MiRNA-423在腦梗死患者早期診斷應用中的研究綜述

唐偉龍 黃仁彬

關鍵詞：MiRNA-423;腦梗死;病情;早期診斷

【中圖分類號】 R743 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）06--01

腦梗死是當今致殘率極高的一種疾病，同時也是致死率居高不下的一類慢性非傳染性疾病。腦梗死的發生過程，第一步局部腦組織出現血液供應障礙，由于血液的供應環節出現障礙，引發缺血，緊隨其后發生缺氧，最后出現壞死，病情發生以及進展均會給患者及其家人帶來沉重負擔[1]。尋找新的有效的診療線索，進而開發診治方案具有重要臨床意義。隨著我們對腦梗死病理過程的研究和深入，研究者發現越來越多的miRNAs與腦梗死的發生、發展存在關聯，可以成為其診斷的生物標志物。同時不少研究提示，通過調節和控制某些蛋白質類物質，MiRNA的表達可以上調或下調，從而有可能發揮不同的生理病理作用，進而改變疾病的走向，為治療提供更多的手段和方向[2，3]。據此，筆者就MiRNA-423在腦梗死患者早期診斷應用中的研究進行綜述如下。

1 ?微小RNA的發現及與人類疾病

微小RNA（micro RNA，MiRNA）內源性單鏈非編碼特性在調控多種疾病發生發展具有得天獨厚優勢，人體內存在大量該RNA，并具有重要的轉錄后調控功能;目前已知MiRNA可以調控接近五分之三的人類基因，廣發影響組織分化、細胞增殖以及信號轉導等生物學過程[4]。

自從1993 年第一個MiRNA（lin-4）被發現后，相關領域開始探索和研究Mi RNA家族，直至發展到現在已知眾多MiRNA同人類惡性腫瘤的發生和發展存在關聯;與此同時，部分MiRNA被發現與腦梗死密切相關，這些MiRNA參與了眾多與腦卒中相關的病理過程，從而同缺血性腦卒中，即腦梗死發生了聯系。既往研究提示，MiRNA可以調節和控制血管生成[5]、神經的發育[6]。這些分子生物學領域的關于非編碼MiRNA與多種疾病的發生、發展密切的聯系的證據，為用于早期診斷提供了可能。比如，國外有研究者發現MiRNA在多種體液中分布，它們在腦卒中發生后，通過調控作用參與了神經元死亡、腦血管動脈粥樣硬化等多種病理生理過程，而當我們有能力控制和改變這些因子，就可以有效控制和改變疾病的發生與進展[6，7]。

2 ?微小RNA與腦卒中早期診斷的相互關聯

全世界已經發現如 mi R-16、mi R-21、mi R-126、mi R-221、mi R-29、mi R-497等可能與腦梗死等相關[8，9]。MiRNA-423也被發現同卒中以及多種血管狹窄性疾病以及惡性腫瘤存在關聯。

值得指出的是，既往關于miRNA-423相關的研究更多集中于心梗發生發展相關的領域，既往研究分析結果提示我們MiRNA-423-5p在急性心衰及心梗病理過程中可見高表達[10-11]，其已經是一種較為公認的腫瘤生物標志物;同時也被發現存在于腎臟的缺氧性病變過程中。MiRNA與缺血性腦卒中的病理及生理功能等，也有一些報道提示其間存在關聯，這些關聯的發生與動脈粥樣硬化、炎癥的發生發展等有關。研究提示，腦梗死病理過程中可見MiRNA異常變化，故我們有必要從分子層面尋找對于缺血性腦卒中的進展機理，并尋找新的治療手段，如靶向治療調節基因表達等[12]。目前，國內有研究提示，MiRNA-423-5p、MiRNA-485-5p、MiRNA-1228-5p、MiRNA-432-5p、MiRNA-6842-3p、MiRNA-4466、MiRNA-671-5p、MiRNA-490-5p、MiRNA-23b-5p，等均被檢測出與腦梗死的病情進展存在相關性。其中表達量差異最顯著的MiRNA為MiRNA-423-5p，在腦梗死發病以及病情進展過程中，均可見其表達量較發病前顯著上調[13]。相關機理正在探索和證實之中，多數學者假設MiRNA-423與缺血性腦卒中的關聯，與該MiRNA在其他疾病中發揮的調控炎癥過程、調控缺血缺氧過程以及調控細胞凋亡等過程類似，并致力于證實這些假說。

3 ?MiRNA-423與腦卒中早期診斷評估的潛在機理

在腦梗死發展中，炎癥因素的存在已經被公認，Wang Weisong 等發現[14]，MiR-423-5p通過靶向TNIP2調控NF-κB的激活參與狼瘡腎炎的發病機制，有研究檢測出患者機體的核因子-kappa B（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）在調控此類腦部血管性病變過程中的炎癥反應中，發揮了非常重要的作用，腦出血性病變中可見NF-kB參與，并與炎癥機理存在關聯，在缺血性病變中也會存在類似現象。與此同時，在腦梗死發展中，另一個重要病理過程是動脈粥樣硬化（Atherosclerosis， AS），其又同時作為炎性改變的一個環節而存在，AS過程中由多種炎性因子、趨化因子等參加，導致了缺血性病變，且發生率非常高[15]。包含MiRNA-423在內的多種MiRNA通過炎癥過程等參與缺血性病變[16]。

另外一方面的機制研究提示MiRNA-423-5p 參與調節細胞的增殖與凋亡。Xiao Qing等發現[17]，MiR-423-5p在糖尿病視網膜病變中高表達，實驗發現過表達MiR-423-5p可以加速色素上皮細胞誘導的細胞凋亡;但也有研究表明[18]，在糖尿病腎病中，MiR-423-5p表達下降，過表達MiR-423-5p可以抑制這種血糖增高引起的足細胞凋亡，這與Xiao Qing等結果截然相反，對于其中的機制，有待于更進一步的探討。MiRNA-423關聯腦梗死早期診斷以及發展評估的潛在機理與炎癥過程、缺血過程均存在相關，同時在分子層面與細胞凋亡聯系緊密，且NF-kB可能參與其中，轉錄因子NFE2調節并影響NF-k B 通路相關蛋白表達，這也從另一個方面表示MiRNA-423-5p 在腦梗死的進展中發揮了一定的作用。另外，有人提出腦梗死過程中發生了神經細胞焦亡，且MiRNA-423-5p在其中發揮了作用，實驗結果顯示：通過抑制lncRNA-H19/MiRNA-423-5p/NLRP3軸可以減輕細胞焦亡[19]。

另外，國內已有研究報道提示，MiRNA-423在腦梗死中出現高表達現象，可以作為預后評估的潛在指示指標之一，但其機理尚不明[13]。這提示MiRNA -423-5p 與腦梗死的病情發生和進展有關，可能可以作為腦梗死早期診斷和預后評估的參考因子。

4 ?小結

總之，國內外已有研究提示MiRNA-423通過參與腦梗死早期診斷以及病情發展的潛在機理與炎癥過程、缺血、細胞凋亡及焦亡等存在關聯，對于患者早期診斷以及預后等改善都具有重要意義和價值。

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