枸地氯雷他定聯合布地奈德治療鼻竇炎患者的效果

華何來

中國藥科大學第一附屬醫院（南京市六合區人民醫院）耳鼻喉科，江蘇南京 211500

鼻竇炎屬于耳鼻喉科常見、多發疾病，主要癥狀為鼻塞、流涕、頭痛、鼻功能異常等，其發生與異常解剖、感染、空氣污染等相關，難以治愈，可反復發作，對患者健康、生活質量均有嚴重威脅[1-2]。對鼻竇炎患者，臨床治療以清除病變組織，恢復鼻竇功能，改善癥狀為基礎原則，常用藥物包括抗生素、抗組胺藥物、糖皮質激素等，但臨床經驗證實，該類藥物單獨應用的效果不佳[3-4]。布地奈德為糖皮質激素，具有較好的抗炎作用，而枸地氯雷他定則為新型長效組胺拮抗劑，均屬于治療鼻竇炎常用藥物，且作用機制不同，故考慮聯用兩種藥物治療[5-6]。基于此，本研究便利選擇2018年6月—2021年6月中國藥科大學第一附屬醫院收治的180例鼻竇炎患者，通過隨機對照，探討單用布地奈德治療與聯合枸地氯雷他定治療的療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇本院收治的180例鼻竇炎患者，隨機分組，對照組90例中男50例，女40例；年齡12～90歲，平均（37.26±11.15）歲；病程3個月～14年，平均（2.19±0.77）年。觀察組90例中男48例，女42例；年齡12～90歲，平均（37.91±11.32）歲；病程3個月～15年，平均（2.24±0.79）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已申報醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足鼻竇炎診斷標準；②認知功能正常；③CT檢查無鼻息肉；④均有嗅覺；⑤知情同意。排除標準：①近期使用相關藥物者；②用藥禁忌證者；③鼻及咽喉存在其他器質性病變者；④全身急慢性感染者；⑤哺乳、妊娠等時期女性；⑥依從性差者。

1.3 方法

兩組均常規使用抗生素抗感染，并開展鼻腔沖洗。鼻腔生理鹽水沖洗，1次/d，500 mL/d。沖洗時體位頭前傾坐位，向單側鼻腔置入沖洗頭，略張口，均勻擠捏沖洗囊沖洗，完成后進行對策沖洗。

對照組予以布地奈德鼻噴霧劑（注冊證號J20180023，規格：64 μg/噴）治療，1次/d，晨起用藥，每次128 μg/側。

觀察組聯合枸地氯雷他定（國藥準字H20173031，規格：8.8 mg）治療，8.8 mg/d，頓服。

兩組均治療4周。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效比較。顯效：鼻塞、流涕、頭痛等癥狀消失，竇口開放良好，無膿性分泌物；有效：癥狀減輕，但仍然存在輕微鼻腔水腫、肥厚等，存在少量膿性分泌物；無效：未見明顯改變，鼻腔、竇腔存在粘連，有膿性分泌物。總有效率=顯效率+有效率。

②兩組變態反應比較，在用藥前與用藥治療1周后，采集晨起空腹肘靜脈血5 mL，以全自動血細胞分析儀檢測嗜酸性粒細胞（eosinophil, EOS）水平，另分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E, TIgE）、EOS 陽離子蛋白（eosinophil cationic protein, ECP）水平。

③兩組炎癥反應比較，于治療前后以血清為標本，采用酶聯免疫吸附法檢測高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin, IL-6）、IL-8水平。

④兩組不良反應發生情況比較，包括頭痛、胃腸道反應、鼻腔干燥、疲倦等。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

干預后，觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者變態反應比較

治療前,兩組TIgE、EOS、ECP水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TIgE、EOS、ECP水平均降低，觀察組TIgE、EOS、ECP水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者變態反應比較(±s)Table 2 Comparison of metabolic reactions between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者變態反應比較(±s)Table 2 Comparison of metabolic reactions between two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值TIgE（kU/L）治療前85.37±9.62 86.44±9.27 0.507 0.614治療后（63.75±6.15）*（57.24±5.18）*5.121＜0.001 EOS（%）治療前5.58±1.13 5.64±1.08 0.243 0.809治療后（3.74±0.72）*（3.05±0.65）*4.499＜0.001 ECP（ng/L）治療前7.28±1.51 7.34±1.46 0.181 0.857治療后（5.34±0.98）*（4.27±0.75）*5.484＜0.001

2.3 兩組患者炎癥反應比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-6、IL-8水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、IL-6、IL-8水平均降低，觀察組水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥反應比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory response between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者炎癥反應比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory response between two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值hs-CRP（ng/L）治療前7.83±0.61 7.76±0.58 0.526 0.600治療后（4.65±0.48）*（2.91±0.35）*18.525＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前17.27±4.23 17.46±4.18 0.199 0.843治療后（10.96±2.73）*（7.14±2.01）*7.127＜0.001 IL-8（ng/mL）治療前414.25±48.42 419.68±50.25 0.492 0.624治療后（327.16±39.57）*（285.50±34.15）*5.041＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

鼻竇炎即因感染、變應原刺激、空氣質量差、解剖結構異常等導致的鼻竇黏膜炎癥疾病，發病率高，常伴隨鼻塞、頭痛等癥狀，容易反復發作，可造成患者生活質量顯著下降，隨著病情進展，可導致鼻功能異常，故臨床應加以重視，積極治療[7-8]。布地奈德屬于治療本病的常用藥物，為糖皮質激素，該藥物經噴霧吸入到達病灶后，能穩定溶酶體膜，可減輕炎性細胞浸潤，有利于抑制炎癥介質的合成，抑制炎癥因子分泌，對改善患者癥狀，減輕炎癥反應有一定作用，但臨床經驗證實，單用布地奈德治療的整體療效仍然欠佳[9-10]。枸地氯雷他定則屬于第3代抗組胺藥物，其活性代謝產物為氯雷他定，藥物作用持久，生物利用度高，起效迅速。該藥物能對外周H1受體產生選擇性拮抗作用，抗炎作用較好，且其能有效代謝羧異氧氯雷他定，抑制組胺活性[11]。通過布地奈德與枸地氯雷他定的聯合應用，能發揮出協同作用，可進一步抑制炎癥反應，并起到抗組胺作用，故而能提高對鼻竇炎的治療效果[12-13]。本研究中，觀察組予以枸地氯雷他定聯合布地奈德治療后，總有效率較對照組高（95.00% vs 77.50%）（P＜0.05），說明該方案可提高鼻竇炎療效。陳雪松等[14]研究中，觀察組予以該兩藥物聯合治療后，總有效率為93.0%，較對照組的65.1%高（P＜0.05），佐證了該次方案治療鼻竇炎的優勢。

鼻竇炎鼻竇黏膜存在嗜酸性粒細胞浸潤，可釋放大量組胺，進而造成炎性介質的大量釋放，變態反應明顯加重，而在機體受刺激的情況下，IgE水平也會明顯上升[15]。本研究中，觀察組治療后TIgE（57.24±5.18）kU/L、EOS（3.05±0.65）% 、ECP（4.27±0.75）ng/L，均小于對照組（P＜0.05），說明布地奈德聯合枸地氯雷他定治療能改善機體變態反應。相關學者研究中，觀察組聯用枸地氯雷他定治療后TIgE（58.62±7.36）kU/L、ECP（4.25±0.84）ng/L，均較對照組（64.39±7.18）kU/L、（5.01±1.07）ng/L 低（P＜0.05），也佐證了該方案對減輕機體變態反應的作用。hs-CRP屬于反應急性炎癥反應狀態的重要指標，IL-6則為免疫細胞分泌的重要因子，能抑制機體免疫反應，而IL-8則具有趨化作用，可誘導炎癥因子聚集[16]。本研究中，觀察組治療后hs-CRP（2.91±0.35）ng/L、IL-6（7.14±2.01）pg/mL、IL-8（285.50±34.15）ng/mL，均小于對照組（P＜0.05），提示該方案能減輕患者嚴重反應。而畢夢等[4]研究中，觀察組聯用枸地氯雷他定與布地奈德治療后，hs-CRP（2.85±0.47）ng/L、IL-6（7.43±1.38）pg/mL、IL-8（281.13±30.51）ng/mL，均低于照組（4.15±0.52）ng/L、（11.26±2.94）pg/mL、（331.74±36.44）ng/mL（P＜0.05），佐證了該方案對減輕炎癥反應的作用。而本研究中兩組不良反應發生率（12.50% vs 7.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥不會造成不良反應明顯增加，用藥安全可靠[16]。相關學者[17]研究中，聯合用藥組與對照組的不良反應發生率（11.11% vs 7.94%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果一致，也佐證了該用藥方案的安全性。

綜上所述，對鼻竇炎患者采用枸地氯雷他定聯合布地奈德能提高臨床療效，可改善機體變態反應以及炎癥反應，用藥安全可靠，值得推廣。