淫羊藿苷抗纖維化的研究進展

李瑾瑾 王麗敏 聶磊 趙冬梅 李春玉

關鍵詞：淫羊藿苷;心纖維化;肺纖維化;肝纖維化;腎纖維化

【中圖分類號】 R2 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）06--01

1.淫羊藿苷概述

淫羊藿的化學成分豐富多樣，它來自小檗科、淫羊藿屬植物的干燥莖葉。黃酮類化合物是淫羊藿藥材的化學基礎，淫羊藿苷（Icariin，ICA）是淫羊藿中含量最豐富的黃酮類化合物，被認為是淫羊藿的主要生物活性成分。從藥代動力學來看，淫羊藿次苷II、淫羊藿素和去甲基淫羊藿素是淫羊藿苷在體內的主要生物活性代謝物[1]。許多研究表明淫羊藿苷在預防、改善或減輕多器官、組織的炎癥反應和纖維化疾病方面可能是有效的。

2.淫羊藿苷與纖維化疾病

2.1淫羊藿苷與肺纖維化

淫羊藿苷干預博萊霉素導致的大鼠肺纖維化， 抑制炎癥反應、細胞外膠原沉積，其抗纖維化作用似乎是通過抑制河馬（Hippo）信號通路的核心轉錄調節因子YAP實現的[2]。對淫羊藿苷進行納米修飾，然后將其用于實驗，能顯著抑制肺纖維化大鼠血管生成，且抑制作用與劑量和作用時間有關[3]。安云霞等人[4]發現淫羊藿苷可明顯下調 TGF-β1和α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達水平進而延緩肺纖維化的發展，還能改善肺組織病理損傷，減輕肺部炎癥反應。淫羊藿素是由腸道菌群水解淫羊藿苷形成的苷元。Hua等人[5]的研究表明淫羊藿素具有抗纖維化作用，它可上調小鼠和人的肺成纖維細胞中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達，抑制由TGF-β誘導的成纖維細胞向肌成纖維細胞分化， 減少膠原和α-SMA含量。

2.2淫羊藿苷與心肌纖維化

糖尿病會導致各種并發癥，其中就包括糖尿病心肌病（DCM）。淫羊藿苷治療DCM不僅可降低血糖，抑制心肌鈣內流，改善舒張功能障礙和心律失常等功能障礙，還可抑制ECM中膠原的聚集，促進ECM的降解，從而改善心肌結構損害，減輕心肌纖維化[6]。Qiao等人[7]檢測到TGF-β1/Smad信號介導的纖維連接蛋白和Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原在DCM的心肌中表達上調，而淫羊藿苷可呈劑量依賴性地下調纖維連接蛋白和膠原，揭示了ICA可能通過抑制TGF-β1/Smad信號通路而抑制心肌細胞外基質的積聚，減少纖維化并改善心功能。依賴于激活Apelin/SIRT3信號，淫羊藿苷可減輕DCM線粒體功能障礙，保護心肌，減少細胞凋亡，Masson染色顯示淫羊藿苷治療可減少心臟纖維化形成[8]。張麗梅等[9]在實驗中，通過masson染色觀察到淫羊藿苷能減輕大鼠高血壓引起的心肌間質纖維化。林小英等[10]的研究證明了淫羊藿苷通過調控MMP-9、TIMP-1、MMP-2的表達，減少ECM的積聚，抑制異丙腎上腺素誘導的心肌纖維化。

2.3淫羊藿苷與肝纖維化

研究[11]發現，淫羊藿苷通過降低膠質瘤相關癌基因1（glioma-associated oncogene 1，GLI1）的表達，抑制肝星狀細胞中刺猬（Hedgehog）信號通路的過度激活及上皮-間質轉化和膠原沉積，對四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化模型具有保護作用。Li等人[12]的實驗中，淫羊藿素顯著減輕四氯化碳和膽總管結扎誘導的肝纖維化，通過線粒體途徑，誘導活化的HSCs凋亡，減少了活化的HSCs的數量。炎癥、血管生成和自噬與肝纖維化的發生和發展密切相關，淫羊藿苷抑制硫代乙酰胺誘導的大鼠肝纖維化，可能與抑制血管生成和自噬有關系[13]。

2.4淫羊藿苷與腎纖維化

淫羊藿苷對實驗性糖尿病腎病早期有保護作用，它調節腎組織TGF-β1和IV型膠原的表達[14]。Ding等人[15]分析ICA對糖尿病腎病保護作用的機制，發現ICA可通過Keap1-Nrf2/HO-1軸增加Sesn2誘導的有絲分裂，抑制NLRP3炎性小體的激活。Li等人[16]將淫羊藿苷處理的人臍帶間充質干細胞用于慢性腎功能衰竭，減輕了慢性腎衰大鼠的纖維化水平，降低了炎癥反應和氧化損傷，改善了腎功能。實驗表明[17]，ICA在高糖誘導的腎小管上皮細胞中起保護作用，它可以抑制miR-122-5p表達以促進FOXP2轉錄，從而減輕腎小管上皮細胞的上皮-間質轉化（EMT）以及腎損傷。王蒙等發現[18]，淫羊藿苷顯著減輕慢性腎衰竭腎間質纖維化，與改善線粒體動力學相關。研究證明[19]，ICA改善慢性腎小管間質腎病（CTIN）腎臟病理損傷，降低腎纖維化相關基因（TGF-β1、α-SMA和I型膠原）的表達，減輕腎小管間質纖維化和細胞凋亡。

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作者簡介：李瑾瑾（1998-）女，河南省周口市人，在讀碩士研究生，研究方向：兒科腎臟疾病。

*通訊作者：王麗敏（1964-）女，黑龍江省佳木斯市人，碩士，主任醫師，教授，研究方向：兒科腎臟疾病