不難看出，臨床在使用多次血液灌流治療后，重度急性有機磷農藥中毒患者能夠得到較佳的改善，能夠在提高治療效果的同時，加快患者的痊愈速度，減少患者并發癥與死亡例數。因此需要研究，是否可以對患者使用該方法進行重復治療，以期徹底改善患者的中毒現象，幫助患者得到恢復。

但需注意的是，當前想要提高重度急性有機磷農藥中毒的救治成功率，需將血液灌流與常規內科治療措施相聯合，具體如下：①需要進行及時、徹底以及持續有效地洗胃。在對重度急性有機磷農藥中毒患者進行救治時，臨床醫師需立刻洗胃，每隔4 h進行1次沖洗，且密切觀察，一直到患者胃部引流出液體顏色為無味、透明停止。患者因有機磷中毒后，如果沒有徹底進行洗胃，多次采取血液灌流后，也較難成功。②在采取血液灌流過程中，極易出現血壓下降，威脅患者安全。所以醫師需對患者生命體征進行觀察，例如心率、血壓等，在出現異常時，積極處理，保障患者血壓穩定，該過程中HP救治無需停止。③在進行血液灌流后，利用肝素活性炭將可其中的有機磷進行吸附，但同時也會對血小板進行吸附，減少患者體內血小板，所以患者較易產生出血問題。④灌流器內活性炭對阿托品、解磷定等均具有吸附作用。在使用血液灌流過程中，應觀察患者病情，并利用阿托品和解磷定藥物進行治療，使患者心率持續保持在100次/min，雙肺未存在濕啰音。

劉繼寶[15]在研究時，選取了60例重度急性有機磷農藥中毒患者，分對照組和觀察1組、觀察2組，行常規治療、1次血液灌注、2次血液灌注治療。治療后，觀察2組清醒時間短于觀察1組、對照組[（8.43±6.31）h vs （27.35±7.15）h vs （46.25±6.35）h]；觀察2組機械通氣時間短于觀察1組、對照組[（36.35±2.13）h vs （63.25±17.35）h vs （105.56±18.36）h]（P＜0.05）；觀察 2組住院時間短于觀察 1組、對照組[（8.65±2.05）d vs （11.35±.24）d vs （15.45±2.13）d]（P＜0.05）；觀察2組不良反應發生率低于觀察1組、對照組（P＜0.05）。該研究認為：在對急性重度有機磷農藥中毒患者治療時，灌流次數對效果存在影響。在對患者治療時灌流次數較多可以縮短患者意識清醒時間以及痊愈時間的同時，減少并發癥，對患者預后具有積極影響。與本次研究結果一致。

就相關研究可知，在進行1次血液灌流后，雖然患者有機磷血藥濃度有所降低，但在22～34 h后可能會出現反復情況，即病情反復問題。所以在對該情況進行治療時，應采取多次血液灌流。患者為重度急性情況，中毒較嚴重，所以在進行多次血液灌流后，能有效緩解患者的重度情況，加快患者的康復效率。在實施多次血液灌流治療后，患者體內農藥濃度顯著降低，膽堿酯酶活性得到恢復，生命體征保持穩定，降低并發癥發生率，安全性較高。

綜上所述，臨床使用多次血液灌流救治重度急性有機磷農藥中毒患者，效果較佳，可以有效減輕患者中毒情況，臨床價值高。