依達拉奉聯合阿替普酶對急性缺血性腦卒中后抑郁伴睡眠障礙患者的影響

王慧娟 霍會永 劉運平 李軍濤 王超慧 趙萍

急性缺血性腦卒中(AIS)是導致中老年人群致死和致殘的首要病因，而腦卒中后抑郁、失眠是AIS患者常見并發癥，嚴重影響患者生活質量[1,2]。研究發現，神經遞質、炎性因子和性激素分泌異常與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發生密切相關，并貫穿AIS發生發展全程[3,4]。本研究采用依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS后抑郁伴睡眠障礙患者，觀察聯合用藥的臨床效果，并探討其治療機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年7月于我院確診并接受治療的64例AIS后抑郁伴睡眠障礙患者納入研究范圍，隨機分為對照組和聯合組，每組32例。對照組男19例，女13例；年齡51～73歲，平均年齡(62.58±7.25)歲；病程6～12個月，平均(7.28±0.99)月；聯合組男18例，女14例；年齡53～75歲，平均年齡(62.63±7.29)歲；病程7～12個月，平均(7.35±1.09)月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合ACI診斷標準[5]，并經CT、MIR等輔助檢查手段確診；②所有患者為第1次發病，且發病至入院診治時間<4.5 h；③符合溶栓治療條件；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①入組前6個月內有腦出血、胸腹腔臟器出血或顱內手術患者；②肝腎功能障礙、凝血功能異常患者；③有溶栓禁忌癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤意識障礙、無法配合治療者。

1.3 治療方法 2組常規給予降顱壓、降壓、降糖等對癥支持治療。對照組接受注射用阿替普酶(購自德國勃林格殷格翰公司)，按照0.9 mg/kg的劑量給藥，最大給藥量為90 mg，其中10%的藥物于1 min內經靜脈推注，剩余藥物用0.9%氯化鈉溶液100 ml稀釋，1 h 內持續靜脈滴注。聯合組在對照組基礎上加用依達拉奉，依達拉奉購自博大制藥公司，按照30 mg/次的劑量給藥，2次/d，連用3 d。療程均為2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 負性情緒：采用漢密頓抑郁量表(HAMD)、抑郁自評量表(SDS)評估患者抑郁狀態。HAMD量表<7分為正常，≥7分為抑郁，分值越高表示患者抑郁程度越嚴重。SDS量表<53分為正常，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，≥73分為重度抑郁，分值越高表示患者抑郁程度越嚴重[6]。

1.4.2 睡眠障礙：采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評估患者睡眠情況。<8分為正常，8～11分為輕度睡眠障礙，12～16分為中度睡眠障礙，17～21分為重度睡眠障礙。

1.4.3 生活質量：采用腦卒中專用生活質量量表(SS-QOL)評估患者生活質量，包括語言、活動、精力、自理能力等12個領域、49個條目，分值越高生活質量越好。

1.4.4 神經遞質：采集患者空腹靜脈血5 ml，離心，吸取上清液。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)。

1.4.5 炎性因子：采用ELISA法測定血清白介素1β(IL-1β)、IL-18。

1.4.6 性激素：采用全自動生化分析儀測定血清催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)。

2 結果

2.1 2組抑郁情緒比較 治療前，2組HAMD評分、SDS 評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組HAMD評分、SDS 評分顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后HAMD評分、SDS 評分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組抑郁情緒比較 n=32,分,

2.2 2組睡眠障礙比較 治療前，2組PSQI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組PSQI評分顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后PSQI評分顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組睡眠障礙比較 n=32,分,

2.3 2組生活質量比較 治療前，2組SS-QOL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組SS-QOL評分顯著高于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后SS-QOL評分顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質量比較 n=32,分,

2.4 2組神經遞質比較 治療前，2組NE、DA、5-HT比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組NE、DA、5-HT顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后NE、DA、5-HT顯著降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組神經遞質比較

2.5 2組炎性因子比較 治療前，2組IL-1β、IL-18比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組IL-1β、IL-18顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后IL-1β、IL-18顯著降低(P<0.05)。見表5。

表5 2組炎性因子比較

2.6 2組性激素比較 治療前，2組PRL、P、E2比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組PRL、P、E2顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后PRL、P、E2顯著降低(P<0.05)。見表6。

表6 2組性激素比較

3 討論

AIS是神經內科急危重癥，患者由于對疾病的恐懼、擔心，加之神經功能缺損、肢體運動障礙等軀體癥狀，約1/2的患者在發病1～2個月后出現焦慮、抑郁情緒，以性格改變、情緒低落、思維遲緩、自殺傾向多見，且抑郁程度與AIS嚴重程度呈正相關，對身心健康和生活質量造成嚴重危害[7,8]。此外，AIS患者由于腦組織缺血缺氧損傷導致睡眠-覺醒系統調節異常，部分患者會出現夜間入睡困難、易驚醒等睡眠障礙發生[9]。本研究發現，治療前，2組HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分、SS-QOL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分顯著低于治療前，SS-QOL評分顯著高于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分顯著降低，SS-QOL評分顯著升高(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠減輕患者抑郁情緒和睡眠障礙，從而改善生活質量。

研究表明，AIS患者存在單胺類神經遞質分泌增多，且與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發生密切相關[10,11]。本研究顯示，治療前，2組NE、DA、5-HT比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組NE、DA、5-HT顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后NE、DA、5-HT顯著降低(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠調節多種神經遞質分泌，從而緩解患者焦慮、抑郁情緒，改善睡眠障礙。

另外，免疫炎癥因素是腦卒中后抑郁發生發展的重要病理機制，這可能是由于長期應激促進炎性因子大量分泌，后者進一步加重機體內環境紊亂，并促進神經遞質分泌增多，最終導致抑郁發生[12,13]。IL-1β是T細胞分泌的細胞因子，對于調控免疫炎性反應、睡眠機制具有重要作用。研究發現，AIS患者血清IL-18水平升高，且腦卒中后抑郁患者IL-18水平較未發生抑郁患者顯著增高[14]。本研究結果顯示，治療前，2組IL-1β、IL-18比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組IL-1β、IL-18顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后IL-1β、IL-18顯著降低(P<0.05)；說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠降低炎性因子分泌，從而改善腦卒中后抑郁和睡眠障礙。

相關研究表明，腦卒中后抑郁、睡眠障礙患者血清性激素水平較非抑郁、睡眠障礙患者和健康人顯著增高，提示性激素分泌異常與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發生密切相關[15-17]。本研究結果顯示，治療前，2組PRL、P、E2比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組PRL、P、E2顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后PRL、P、E2顯著降低(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠調控性激素分泌，從而減輕腦卒中后抑郁情緒，并改善睡眠質量。

綜上所述，依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠改善患者抑郁情緒、睡眠障礙和生活質量，并調控神經遞質、炎性因子和性激素分泌。