西洛他唑治療急性腦梗死合并消化道出血高危患者的療效

李超英 陳世文 劉福達(dá) 溫 駿 黃煥章

廣東省江門市中心醫(yī)院 529300

急性腦梗死(ACI)為臨床危急重癥，多由腦部血供突然中斷所致，可引起腦部血液循環(huán)障礙及組織缺血、缺氧性損傷，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，若不及時(shí)治療，還可威脅患者生命安全[1-2]。目前，抗血小板治療是減輕缺血性腦損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可降低血液黏度，減少血栓形成，加快腦部供血恢復(fù)。阿司匹林為常用抗血小板藥物，可有效抑制血小板聚集，降低血小板活性，以改善腦血循環(huán)，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡[3]。但對(duì)于合并消化道出血高?；颊叨裕寡“宓耐瑫r(shí)需考慮預(yù)防消化道出血，以免病情惡化。阿司匹林為常用抗血小板藥物，但易引起較多消化道不良反應(yīng)，也存在消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)于合并消化道出血高?；颊呖寡“逅幬锏倪x取需尤為謹(jǐn)慎。西洛他唑亦屬于抗血小板藥物，其作用機(jī)制區(qū)別于阿司匹林，且不易引起消化道不良反應(yīng)[4]。鑒于此，本文旨在分析西洛他唑治療ACI合并消化道出血高?；颊叩呐R床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2021年2月我院收治的100例ACI合并消化道出血高?；颊撸措S機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對(duì)照組男29例，女21例；年齡51～76歲，平均年齡(62.38±4.75)歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～24h，平均發(fā)病至就診時(shí)間(15.46±2.03)h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例，高血脂15例，糖尿病12例。觀察組男28例，女22例；年齡50～77歲，平均年齡(62.42±4.79)歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～24h，平均發(fā)病至就診時(shí)間(15.49±2.06)h；基礎(chǔ)疾病：高血壓21例，高血脂16例，糖尿病13例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)顱腦CT或MRI等影像學(xué)確診；存在消化道出血高危因素，如伴有上消化道出血史、消化道潰瘍史等；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期存在外傷或手術(shù)史；肝、腎衰竭嚴(yán)重；合并血液系統(tǒng)疾病；精神障礙；存在嚴(yán)重感染。

1.3 方法 兩組均接受降壓、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、擴(kuò)張血管、胃黏膜保護(hù)劑等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以阿司匹林(Bayer S.P.A，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20171021)治療，100mg/次，1次/d。觀察組予以西洛他唑(浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960014)口服治療，100mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療14d后評(píng)價(jià)臨床療效：基本痊愈為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分降低90%以上，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步為NIHSS評(píng)分降低46%～90%，病程程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效為NIHSS評(píng)分降低不足18%。(2)神經(jīng)功能：于治療前后采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能，量表包含意識(shí)、感覺、面癱等11項(xiàng)，共42分，得分低則神經(jīng)功能好。(3)血小板聚集功能：于治療前后抽取兩組患者5ml空腹靜脈血，抗凝處理后，離心取得血清，以放免法檢測(cè)血栓素B2(TXB2)水平，比濁法檢測(cè)血小板最大聚集率(PAGM)，并通過(guò)五分類血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)平均血小板體積(MPV)變化。(4)血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療前后抽取兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后，以LG-R-80型血液黏度儀測(cè)定全血高切黏度(HBV)、血漿黏度(PV)、全血低切黏度(LBV)及紅細(xì)胞壓積(HCT)變化。(5)消化道不良事件：記錄用藥期間消化道出血、上腹部不適、嘔吐等消化道不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762，P=0.029<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 神經(jīng)功能及血小板聚集功能 治療后觀察組NIHSS評(píng)分、TXB2、PAGM、MPV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能及血小板聚集功能對(duì)比

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后觀察組HBV、PV、LBV、HCT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.4 消化道不良事件 對(duì)照組出現(xiàn)消化道出血6例，上腹部不適2例，嘔吐1例，消化道不良事件發(fā)生率為18.00%(9/50)；觀察組出現(xiàn)上腹部不適1例，嘔吐1例，消化道不良事件發(fā)生率為4.00%(2/50)。觀察組消化道不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.005，P=0.025)。

3 討論

ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為血液、血管、血流動(dòng)力學(xué)等異常均可促使血栓或動(dòng)脈斑塊形成，導(dǎo)致頸動(dòng)脈管腔不斷狹窄，甚至發(fā)生阻塞，從而減少或中斷對(duì)應(yīng)腦區(qū)血液供應(yīng)，造成局灶性急性腦供血不足，最終引起腦神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡。而梗死后缺血區(qū)域會(huì)出現(xiàn)一個(gè)缺血半暗帶，若能及時(shí)恢復(fù)腦部供血，可挽救該區(qū)域內(nèi)瀕死的神經(jīng)細(xì)胞，以減輕神經(jīng)功能障礙，故早期抗血小板治療尤為重要。但對(duì)于合并消化道疾病史、潰瘍史等消化道出血高危因素患者而言，抗血小板治療的同時(shí)需注意出血風(fēng)險(xiǎn)，以避免病情惡化。

阿司匹林為經(jīng)典抗血小板藥物，口服后經(jīng)胃腸道完全吸收，能夠不可逆地阻斷環(huán)氧合酶生成，降低前列腺素合成酶活性，以減少血栓素A2及前列腺素E2釋放，抑制血小板聚集，從而阻止血栓形成，增加腦部血流量[6]。阿司匹林在抗血小板中效果已備受臨床肯定，但對(duì)患者胃腸道影響較大，可直接刺激胃黏膜，減少前列腺素合成，而前列腺素對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，故長(zhǎng)期使用阿司匹林易引起上腹部不適、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，且可增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。TXB2、PAGM及MPV是監(jiān)測(cè)血小板功能的常見指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí)，TXB2、PAGM等活化血小板分子水平升高，并釋放多種代謝物，加重血管內(nèi)皮損傷，加快血栓形成。MPV是心血管疾病高危因素，其水平升高，提示體內(nèi)血小板大量消耗，可加速動(dòng)脈粥樣硬化病變。HBV、PV、LBV、HCT可反映機(jī)體血液流變學(xué)狀況，當(dāng)血液處于高凝狀態(tài)時(shí)，表現(xiàn)為上述指標(biāo)異常升高，血液黏滯性增加，易形成血栓。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后NIHSS評(píng)分、TXB2、PAGM、MPV、HBV、PV、LBV、HCT和消化道不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組。表明西洛他唑治療ACI合并消化道出血高?；颊咝Ч_切，可抑制血小板聚集功能，改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能損害，且不會(huì)增加消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。原因?yàn)槲髀逅驅(qū)儆谛乱淮寡“逅幬?，其作用機(jī)制區(qū)別常用的阿司匹林等藥，可選擇性降低血小板、血管內(nèi)皮磷酸二酯酶PDE3A活性，干擾cAMP降解、轉(zhuǎn)化，從而升高血小板內(nèi)cAMP含量，以達(dá)到抗血小板聚集作用。西洛他唑作用靶點(diǎn)多，還可對(duì)腎上腺素、二磷酸腺苷、花生四烯酸等血小板誘導(dǎo)劑起到一定抑制作用，從而阻斷該類物質(zhì)誘導(dǎo)的血小板聚集，以降低血液黏度，減少血栓形成，進(jìn)而改善腦血循環(huán)[7]。西洛他唑還具有血管擴(kuò)張作用，可明顯松弛大腦中動(dòng)脈、基底動(dòng)脈，增加腦部血流量，以減輕缺血性損傷，并可糾正脂代謝異常，促使HDL-C水平升高，抑制血栓形成，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能。此外，相較于阿司匹林，西洛他唑?qū)ο来碳ぽ^小，不易引起消化道不良反應(yīng)，且本文中服用西洛他唑后無(wú)消化道出血事件發(fā)生，提示對(duì)消化道出血高?；颊叨?，更適合使用西洛他唑。

綜上所述，西洛他唑可抑制ACI合并消化道出血高?；颊哐“寰奂δ?，改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并能夠降低不良消化道事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。