復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體與重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)用治療深Ⅱ度燒傷的作用價(jià)值

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陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院燒傷整形科，福建廈門 361003

燒傷主要是指人體直接或間接接觸到火焰、高溫、氣體、熱液、熾熱金屬固液體等物質(zhì)，從而引發(fā)的組織損害，且主要損害范圍為人體的皮膚以及粘膜[1]。在燒傷治療中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)會(huì)按照病人的燒傷面積和燒傷程度來(lái)為患者的創(chuàng)口進(jìn)行分級(jí)。而作為重度燒傷類型的深Ⅱ度燒傷，無(wú)論是治愈還是疤痕修復(fù)，都需要較長(zhǎng)的治療期[2-3]。深Ⅱ度燒傷所帶來(lái)的痛感也相對(duì)較大，且持續(xù)時(shí)間也相對(duì)較長(zhǎng)，并會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常生活質(zhì)量[4]。重組人表皮生長(zhǎng)因子是燒傷患者修復(fù)的常用藥物，不過(guò)單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，因存在個(gè)體差異性，藥效有一定不足。對(duì)于燒傷修復(fù)，氨基酸類制劑（全身用）的相關(guān)研究已經(jīng)較多，而這一類藥物局部外用的研究相對(duì)較少[5]。在現(xiàn)階段的研究中，相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)已發(fā)現(xiàn)復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)上述燒傷有明顯的治愈效果[6]，鑒于此，為了驗(yàn)證兩者聯(lián)合治療的臨床效果，隨機(jī)選取陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院2020年1月—2021年8月收治的100例深Ⅱ度燒傷患者，以不同方法對(duì)其進(jìn)行治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院100例深Ⅱ度燒傷患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組和觀測(cè)組，每組50例。對(duì)照組中男28例（5例為大面積燒傷），女22例；年齡29～51歲，平 均（41.32±5.47）歲；平均創(chuàng)傷面積（3.45±2.87）%；病程（17.62±11.34）d。觀測(cè)組中男24例（7例為大面積燒傷），女26例；年齡31～54歲，平均（42.14±4.37）歲；平均創(chuàng)傷面積（3.28±2.45）%；平均病程（18.12±10.45）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經(jīng)通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且數(shù)據(jù)使用權(quán)得到患者及其家屬的許可。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①燒傷只涉及患者的真皮淺層且生發(fā)層受傷程度在可治愈范圍內(nèi)；②癥狀符合燒傷判斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；③輕度感染患者、部分伴有水腫患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身有免疫功能缺陷患者；②身體組織修復(fù)功能障礙患者；③非深Ⅱ度燒傷且較深層的燒傷患者；④不符合燒傷判斷標(biāo)準(zhǔn)患者；⑤36 h內(nèi)的新發(fā)病例；⑥嚴(yán)重肝臟功能受損患者；⑦具有精神障礙或者自殘傾向患者。

1.3 方法

兩組患者入院后，均展開(kāi)補(bǔ)液、抗感染及抗休克處理，并以0.5%聚維碘酮及滅菌注射用水，對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清洗、消毒。在清創(chuàng)之后，兩組患者實(shí)施不同方法治療。

對(duì)照組選用外用重組人（堿）性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S20020024；規(guī)格：3.5萬(wàn)單位）進(jìn)行治療，給藥方式為常規(guī)包扎覆蓋，2次/d，推薦給藥劑量為150 IU/cm2。觀測(cè)組在此基礎(chǔ)上，補(bǔ)充使用復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體（批準(zhǔn)文號(hào)黔/貴筑械備20200036號(hào)；規(guī)格：5 g/支）進(jìn)行配合治療，給藥方式為創(chuàng)口涂敷，2次/d，給藥量視創(chuàng)口大小而定。觀察創(chuàng)口恢復(fù)情況，之后對(duì)完全恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行記錄。兩組患者均給藥30 d，觀察治療效果。

燒傷患者出現(xiàn)創(chuàng)面感染的概率非常大，所以要提前做好相應(yīng)的防護(hù)手段。若是面部附近的燒傷，則需要涂抹其他類型的外用消炎藥膏。

1.4 觀察指標(biāo)

①30 d后患者狀況創(chuàng)口愈合情況。判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者創(chuàng)口完全恢復(fù)，為痊愈；若患者創(chuàng)口恢復(fù)面積在50%～100%，為顯效；若創(chuàng)口10%≤恢復(fù)面積＜50%，為有效；當(dāng)患者創(chuàng)口恢復(fù)面積在＜10%或者有加重趨勢(shì)，為無(wú)效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括創(chuàng)面感染、瘙癢、行動(dòng)受限。

③治療中兩組患者的痛感比較。以視覺(jué)模擬評(píng)價(jià)量表（Visual Analogue Scale, VAS）對(duì)患者痛感進(jìn)行評(píng)定，總分0～10分，0分，表示無(wú)痛感；1～3分，表示痛感輕微；4～6分，表示痛感普通；≥7分，表示痛感強(qiáng)烈。

④在治療前及治療30 d后,采集患者創(chuàng)面邊緣組織的標(biāo)本,借助免疫組織化學(xué)法,對(duì)創(chuàng)面基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1、MMP-2的表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療30 d后總有效率比較

觀測(cè)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療30 d后總有效率比較Table 1 Comparison of total effective rate between two groups of patients after 30 d of treatment

2.2 兩組患者創(chuàng)口的完全修復(fù)周期比較

對(duì)照組創(chuàng)口完全修復(fù)時(shí)間為（41.27±3.68）d，觀測(cè)組為（33.34±3.56）d，觀察組明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.952，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀測(cè)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between in the two groups of patients[n(%)]

2.4 治療中兩組患者的痛感比較

治療中，對(duì)照組的無(wú)痛患者百分比明顯低于觀測(cè)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療中兩組患者的痛感比較Table 3 Comparison of pain between the two groups of patients during treatment

2.5 兩組患者M(jìn)MP-1、MMP-2的表達(dá)情況比較

治療前，兩組患者M(jìn)MP-1、MMP-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀測(cè)組MMP-1、MMP-2水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者M(jìn)MP-1、MMP-2水平比較(±s)Table 4 Comparison of MMP-1 and MMP-2 level between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者M(jìn)MP-1、MMP-2水平比較(±s)Table 4 Comparison of MMP-1 and MMP-2 level between the two groups of patients(±s)

組別對(duì)照組（n=50）觀測(cè)組（n=50）t值P值MMP-1治療前4 495.62±268.57 4 497.12±227.54 0.030 0.976治療后2 875.63±142.79 1 574.29±132.05 47.313＜0.001 MMP-2治療前2 758.63±207.14 2 760.58±213.13 0.046 0.963治療后1 996.36±187.28 1 513.27±136.41 14.744＜0.001

3 討論

燒傷給人體帶來(lái)的損害十分嚴(yán)重，會(huì)直接影響到表層皮膚以及黏膜[7-8]。如果燒傷面較大，還將影響到患者的生命[9]。因此為了提高燒傷的整體治愈率，燒傷逐漸從外科獨(dú)立，并形成自己獨(dú)立的醫(yī)療系統(tǒng)[10-11]。現(xiàn)階段大部分燒傷的醫(yī)療系統(tǒng)圍繞著創(chuàng)面修復(fù)進(jìn)行，比如創(chuàng)面修復(fù)、創(chuàng)面感染預(yù)防、創(chuàng)面痛感護(hù)理等[12-13]。隨著技術(shù)經(jīng)驗(yàn)的不斷增加，燒傷的護(hù)理體系在不斷完善，其用藥也更具科學(xué)化特點(diǎn)，這一點(diǎn)在本研究中就得以體現(xiàn)。

重組人表皮生長(zhǎng)因子是治療燒傷的常用藥物，其是在大腸埃希菌中置入人工合成的表皮生長(zhǎng)因子基因片段，獲取多種細(xì)胞生長(zhǎng)所需的多肽類物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)、活性均和天然產(chǎn)物一致，對(duì)上皮細(xì)胞的增生、各種創(chuàng)面的愈合，均能發(fā)揮促進(jìn)作用[14-15]。現(xiàn)階段，重組人表皮生長(zhǎng)因子已經(jīng)成為各種創(chuàng)面治療的主要藥物。不過(guò)傳統(tǒng)燒傷治療所使用的重組人表皮生長(zhǎng)因子受限于其自身性質(zhì)的影響，很難補(bǔ)充皮膚修復(fù)所需要的鋅及膠原蛋白等物質(zhì)，進(jìn)而影響到創(chuàng)口的恢復(fù)周期[16]。

復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體能夠促進(jìn)切割傷病灶的愈合，其機(jī)理是用藥后，能促使皮膚獲得充足營(yíng)養(yǎng)，提升皮膚的抵抗力，進(jìn)而對(duì)創(chuàng)面組織的新生發(fā)揮促進(jìn)作用。對(duì)Ⅱ度燒傷患者治療時(shí)，在重組人表皮生長(zhǎng)因子用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體治療后，能夠進(jìn)一步提升燒傷治療效果，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[17]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、觀測(cè)組治療總有效率分別為70.37%、96.00%（P＜0.05）；對(duì)照組創(chuàng)口完全修復(fù)時(shí)間（41.27±3.68）d長(zhǎng)于觀測(cè)組創(chuàng)口完全修復(fù)時(shí)間（33.34±3.56）d（P＜0.05）。陳燕芳等[18]在研究中，對(duì)照組以美寶濕潤(rùn)燒傷膏治療，試驗(yàn)組則用復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體營(yíng)養(yǎng)輔料處理，試驗(yàn)組的創(chuàng)面愈合時(shí)間（12.13±2.36）d明顯短于對(duì)照組的（15.50±3.05）d（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體的應(yīng)用能夠促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，這和本研究的結(jié)論一致。由此可見(jiàn)，本研究中，觀測(cè)組聯(lián)合用藥方案，能夠提升燒傷創(chuàng)面的愈合速度及效果。究其原因，復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體中的有效成分能夠大大縮短創(chuàng)口愈合時(shí)間，同時(shí)復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體還可以在細(xì)胞層次上促進(jìn)細(xì)胞分化、繁殖，以加強(qiáng)燒傷治愈效果。

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療后，觀測(cè)組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組的無(wú)痛患者百分比明顯低于觀測(cè)組（P＜0.05）。這一結(jié)果表明，觀測(cè)組的聯(lián)合用藥方案，不僅能夠減輕機(jī)體疼痛，還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，這對(duì)減輕疾病給患者帶來(lái)的痛苦意義重大。另外，MMP-1、MMP-2和細(xì)胞外基質(zhì)的降解存在一定關(guān)聯(lián)，其對(duì)創(chuàng)面膠原降解有一定影響。本研究中，治療后，觀測(cè)組MMP-1、MMP-2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀測(cè)組治療方案，能夠?qū)?chuàng)面中MMP-1、MMP-2的表達(dá)予以抑制，減少創(chuàng)面膠原的降低，這對(duì)創(chuàng)面愈合有積極影響。

本研究存在一定不足，主要體現(xiàn)在研究中選取的樣本較少，后期可擴(kuò)大樣本量，展開(kāi)大樣本、多中心的臨床研究，從而獲得更全面的結(jié)果。

綜上所述，在深Ⅱ度燒傷的治療中，復(fù)方氨基酸脂質(zhì)體與重組人表皮生長(zhǎng)因子的聯(lián)合治療方案效果良好。在不良反應(yīng)和疼痛感知上，兩者聯(lián)合用藥的效果也優(yōu)于重組人表皮生長(zhǎng)因子單獨(dú)用藥。