丁苯酞聯合阿替普酶應用于腦梗死治療的效果分析

楊偉偉

253700惠民縣人民醫院內科，山東濱州

因腦供血突發中斷而發生的腦組織缺血、缺氧被稱為急性腦梗死，是腦卒中常見類型[1]。近幾年腦梗死已經成為影響人們生命安全的常見疾病。腦梗死的治療主要是疏通早期阻塞的腦血管，并對缺血、缺氧損傷的腦組織進行修復等，臨床主要治療方案以早期積極溶栓為主。溶栓治療方式包括動脈溶栓、靜脈溶栓，其中靜脈溶栓由于創傷小、操作簡單等優勢在臨床應用較為廣泛，是溶栓治療的首選。阿替普酶是第二代溶栓藥物，能選擇性激活血栓中與纖維蛋白結合的纖溶酶原，其安全性高，不會發生纖溶亢進。丁苯酞是我國自主研發的一種用于缺血性腦病治療的新藥，可阻斷缺血性腦卒中引起腦損傷的多個病理環節[2]。本文主要研究丁苯酞聯合阿替普酶應用于腦梗死的治療效果，現報告如下。

資料與方法

選取2019年3月-2021年2月惠民縣人民醫院收治的腦梗死患者144例為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組和研究組，各72 例。對照組男39 例，女33 例；年齡54～76 歲，平均(63.11±4.51)歲；病程0.5～4.5 h，平均(2.51±0.49)h。研究組男40 例，女32例；年齡55～75 歲，平均(62.34±4.35)歲；病程0.5～4.4 h，平均(2.49±0.65)h。對兩組基本信息進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①符合腦梗死診斷標準[3]；②首次發病，且發病時間＜4.5 h；③無治療禁忌證；④患者及家屬均同意加入本研究，簽署知情同意書。

排除標準：①有腦卒中病史；②有顱腦外傷史；③合并存在腫瘤疾病；④有腦血管畸形；⑤有出血傾向；⑥近期有重大手術史。

方法：接診患者后，積極給予吸氧、降壓、維持水電解質、保護腦細胞等常規治療。

對照組在常規治療基礎上應用0.9 mg/kg 阿替普酶(生產廠家：勃林格殷格翰制藥有限公司；規格：50 mg；批號：803461)靜脈溶栓治療，首次給予總劑量10%靜脈注射，10 min 內完成，其余90%采用靜脈泵入，60 min 內完成。

研究組在常規治療基礎上應用丁苯酞聯合阿替普酶，其中阿替普酶使用方法同對照組相同。治療后6 h應用丁苯酞注射液(生產廠家：恩比普藥業有限公司；規格：100 mL；批號：618180537)靜脈滴注，100 mL/次，輸注時間60 min，2 次/d。

兩組患者均持續治療2 周。

觀察指標：(1)兩組患者治療前后血清炎性因子水平變化比較。對所有患者在治療前、治療1 周后，空腹狀態采集靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平。(2)兩組患者治療前后血清神經損傷標志物的比較。治療前及治療后1周，采集肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B 蛋白(S100B)、內皮素-1(ET-1)的含量，采用硫代巴比妥酸法試劑盒測定丙二醛(MDA)的含量。(3)兩組患者臨床治療效果比較。①治愈：患者治療后恢復良好，美國國立衛生院率中量表(NIHSS)分值的下降程度＞90%；②顯效：患者治療后NIHSS分值的下降程度45%～90%；③有效：患者治療后NIHSS 分值的下降程度18%～45%；④無效：患者治療后NIHSS 分值的下降程度＜18%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

統計學方法：數據應用SPSS 24.0統計學軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組患者治療前后血清炎性因子水平變化比較：治療前兩組患者血清炎性因子水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后研究組患者IL-2、IL-6、CRP、TNF-α指標均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平變化比較(±s)

組別時間IL-2(ng/L)IL-6(pg/L)CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)對照組治療前21.39±2.3175.26±9.7631.29±5.420.36±0.10治療后14.98±2.4343.64±7.2215.98±2.830.22±0.08研究組治療前21.08±2.8474.14±8.6331.46±5.130.37±0.11治療后9.44±1.1635.27±5.138.90±1.130.13±0.05 t/P對照組組內9.084/0.00020.096/0.00016.254/0.0006.026/0.000 t/P研究組組內13.228/0.00026.584/0.00021.498/0.0008.496/0.000 t/P治療后組間6.113/0.0008.294/0.0006.592/0.0003.039/0.000

兩組患者治療前后血清神經損傷標志物的比較：治療前兩組血清神經損傷標志物水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后研究組患者NSE、S100B、MDA、ET-1 指標均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清神經損傷標志物的比較(±s)

組別時間NSE(μg/L)S100B(μg/L)MDA(μmol/L)ET-1對照組治療前19.12±2.365.78±0.4214.29±2.3948.03±7.73治療后10.58±1.122.98±0.538.99±1.1233.84±5.06研究組治療前19.09±2.885.72±0.5114.21±2.3147.92±7.21治療后7.65±0.892.01±0.156.59±0.8325.59±4.23 t/P對照組治療前后4.396/0.0003.112/0.0006.938/0.00015.441/0.000 t/P研究組治療前后6.115/0.0003.995/0.0008.498/0.00019.306/0.000 t/P組間治療后3.894/0.0002.869/0.0003.092/0.0009.115/0.000

兩組患者治療效果比較：研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

討論

隨著我國老齡化趨勢的加重，以及高血壓、糖尿病等慢性疾病發病率的增多，急性腦梗死的發病率呈現逐年上升的趨勢。急性腦梗死是一種以顱內動脈急性閉塞為特征的神經系統疾病，具有病死率高、致殘率高等特點，對人們的生命安全將造成嚴重威脅。

急性腦梗死在4.5 h 時間窗內進行溶栓治療是搶救的最佳時機，可及時疏通梗死血管，恢復梗死灶血液供應。本次研究收治的患者均為時間窗內收治的患者，采用靜脈溶栓，藥物阿替普酶為基因重組型溶栓藥，對血栓纖維蛋白有一定選擇性、親和性，對纖維蛋白豐富的血栓位置纖溶酶原有激活效應，從而促進血栓溶解；同時對纖維蛋白匱乏區域纖溶酶原無激活作用，不會造成纖溶亢進，資料安全性更高；阿替普酶還能有效抑制凝血因子激活，促使凝血時間延長，進而降低血小板聚集及血栓形成[4]。

腦梗死的治療中，對神經元的保護、恢復非常重要。腦梗死發生形成的半暗帶內，仍有側支循環存在，故部分血液可流動和少量神經元存活，若盡快恢復血量，使腦部代謝正常，則有逆轉損傷的希望。溶栓治療后，缺血缺氧得到糾正，腦細胞的直接損害因素被祛除；但缺血缺氧后興奮性氨基酸、自由基等毒副代謝產物的大量生成仍能造成腦細胞的繼發性損害，因此單一溶栓治療患者后期預后有一定的限制[5]。丁苯酞是廣泛應用于腦梗死的臨床常用藥，能夠參與抑制多個和腦梗死相關的病理環節，有利于改善缺氧、缺血造成的腦組織代謝異常，使發病后腦細胞凋亡降低，從而恢復存在異常的神經元[6]。同時，丁苯酞也可以對腦血管病造成的認知障礙進行改善，提高患者的記憶力、計算力。

阿替普酶是臨床常用的基因重組型溶栓藥物，通過靜脈用藥可以對纖維蛋白豐富血栓纖溶酶原有激活效應，促進血栓溶解；同時阿替普酶對凝血因子有抑制作用，達到延長凝血時間，降低血小板聚集，避免再次發生栓塞。丁苯酞屬于神經血管保護藥物，用藥后利于擴張血管、抑制血小板聚集、改善腦血流，可以抑制超氧陰離子自由基生成、減輕自由基損傷，下調局部炎癥反應，進而保護神經細胞、保護血腦屏障[7]。上述兩種藥物聯合使用，炎性控制增加，神經損傷標志物有效降低；NSE、S100B 在急性損傷期間會大量釋放，MDA、ET-1 是自由基攻擊細胞脂質后的產物，對繼發的腦梗死損害程度進行反映；研究組患者的上述指標均低于對照組，說明兩種藥物聯合對神經損害有積極的改善作用[8]。

綜上所述，丁苯酞聯合阿替普酶應用于腦梗死治療，對血清炎性指標降低作用顯著，且血清神經損傷標志物也可顯著降低，治療效果顯著。