西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌所致惡性腹水患者的臨床效果觀察

劉 卓

湖南省長沙市中心醫(yī)院 410004

胃癌是臨床比較常見的一種惡性腫瘤，一般起源于胃黏膜細(xì)胞，典型疾病癥狀為腹痛。隨著胃癌病情進(jìn)展，有很高概率會(huì)導(dǎo)致惡性腹水，威脅患者生命安全，且給患者造成身體不適，需要采取有效方案進(jìn)行治療。鉑類藥物是臨床上治療惡性腫瘤的一線化療藥物，可以阻止腫瘤細(xì)胞生長，并滅殺腫瘤細(xì)胞[1]。而西妥昔單抗作為一種受體拮抗劑，在胃癌治療中可以起到抑制腫瘤生長的作用，將其與鉑類化療藥物聯(lián)合使用，對患者進(jìn)行灌注治療，可以有效治療胃癌所致惡性腹水，控制惡性腹水進(jìn)展。本文探討了西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌伴惡性腹水的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月—2021年4月我院收治的胃癌所致惡性腹水患者46例作為觀察對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，各23例。其中對照組男13例，女10例，年齡27～75歲，平均年齡(53.35±4.21)歲，病程1～2年，平均病程(1.15±0.12)年，腹水量3 000～4 000ml,平均腹水量(3 456.45±120.61)ml。實(shí)驗(yàn)組男14例，女9例，年齡26～74歲，平均年齡(54.02±4.06)歲，病程1～2年，平均病程(1.09±0.20)年，腹水量3 000～4 000ml,平均腹水量(3 487.78±123.50)ml。兩組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均接受病理檢查確診為胃癌，CT、B超檢查及細(xì)胞學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)惡性腹水；(2)初次化療；(3)患者對研究知情，自愿接受相關(guān)治療，并簽署知情同意書；(4)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存期限<3個(gè)月；(2)合并免疫性疾病、全身感染；(3)肝、腎功能嚴(yán)重異常；(4)精神疾病患者；(5)化療藥物不耐受。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用鉑類藥物灌注治療方案。治療前對患者說明胃癌所致惡性腹水的危害，并介紹治療方案，說明治療藥物作用、治療過程、風(fēng)險(xiǎn)等，征得患者同意。治療前使用B超確定患者胃癌所致惡性腹水量，制定治療方案。采用深靜脈導(dǎo)管對患者進(jìn)行腹腔穿刺置管，并在3d內(nèi)間斷釋放患者腹腔內(nèi)腹水，引流結(jié)束后使用36～37℃接近體溫的生理鹽水約2 000ml進(jìn)行腹腔灌注，然后進(jìn)行鉑類藥物腹腔灌注治療。選擇鉑類藥物順鉑注射液(生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030675，規(guī)格：20ml∶20mg)與10mg地塞米松磷酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家：吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22022889，規(guī)格：1ml∶5mg)混合，加入100ml 生理鹽水后進(jìn)行腹腔灌注，灌注完成后夾閉引流管，協(xié)助患者間隔15min更換1次體位，讓灌注液在患者腹腔均勻分布，發(fā)揮最大藥效。每周治療1次，治療4次。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組采用西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療方案。治療前準(zhǔn)備工作及鉑類藥物品類、用法同對照組一致。另選擇西妥昔單抗注射液(生產(chǎn)廠家：德國默克公司，國藥準(zhǔn)字：S20130004，規(guī)格：100mg/20ml/瓶)100mg，對患者進(jìn)行腹腔灌注治療，灌注方法同對照組，與鉑類藥物灌注治療間隔進(jìn)行，每周治療1次，連續(xù)治療4次。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床治療總有效率。判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：腹部超聲檢查下腹水減少>50%為顯效；腹水減少25%～50%為有效；腹水減少<25%為無效；治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)疾病相關(guān)指標(biāo)：于治療前、治療后檢測患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、腹水糖鏈抗原199(CA199)、腹水糖鏈抗原125(CA125)水平，并對比。其中VEGF檢測需抽取患者晨起空腹下靜脈血液4ml，進(jìn)行3 000r/min離心操作，-45℃狀態(tài)下保存上清液，通過酶聯(lián)免疫法檢測。CEA、CA199、CA125水平使用專業(yè)試劑盒，按照試驗(yàn)步驟和操作要求進(jìn)行。(3)用藥不良反應(yīng)：包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少、乏力、胃腸道不適。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為82.61%，明顯高于對照組的52.17%(χ2=4.847，P=0.027<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后疾病相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者VEGF、CEA、CA199、CA125水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者VEGF、CEA、CA199、CA125指標(biāo)水平均較治療前明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組患者各指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后疾病相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，與對照組的8.70%比較，差異不顯著(χ2=0.224，P=0.635>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

惡性腹水是胃癌比較常見的并發(fā)癥，出現(xiàn)惡性腹水即表明病灶向腹腔轉(zhuǎn)移，是晚期胃癌的一個(gè)重要表現(xiàn)。胃癌所致惡性腹水的機(jī)制較為復(fù)雜，以往臨床上主要采用的治療方案是腹腔穿刺引流，可以釋放腹腔積水，但是無法阻止腹水形成，需要多次穿刺引流，對患者造成的創(chuàng)傷比較大，且容易引起水電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥等，降低患者生活質(zhì)量，加重疾病痛苦[3]。易榮元[4]研究中對比了貝伐珠單抗單藥或與鉑類聯(lián)合腹腔內(nèi)注射治療難治性惡性腹水的臨床療效，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥進(jìn)行腹腔內(nèi)注射治療的效果明顯優(yōu)于單藥治療方案。順鉑是臨床上用于晚期癌癥化療的一線藥物，其藥理機(jī)制是通過與DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)抑制DNA合成，同時(shí)可以抑制蛋白質(zhì)和RNA合成。將其與地塞米松混合后，加入生理鹽水進(jìn)行腹腔灌注，可在腹腔滲透作用下進(jìn)入腹腔，對惡性腫瘤病灶進(jìn)行全面覆蓋，滅殺惡性腫瘤細(xì)胞，減少惡性腹水的產(chǎn)生與發(fā)展，減輕患者疾病痛苦。于榆林[5]研究顯示，在治療胃癌致惡性腹水患者過程中，采用西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注方案可獲得理想的治療效果。分析原因?yàn)椋何魍孜魡慰故鞘荏w拮抗劑，與表達(dá)于正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，對EGF與其他配體形成競爭性阻斷，阻礙其與TGF-α結(jié)合，抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖，加速細(xì)胞凋亡，可減少VEGF產(chǎn)生。而VEGF與腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程有關(guān)，VEGF水平升高可促進(jìn)腫瘤血管生成，加重惡性腹水。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，且治療后VEGF、CEA、CA199、CA125指標(biāo)水平顯著低于對照組，說明聯(lián)合使用順鉑和西妥昔單抗進(jìn)行灌注治療，可以提高胃癌所致惡性腹水治療效果，通過患者VEGF、CEA、CA199、CA125指標(biāo)水平表達(dá)可進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。另外兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，藥物安全性高。

綜上所述，在胃癌所致惡性腹水的臨床治療中，采用西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療方案，可獲得理想治療效果，且用藥安全性高，值得推廣使用。