維生素D2注射液聯(lián)合抗生素對社區(qū)獲得性肺炎患兒炎性因子和免疫功能的影響

代寶春 徐俊利 王雅坤 趙利平 姜紅 張娟 劉秀珍 徐寶元

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是院外感染細(xì)菌、病毒、支原體等病原微生物引起的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于兒童，以高熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音為主要癥狀體征。該病發(fā)病急、病情進(jìn)展快，可發(fā)展為重癥CAP，甚至并發(fā)呼吸衰竭和多器官功能損害，危及患兒生命[1-3]。維生素D是人體重要的微量營養(yǎng)素，其含量下降是CAP發(fā)病的重要易感因素，且與機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)密切相關(guān)[4,5]。本研究對我科收集的98例CAP患兒，在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上給予維生素D2治療，探討其對患兒炎性因子、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的98例CAP患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，每組49例。對照組男28例，女21例；年齡1～11歲，平均年齡(5.14±2.21)歲；病程2～5 d，平均(3.12±1.01)d。聯(lián)合組男26例，女23例；年齡1～12歲，平均年齡(5.24±2.30)歲；病程2～4 d，平均(3.02±0.90)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡<12歲；③臨床資料完整；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并哮喘、肺結(jié)核、肺部腫瘤等呼吸系統(tǒng)疾病患者；②合并嚴(yán)重感染、心腦血管病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液疾病患者；③入組前1個月接受過抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或補充維生素D治療者。

1.3 治療方法 2組均給予抗炎、退熱、化痰、止咳等常規(guī)治療。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上補充維生素D2(河北凱威制藥有限責(zé)任公司)。血清25(OH)D水平<10 nmol/L的患兒給予1次肌內(nèi)注射20萬U維生素D2，血清25(OH)D水平在10～20 nmol/L的患兒給予一次肌內(nèi)注射15萬U維生素D2。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子:抽取患兒空腹靜脈血3 ml，離心取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清白介素6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。

1.4.3 Th1/Th2細(xì)胞因子:采用ELISA測定血清γ干擾素(IFN-γ)、IL-4，計算IFN-γ/IL-4比值。

1.4.4 免疫球蛋白:采用免疫比濁法測定外周血IgG、IgA、IgM。

1.4.5 紅細(xì)胞免疫指標(biāo):采用郭峰法測定外周血紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)分物受體花環(huán)率(RBC-ICR)。

2 結(jié)果

2.1 2組炎性因子比較 2組治療前IL-6、CRP、PCT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、CRP、PCT均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、CRP、PCT低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子比較

表2 2組T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞比較

2.3 2組Th1/Th2比較 2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2均顯著高于治療前，Th2均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組Th1/Th2細(xì)胞因子比較 2組治療前IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4均顯著高于治療前，IL-4均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于對照組，IL-4低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組Th1/Th2比較

表4 2組Th1/Th2細(xì)胞因子比較

2.5 2組免疫球蛋白比較 2組治療前IgG、IgA、IgM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IgG、IgA、IgM均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IgG、IgA、IgM高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組免疫球蛋白比較

2.6 2組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 2組治療前RBC-C3bR、RBC-ICR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后RBC-C3bR均顯著高于治療前，RBC-ICR均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后RBC-C3bR高于對照組，RBC-ICR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

3 討論

CAP患兒由于細(xì)菌、病毒、支原體等病原微生物入侵呼吸道容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)，抗炎/促炎因子分泌紊亂，從而誘發(fā)多器官功能衰竭，死亡率高，預(yù)后差。IL-6、CRP、PCT等細(xì)胞因子分泌異常在CAP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其水平變化對于判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估具有重要價值。其中IL-6是機(jī)體重要的促炎因子，能夠促進(jìn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)和氧自由基生成，并調(diào)控免疫應(yīng)答[7]；CRP是肝臟合成和分泌的一種急性蛋白，能夠增強(qiáng)白細(xì)胞對病原體的吞噬作用，檢測其水平可作為評價炎性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[8]；PCT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素前體物質(zhì)，正常情況下水平極低，感染性疾病發(fā)生后血清PCT水平顯著增高[9]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前IL-6、CRP、PCT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、CRP、PCT均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、CRP、PCT低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規(guī)抗感染基礎(chǔ)上補充維生素D能夠顯著降低炎性因子分泌，減輕炎性反應(yīng)。

Th1細(xì)胞分泌IFN-γ等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并增強(qiáng)CTL細(xì)胞對病原體的吞噬和殺傷能力；Th2細(xì)胞分泌IL-4等細(xì)胞因子，參與調(diào)控體液免疫應(yīng)答[13]。正常情況下，Th1/Th2細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)感染性疾病發(fā)生后可出現(xiàn)Th1細(xì)胞功能減弱，同時Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)，即“Th1/Th2漂移”。我們研究可知，2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IFN-γ/IL-4均顯著高于治療前，Th2、IL-4均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明維生素D2注射液聯(lián)合抗生素治療兒童CAP通過糾正Th1/Th2細(xì)胞失衡，改善相關(guān)細(xì)胞因子分泌調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮輔助治療作用。

免疫球蛋白是特異性體液免疫應(yīng)答的重要成分，其中IgG、IgA、IgM是機(jī)體主要的免疫球蛋白，在介導(dǎo)抗感染免疫、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面發(fā)揮主要作用[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前IgG、IgA、IgM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IgG、IgA、IgM均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IgG、IgA、IgM高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規(guī)抗感染基礎(chǔ)上補充維生素D能夠顯著提高免疫球蛋白水平，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。

另外，紅細(xì)胞能夠吸附、清除血液循環(huán)中的免疫復(fù)合物，在抗菌、抗病毒、維持機(jī)體免疫應(yīng)答方面發(fā)揮重要作用[15]。RBC-C3bR、RBC-ICR是評價紅細(xì)胞免疫功能的主要免疫因子。我們研究發(fā)現(xiàn)，2組治療前RBC-C3bR、RBC-ICR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后RBC-C3bR均顯著高于治療前，RBC-ICR均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后RBC-C3bR高于對照組，RBC-ICR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規(guī)抗感染基礎(chǔ)上補充維生素D能夠顯著提高紅細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，維生素D2注射液聯(lián)合抗生素治療CAP具有良好臨床療效，能夠顯著降低炎性因子分泌，增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫和紅細(xì)胞免疫功能。