白蛋白結合型紫杉醇聯合卡瑞利珠單抗治療肺鱗癌的療效分析

陳雷，陸錫燕，靳曉偉，周雷，馬賽楠

南京鼓樓醫院集團宿遷醫院（徐州醫科大學附屬宿遷醫院）腫瘤科，江蘇宿遷 223800

肺癌作為臨床常見惡性腫瘤，具有極高發病率及病死率，對患者的生活、健康、生命均造成嚴重危害。肺癌可分為非小細胞肺癌與小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占比超過85%，而其又可劃分為非鱗癌與鱗癌[1]。據統計，我國肺癌患病率高達30～283/10萬，近幾年隨著生活習慣、飲食結構等調整，肺癌患病率同比升高。由于早期肺癌患者癥狀較為隱匿，因此多數患者確診時疾病已進展至中晚期，且易出現轉移問題。近10年間，國內外治療肺癌多采取含鉑類藥物化療方案，但效果不理想。近年隨著醫療技術水平的提高，免疫治療藥物的研發提高了肺癌的治療效果，其中卡瑞利珠單抗作為人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，能夠有效抑制腫瘤細胞的活性，延長患者生存時間[2]。本文對2020年1月—2021年9月南京鼓樓醫院集團宿遷醫院收治的82例肺鱗癌患者進行分析，簡述白蛋白結合型紫杉醇、卡瑞利珠單抗聯合方案治療的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的Ⅲ/Ⅳ期肺鱗癌患者82例，根據隨機抽簽結果分為兩組。對照組40例中男28例、女12例；年齡40～69歲，平均（52.14±2.67）歲；Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。觀察組42例中男29例、女13例；年齡40～70歲，平均（52.21±2.59）歲；Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經病理及影像學確診為肺鱗癌，符合NCCN指南定義及“中國非小細胞肺癌PDL1表達檢測臨床病理專家共識”[3]規定；②患者年齡40～70歲；③患者符合化療指征，同意參與且配合該次治療研究。

排除標準：①預期生存時間＜3個月者；②合并心腦血管疾病、精神方面疾病者；③抵觸本研究者。

1.3 方法

對照組采用白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183378）治療，將 200 mg/m2該藥物與 100 mL 生理鹽水注射液混合后，放入聚乙烯注射器內，通過特質0.22 μm微孔膜濾過進行靜脈滴注，一般滴注時間為30 min，用藥后每周檢查血象兩次，3周后根據情況重復治療，治療9周。

觀察組以白蛋白結合型紫杉醇、卡瑞利珠單抗（國藥準字S20190027）治療，前者用法同對照組，卡瑞麗珠單抗用量用法為：200 mg該藥物與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，每3周治療1次，治療9周。

1.4 觀察指標

兩組患者均持續治療3個周期后進行近期療效觀察評估，劃分完全緩解（病灶消失且維持時間4周）、部分緩解（病灶縮小＞30%，維持4周）、疾病穩定（病灶縮小≤30%或維持時間≤4周）、疾病進展（病灶增加20%）4種情況，治療有效率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。觀察不良反應發生情況。實施1年跟蹤隨訪，統計無進展生存期及1年生存率。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

治療后，觀察組治療有效率、疾病控制率均略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of short-term efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者無進展生存期比較

觀察組患者無進展生存期時間4～8個月，平均（6.12±1.22）個月；對照組患者無進展生存期時間2～5個月，平均（4.02±0.56）個月，兩組無進展生存期比較，差異有統計學意義（t=9.933，P＜0.05）。

2.4 兩組患者生存率、病死率比較

1年期間，觀察組生存率高于對照組，病死率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存率、病死率比較[n(%)]Table 3 Comparison of survival rate and mortality between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

肺癌是目前我國惡性腫瘤中發病率最高的病種之一，早在2010年時已經成為男性惡性腫瘤年發病率的首位，在女性群體中則居于次位。其中2010年全年肺癌新發人群為60萬人左右，年內死亡人數也接近50萬人，而到了2020年時，國內年新發肺癌患者已超過80萬，年內死亡患者數量超過70萬[4-5]。且根據世界范圍內肺癌調查報告顯示，我國肺癌發病人數占世界總患者數量的37%以上，死亡患者比例則接近40%，這就說明我國不僅是世界肺癌大國，也是世界肺癌病死率最高的國家，因此國內對肺癌患者的預防和治療工作就顯得尤為重要[6]。

根據世界衛生組織對肺癌的定義，劃分兩大類（非小細胞肺癌和小細胞肺癌），前者的發病率更高，占所有患者中的85%以上。進一步研究將非小細胞肺癌分為肺鱗癌、肺腺癌等，其中肺鱗癌占所有非小細胞肺癌患者的1/3左右，發病率僅次于非鱗癌[7-8]。目前研究發現擁有長期吸煙史的群體發生肺鱗癌的概率更高，因此男性患病率明顯多于女性。臨床治療肺鱗癌時相比于肺腺癌有更多的限制，而這也使得國內對該類病變的嚴重性更為重視。紫杉醇屬于抗微管藥物的一種，其具有提升微管蛋白聚合的效果，且能夠抑制該蛋白的解聚速率，從而保持微管蛋白自身的穩定性，有效抑制細胞的有絲分裂速度，繼而控制癌癥細胞的過度分裂情況[9-10]。且根據藥理學研究顯示，紫杉醇還可提升細胞對放射的敏感性，可作為癌癥放療的輔助藥物，能夠使細胞周期中止在G2或M期。但普通紫杉醇不僅水溶性較低，且副作用明顯，利用納米白蛋白結合技術優化的紫杉醇可實現更好的靶向治療，提升藥物治療的準確性，降低了部分不良反應，但臨床應用的安全性仍限制其應用范圍[11-12]。

病理研究顯示，當腫瘤發病后會在人體內產生免疫抑制的效應，如采取調控免疫抑制因子的療法，則可增強人體自身免疫功能，從而對抗癌細胞的活躍性[13-14]。臨床所使用的免疫療法多選擇PD-1或PD-L1的通路抑制劑，其中使用PD-1的抑制劑可以有效治療黑色素瘤和部分淋巴瘤，有效率在80%以上，且在胃腸道癌癥治療中也可發揮顯著的效果[15-16]。卡瑞利珠單抗已經獲準在我國上市，其屬于人源型IgG4單克隆抗體，可直接和PD-1形成靶向結合，從而抑制多種免疫抑制因子的分泌，同時還與巨噬細胞PD-L2相結合，從而激活免疫細胞的活性，利用人體自身免疫功能對腫瘤細胞形成有效的殺滅，發揮抑制腫瘤的效果[17-19]。

本研究結果顯示，觀察組肺鱗癌患者通過聯合用藥方案治療后，不良反應發生率（4.76%）明顯低于對照組（P＜0.05）。本研究結果與田潔等[20]的結果“觀察組患者不良反應發生率（5%）低于對照組（P＜0.05）”相一致。

綜上所述，肺鱗癌患者通過采取白蛋白結合型紫杉醇、卡瑞利珠單抗聯合方案治療具有確切療效，同時安全性理想，不良反應較少，提倡運用推廣。