Ki-67、共刺激分子B7H3在老年急性淋巴細胞白血病中表達及與預后的關系

劉 洋

黑龍江省佳木斯市中心醫院檢驗科 154002

急性淋巴細胞白血病(ALL)是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生而形成的惡性腫瘤性疾病[1]。當前對ALL的治療目標已不再是單純的獲得短期緩解，而是力爭實現長期無病生存，改善患者生活質量。Ki-67是一種與細胞增殖密切相關的細胞核抗原，B7H3是近些年新發現的具有共刺激作用的B7家族成員，能夠通過抑制T細胞活化和增殖來調控免疫應答[2]。本文旨在分析Ki-67和B7H3在老年ALL患者中的表達，并探究上述因子表達與ALL患者預后關系，以期為提高ALL診療準確度、改善ALL預后提供理論依據，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月—2021年3月于我院接受治療的60例急性淋巴細胞白血病(ALL)老年患者為實驗組，另選取同期于我院接受治療的100例急性非淋巴細胞白血病(ANLL)老年患者為對照組。納入標準：(1)實驗組患者均經骨髓涂片及活檢確診為ALL且存在相關臨床癥狀；(2)病歷資料齊全；(3)未接受放化療、免疫治療；(4)調研經醫院倫理學會批準實施；(5)研究對象及其家屬對本次調研過程、方法、原理等清楚明白并簽署知情同意書；(6)年齡≥60歲。排除標準：(1)合并精神障礙者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)既往放化療史；(4)合并嚴重肝、腎功能障礙者。兩組患者一般臨床資料諸如性別、年齡、平均體重、受教育程度、基礎疾病史等對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料差異性比較

1.2 干預方法 分別采集兩組患者的骨髓組織，使用100g/L甲醛固定后使用常規石蠟包埋處理，制成組織芯塊后應用免疫組織化學染色方法(EnVison)檢測兩組石蠟標本中Ki-67抗原和B7H3蛋白表達情況。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表達差異性；(2)分析Ki-67抗原及B7H3蛋白表達與ALL患者臨床特征相關性；(3)分析Ki-67抗原表達與ALL患者預后生存相關性；(4)分析B7H3抗原表達與ALL患者預后生存相關性；(5)分析Ki67與B7H3共陰共陽或交叉陽與患者預后生存的相關性。

1.4 評測標準 Ki-67及B7H3染色標準：根據細胞著色強度標準如下：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，褐色、黑色為3分；陽性細胞比例按如下標準：≤10%為1分，11%～50%為2分，51%～75%為3分，75%以上為4分；兩項相乘<3分為陰性，≥3分為陽性。

2 結果

2.1 兩組患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表達差異性比較 實驗組患者中Ki-67抗原表達陽性率、B7H3蛋白表達陽性率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組Ki-67抗原及B7H3蛋白表達差異性比較[n(%)]

2.2 Ki-67抗原及B7H3蛋白表達與ALL患者臨床特征相關性分析 Ki-67抗原及B7H3蛋白表達與ALL患者縱隔增寬具有相關性(P<0.05)，與性別、年齡、卡式狀態評分無相關性(P>0.05)。見表3。

表3 Ki-67抗原及B7H3蛋白表達與ALL患者臨床特征相關性分析

2.3 Ki-67抗原表達與ALL患者預后生存相關性分析 經分析發現，Ki-67表達陽性ALL患者1年生存率、平均無進展生存期(PFS)以及平均總生存時間(OS)均明顯低于Ki-67表達陰性患者(P<0.05)。見表4。

表4 Ki-67抗原表達與ALL患者預后生存相關性分析

2.4 B7H3抗原表達與ALL患者預后生存相關性分析 經分析發現，B7H3表達陽性患者的1年生存率、平均PFS以及平均OS時間均明顯低于B7H3表達陰性患者(P<0.05)。見表5。

表5 B7H3抗原表達與ALL患者預后生存相關性分析

2.5 Ki67與B7H3共陰共陽或交叉陽與患者預后生存的相關性分析 Ki67陽性且B7H3陽性患者的1年生存率、平均PFS以及平均OS時間均明顯低于Ki67陰性且B7H3陰性患者(P<0.05)。見表6。

表6 Ki67與B7H3共陰共陽或交叉陽與患者預后生存的相關性分析

3 討論

當前ALL的診斷方式包括細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學等，隨著近些年國內微觀技術的不斷發展，ALL的診斷準確率不斷提升，ALL患者的生存率也有了明顯改觀，目前分子生物學檢測因操作簡單、準確率高等優勢成為臨床上ALL常用鑒別手段之一[3]。Ki-67同細胞增殖存在密切的相關性，故而可將其作為監測細胞增殖的指標，用于判斷腫瘤的良惡性以及良惡性程度，同時還可以用于分析細胞增殖活性、細胞周期以及腫瘤生長方式、侵襲方式、復發轉移等生物學行為中。B7H3是近些年新發現的具有共刺激作用的B7家族成員，近些年的多項實踐指出B7H3在多種腫瘤細胞上呈現異常表達，可能與腫瘤免疫逃逸密切相關[4]。

本文通過設立不同分組的方式，就Ki-67和B7H3在老年ALL患者中的表達以及與預后的關系進行了分析，結果顯示，實驗組患者的Ki-67抗原表達陽性率、B7H3蛋白表達陽性率均高于對照組，提示ALL患者存在明顯的Ki-67以及B7H3高表達狀態。一項針對38例ALL患者和30例ANLL患者的調研結果顯示，ALL患者的骨髓或血樣中P53及Ki67的表達陽性率明顯更高，ALL患者中Ki-67表達陽性率為45.5%[5]，與本文類似。還有研究顯示，B7H3在不同類型白血病患者中表達程度有明顯差異，ALL患者中陽性率為42%，ANLL中則為10.2%[6]，這也與本文類似。分析認為，Ki-67是一種與細胞增殖密切相關的蛋白，同正常細胞相比，腫瘤細胞的增殖特性更為突出，且增殖速度會隨著腫瘤惡性程度的增加而升高，因而通過對Ki-67表達的檢測可以準確、客觀地反映腫瘤的增殖速度、惡性程度，本文中對ALL臨床病理特征的分析也證實了該觀點，出現縱隔增寬患者的Ki-67陽性率明顯更高。同理B7H3是一種能夠對T細胞產生活化增殖協同作用的細胞因子，能夠刺激CD4+和CD8+T細胞的增殖，從而發揮免疫應答協同刺激作用，已有多個研究指出B7H3在腫瘤細胞中呈現高表達，且表達量與患者總體生存率以及腫瘤復發轉移密切相關[7]，本文中對Ki-67以及B7H3表達狀態同生存指標的比較也印證了該觀點。但在Ki67與B7H3共陰共陽或交叉陽與患者預后生存的相關性分析中，Ki67與B7H3交叉陽性例數較少，可在下一步研究中擴大樣本例數進行進一步的研究。

綜上所述，老年ALL患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表達陽性率較ANLL患者明顯升高，上述因子表達同ALL的縱膈增寬狀態有明顯相關性，且與ALL患者預后具有密切聯系，可將其作為判斷ALL患者預后的重要臨床指標。