從“調脾胃安五臟”角度出發探析自擬升脾降胃湯對睡眠障礙患者神經內分泌及細胞因子水平的影響

李 響 理 萍 牛 蕊

1 河南省周口市中醫院藥劑科 466000； 2 周口市第六人民醫院中醫科

睡眠障礙是指睡眠時間異常、睡眠節律紊亂，導致睡眠質量下降，屬于臨床常見病癥，其中失眠是最主要的睡眠障礙，據流行病學調查顯示，我國睡眠障礙患病率在30%左右[1]。患者臨床表現為淺眠、多夢、夜驚、夢魘等，睡眠質量較差導致日間精神狀態較差，若長期未進行有效治療，易誘發焦慮癥、抑郁癥、內分泌紊亂等相關并發癥，對患者的身體健康造成不利影響。目前臨床多采用甜夢口服液進行治療，該藥物屬于中成藥，由淫羊藿、刺五加、黨參等多味中藥材制作而成，具有助眠安神之效，能夠緩解患者睡眠障礙。但臨床數據顯示，單純應用此藥物效果欠佳[2]。我國傳統中醫對睡眠障礙早有研究，早在《黃帝內經》已有：“目不瞑，不得眠，不得臥”的記載，《素問·逆調論》與《下經》中均有“胃不和則臥不安”的說法，認為睡眠障礙與胃不和有關。著名醫家孫思邈在《千金方》中提出“五臟不足，求于胃”的論點，認為五臟安定則血脈和利，精神乃治。因此，調脾胃安五臟對改善睡眠障礙意義重大，本文旨在分析基于“調脾胃安五臟”理論升脾降胃法治療睡眠障礙患者對其細胞因子水平、神經內分泌水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月—2020年9月收治的103例睡眠障礙患者作為觀察對象，采用隨機數字表法分組：對照組51例，男27例，女24例；年齡28～54(41.52±8.14)歲；病程3～24(13.86±5.15)個月。觀察組52例，男28例，女24例；年齡29～55(42.41±7.80)歲；病程2～26(14.06±4.89)個月。兩組患者基線資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。此項研究獲得本院醫學倫理委員會批準。選取標準：(1)符合睡眠障礙西醫診斷標準[3]；(2)中醫診斷標準參考《中國失眠癥診斷和治療指南》[4]；(3)均為脾胃氣虛型患者；(4)臨床資料完整；(5)簽訂書面協議。排除標準：(1)疾病導致的繼發性失眠；(2)妊娠期或哺乳期患者；(3)近1個月內服用過相關治療藥物；(4)中途退出研究。

1.2 方法 對照組給予甜夢口服液(由榮昌制藥有限公司生產，國藥準字Z20153070，規格：10ml/支)口服治療，2次/d，10ml/次，2周為1個療程，連續治療2個療程。觀察組聯合基于“調脾胃安五臟”理論升脾降胃法治療，給予自擬升脾降胃湯口服治療，組方：龍骨、牡蠣各30g，茯苓、白術、白芍各15g，黃芩12g，黃連、遠志、竹茹各10g，柴胡、清半夏各9g，甘草6g。清水煎煮至300ml，每日1劑，早晚溫服。2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 (1)神經內分泌水平：于治療前1d和治療4周后，抽取患者晨間肘正中靜脈血7ml，使用生化分析儀(上海名元實業公司，型號：SPOTCHEM EZ SP-4430)檢測促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)水平。(2)細胞因子水平：于治療前1d和治療4周后，采集患者清晨空腹靜脈血4ml，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)、干擾素-α(IFN-α)水平。

2 結果

2.1 神經內分泌水平 治療后兩組TRH、CRH、ACTH水平均低于治療前，且觀察組，低于對照組差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者神經內分泌水平對比

2.2 細胞因子水平 治療后兩組IL-1β、TNF-α水平均低于治療前，IL-10、IFN-α水平均高于治療前，且觀察組IL-1β、TNF-α水平均低于對照組，IL-10、IFN-α水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者細胞因子水平對比

3 討論

近年來，我國睡眠障礙發病率逐年增長，若人體未能進行充足、高質量的睡眠，則無法滿足自身生理需求，不僅會對日常生活和工作造成嚴重影響，同時還會危害身體健康，為腦梗死、腦出血等心血管疾病發生埋下隱患。甜夢口服液是目前臨床常用中成藥，該藥物包含多種具有安神定驚作用的中藥材，能夠調理神經、抵抗焦慮，從而改善患者睡眠狀態，但單獨應用效果難以達到預期水平。中醫學認為人體是以五臟為中心的整體，臟腑平衡失調是導致睡眠障礙發生的重要影響因素。脾胃為后天之本，《素問·刺禁論篇》云：“肝生于左，肺藏于右，心部于表，腎治于里，脾為之使，胃為之市”，詳細闡述了臟腑氣機的調和運順均依賴脾胃驅使，與“脾胃調則五臟安”的觀點相符合。由此可見治療睡眠障礙應重視五臟安定，而自擬升脾降胃湯具有健脾和胃、調和陰陽、安定五臟之效，能夠安神助眠，從而改善患者癥狀。

睡眠障礙在中醫學應歸屬“不寐”范疇[5]，《靈柩·邪客》云：“衛氣者，晝日行于陽，夜行于陰。若衛氣獨衛其外，行于陽，不得入于陰，故目不瞑”，由此可見該病病機為陰陽失和。《靈柩·五味》云：“谷始入于胃，其精微者，……，營衛之道”，表明胃乃衛氣之根本，且《素問·逆調論》中：“陽明者，胃脈也，陽明逆，不得臥也”的說法證實了此觀點。《景岳全書·不寐》中提出“神安則寐”的觀點，其中“神”則指水谷之精氣，而水谷精氣需靠脾胃運化，若脾胃失調則陰陽失交、擾神不寐，因此治療應從調和脾胃入手。

較高質量的睡眠能夠避免神經內分泌細胞處于亢奮狀態，從而調節神經內分泌紊亂狀態。本文結果發現，治療后觀察組TRH、CRH、ACTH均低于對照組，提示自擬升脾降胃湯能夠有效改善神經內分泌水平。甜夢口服液中淫羊藿、雄蠶蛾具有滋腎陽、補腎陰、益氣安神之效，刺五加可抗疲勞、抗應激，有助于緩解患者睡眠障礙，但單獨應用時助眠效果欠佳。自擬升脾降胃湯中茯苓可健脾寧心，白芍可收胃氣、安脾經、補脾胃，白術可祛脾濕、除胃熱、和中益氣，三者共為君藥；臣藥中牡蠣、龍骨均有安神鎮靜之效，黃芩、黃連可清熱燥濕，清半夏可降逆止嘔、辛散溫通；竹茹可燥濕化痰，柴胡可調和腸胃，遠志可安神益智，三者共為佐藥；甘草為使，調和諸藥，共奏補脾健胃、安神定驚、益氣養精之效，從而強化助眠效果，進一步改善神經內分泌水平。

長時間睡眠障礙易造成機體免疫功能、內分泌功能等出現異常，導致機體內細胞因子水平紊亂。IL-1β、TNF-α屬于促炎因子，能夠介導機體內炎癥反應；IL-10屬于抗炎因子，具有調控炎癥水平的作用；IFN-α具有免疫調節和抗病毒作用。本文結果發現，治療后觀察組IL-1β、TNF-α水平均低于對照組，IL-10、IFN-α水平均高于對照組，提示自擬升脾降胃湯能夠有效調節細胞因子水平。現已有研究證實，甜夢口服液具有提高機體免疫力的作用，能夠強化機體抗病毒能力，同時能夠安神助眠，避免機體內細胞因子水平劇烈波動，有助于維持正常細胞因子水平[6]。現代藥理學研究顯示，自擬升脾降胃湯中茯苓提取物具有增強免疫力、抑制炎癥因子釋放的作用[7]；黃芩中黃芩苷、黃芩素具有抗炎效果，能夠提高IL-10分泌量[8]；柴胡中柴胡皂苷類成分可發揮抗病毒作用[9]，提高機體內IFN-α水平，從而進一步調節細胞因子水平。

綜上所述，針對睡眠障礙患者，基于“調脾胃安五臟”理論升脾降胃法治療效果明顯，能夠調節細胞因子水平，改善神經內分泌水平，值得臨床推廣應用。但本文未對患者后續生活質量的變化進行統計調查，將于今后研究中繼續改進。