探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在治療老年中重度細菌性肺炎中的有效性及對實驗室指標的影響

魏瑋

首都醫科大學石景山教學醫院（北京市石景山醫院）綜合科，北京 100043

細菌性肺炎（bacterial pneumonia, BP）是由于感染細菌引起的肺間質、肺泡、終末氣道炎癥，可由肺炎鏈球菌、大腸桿菌、葡萄球菌等感染所致[1]。BP患者普遍存在咳痰、咳嗽、發熱等癥狀，隨著病情進展、加重，患者會發生感染性休克、敗血癥等并發癥，威脅到患者生命安全[2-3]。尤其是老年患者，基礎病多，常起病隱匿，癥狀不典型，容易漏診誤診，加重病情，所以及時診斷判斷病情的嚴重程度，合理選擇有效抗生素是關鍵。可樂必妥的成分是左氧氟沙星，是一種喹諾酮類抗生素，是臨床治療BP的常用藥物，雖然可改善發熱、咯痰等癥狀，但耐藥率相對較高，整體療效欠佳。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合型的抗生素，對β-內酰胺酶具有抑制效果，可有效殺滅病原菌，發揮良好的抗炎作用[4]。基于此，為探究老年中重度BP治療中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的治療效果，本文隨機選取2021年1—12月在首都醫科大學石景山教學醫院住院的70例老年中重度BP患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在本院住院的70例老年中重度BP患者為研究對象。根據抽簽法分為兩組，每組35例。研究組中男21例、女14例；年齡62～82歲，平均（71.96±5.29）歲；病程 1～3周，平均（2.06±0.34）周；疾病嚴重程度：19例中度、16例重度；體質指數（body mass index, BMI）25～32 kg/m2，平 均（28.62±3.41）kg/m2。對比組中男21例、女14例；年齡62～81歲，平均（71.69±5.24）歲；病程1～3周，平均（2.05±0.32）周；疾病嚴重程度：18例中度、17例重度；BMI 26～32 kg/m2，平均（28.57±3.37）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經痰涂片、痰液細菌培養等確診BP者；②年齡＞60周歲者，不限男、女；③中性粒細胞、白細胞計數增高者；④實驗室、影像學資料齊全者；⑤患者知情本研究目的，已在同意書簽字。

排除標準：①治療依從性欠佳者；②合并惡性腫瘤者；③中途退出、死亡者；④入組前1月接受過抗炎治療者；⑤過敏體質者；⑥近3個月存在肺部創傷史、手術史者；⑦合并抑郁癥、癡呆等疾病者；⑧合并骨折、腦梗死等疾病者；⑨合并肺結核等疾病者；⑩合并糖尿病等疾病者。

1.3 方法

兩組均接受肺通氣、糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡等對癥治療。對比組：予以0.5 g可樂必妥（國藥準字 H20020636，規格：100 mL∶0.5 g），溶于250 mL 0.9% 氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d。研究組：予以2 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準字H20020597，規格：1.5 g），溶于 100 mL 0.9% 氯化鈉溶液，靜脈滴注，2次/d。

1.4 觀察指標

對比兩組以下指標：①臨床療效：肺部陰影消退，體溫、實驗室指標復常，咯痰、咳嗽等癥狀消失為顯效；肺部陰影消退≥50%，體溫、實驗室指標接近正常，咯痰、咳嗽等癥狀好轉為有效；肺部陰影消退＜50%，體溫、實驗室指標無好轉，咯痰、咳嗽等癥狀無改變為無效[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/每組例數×100%。②臨床指標：包括咳嗽消失時間、細菌轉陰時間、體溫復常時間、肺部征象消失時間、住院時間。③血清炎癥指標：以酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測 C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）。④肺功能指標：包括一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、潮氣量（tidal volume, V-T）。⑤不良反應發生率：統計皮疹、上腹部不適、惡心、頭暈的發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組臨床總有效率（94.29%）高于對比組（71.43%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者臨床指標對比

研究組咳嗽消失、細菌轉陰、體溫復常、肺部征象消失、住院時間均短于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups of patients[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床指標對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups of patients[(±s)，d]

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值咳嗽消失時間6.25±0.61 9.82±1.94 10.386＜0.001細菌轉陰時間6.05±0.51 9.44±1.45 13.048＜0.001體溫復常時間5.05±0.92 7.82±1.14 11.187＜0.001肺部征象消失時間7.21±2.51 10.21±3.18 4.381＜0.001住院時間8.16±1.84 11.62±3.74 4.911＜0.001

2.3 兩組患者血清炎癥指標對比

治療前，兩組血清CRP、IL-6、PCT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組血清CRP、IL-6、PCT均比對比組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥指標對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清炎癥指標對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值CRP（mg/dl）治療前30.52±5.26 30.66±5.16 0.112 0.911治療后（9.62±1.52）*（15.62±1.85）*15.067＜0.001 IL-6（μg/L）治療前25.62±3.66 25.71±3.59 0.104 0.918治療后（8.16±0.62）*（14.62±1.46）*24.094＜0.001 PCT（μg/L）治療前0.92±0.25 0.94±0.22 0.355 0.724治療后（0.26±0.11）*（0.51±0.17）*7.304＜0.001

2.4 兩組患者肺功能指標對比

治療前，兩組FEV1、V-T比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組FEV1、V-T均比對比組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肺功能指標對比(±s)Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者肺功能指標對比(±s)Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值FEV1（L）治療前1.25±0.11 1.26±0.12 0.363 0.717治療后（2.92±0.34）*（2.02±0.18）*13.840＜0.001 V-T（mL）治療前305.62±15.33 306.25±16.25 0.167 0.868治療后（418.62±37.52）*（354.28±21.07）*8.846＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率（2.86% vs 8.57%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

呼吸機治療、鼻胃管、人工氣道、營養不良、肺氣腫、低氧血癥、吸入毒氣等均為誘發BP的危險因素[6]。BP多見于老年人群，老年人由于年齡較大，合并較多基礎病，生理功能逐漸減退，呼吸道防御功能減弱，容易受到細菌侵襲，成為BP的高發人群[7]。據調查顯示：將近1/3的BP患者存在上呼吸道感染史[8]。大部分BP患者起病急驟，疾病進展迅速，癥狀以持續性高熱為主，部分患者還伴有咯血、咳痰、胸痛等癥狀，疼痛會放射至肩背部，病情嚴重的患者還會發生膿毒血癥等并發癥，生命安全受到威脅[9-10]。及時、有效的治療是改善BP患者預后、降低病死率的關鍵。

CRP是由肝臟合成的急性時相蛋白，在感染性疾病中血清CRP濃度較高，通過動態監測CRP，可評估感染性疾病患者病情[11]。IL-6在健康人群中濃度較低，一旦感染細菌病原體，則血清IL-6濃度會迅速增高，血清IL-6濃度與細菌感染程度存在密切相關性[12]。IL-6具有雙重性，會誘導T淋巴細胞分泌，釋放更多炎癥因子，引發自身免疫性疾病。PCT屬于降鈣素前體，在健康人群中血清PCT濃度相對較低，但在細菌性感染患者中血清PCT會特異性地增高[13]。因此，如何抑制CRP、IL-6、PCT釋放在BP治療中具有重要意義。本研究顯示：研究組臨床總有效率（94.29%）高于對比組（71.43%）（P＜0.05）；研究組咳嗽消失、細菌轉陰、體溫復常、肺部征象消失、住院時間均短于對比組（P＜0.05）；研究組治療后血清CRP、IL-6、PCT均低于對比組（P＜0.05）；研究組治療后FEV1、V-T均高于對比組（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率（2.86% vs 8.57%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應用于老年中重度BP治療中效果顯著。分析如下：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的組成成分是舒巴坦、頭孢哌酮，頭孢哌酮屬于第3代頭孢菌素，可以將自溶酶激活，阻礙細菌細胞壁合成，但對于β-內酰胺酶的穩定性相對較差。舒巴坦屬于酰胺酶抑制劑，可有效抑制革蘭氏染色陽性細菌、陰性細菌釋放內酰胺酶[14-15]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗菌譜作用更廣泛，進入機體后，可以迅速穿透細胞壁，有效抑制細菌細胞壁合成，殺滅細菌，促進炎癥介質吸收，降低機體血清炎癥因子濃度[16-17]。但頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉也存在一定不足，例如半衰期相對較短，需要延長給藥時間或者多次給藥，才能取得最佳的治療效果。但長期使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，存在產生耐藥性的風險，因此，臨床醫生還應綜合患者實際情況，合理控制頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的使用時間、頻率，在提高臨床療效的同時，避免產生耐藥性。在李長東等[18]研究中，接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的治療組總有效率（88.00%）高于接受阿奇霉素治療的對照組（64.00%）（P＜0.05），與本研究結果接近，證實頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在BP治療中的總有效率較高。

綜上所述，老年中重度BP患者應用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可有效減輕炎癥反應，促進癥狀消退，改善肺功能，促進機體康復，且不良反應發生率相對較低，安全可靠，臨床推廣、參考、借鑒價值均較高。