宣城市人民醫(yī)院注射液臨床不良反應(yīng)調(diào)查分析

劉友香

隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，注射液類藥物種類不斷增加，但不同藥物之間會(huì)出現(xiàn)相互作用，且患者個(gè)體間存在差異，部分患者使用注射液藥物可能會(huì)產(chǎn)生一定藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，增加后續(xù)治療難度，嚴(yán)重可能會(huì)威脅患者生命安全[1,2]。報(bào)道指出，ADR監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理重要手段，可提高用藥質(zhì)量及醫(yī)療水平，確保藥物安全使用[3]。近年來，隨著我國ADR監(jiān)測的不斷加強(qiáng)與深入，ADR對患者帶來的影響已受到臨床高度重視，且ADR監(jiān)測現(xiàn)已成為藥物流行病學(xué)重要內(nèi)容[4]。目前，關(guān)于血栓通注射液、銀杏達(dá)莫注射液ADR相關(guān)報(bào)告已有研究，且證實(shí)此類注射液ADR累及身體多個(gè)器官組織，而在藥物合理使用基礎(chǔ)上，加強(qiáng)ADR監(jiān)測并及時(shí)處理，可降低ADR影響[5,6]。本研究回顧性分析2020年1～12月醫(yī)院上報(bào)至國家藥品ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫的328例注射液ADR報(bào)告，以促進(jìn)合理用藥，降低注射液ADR發(fā)生率，減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 提取2020年1～12月宣城市人民醫(yī)院上報(bào)至國家藥品ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫的注射液ADR報(bào)告，共收集328例。報(bào)告納入條件：應(yīng)用注射液治療；單獨(dú)用藥；不良反應(yīng)描述準(zhǔn)確；相關(guān)報(bào)告填寫完整。剔除條件：重復(fù)報(bào)告；無法評價(jià)的病例報(bào)告；非原患疾病報(bào)告。

1.2 方法 參照《藥事管理學(xué)》[7]評估注射液ADR情況，分別統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、患病情況、藥品名稱(排名前10種)、給藥途徑、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR類型等情況，并計(jì)算各類項(xiàng)目的占比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行數(shù)據(jù)雙錄入和核查；數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生注射液ADR患者性別分布 328例發(fā)生注射液ADR患者中，男162例，占比49.39%(162/328)，女166例，占50.61%(166/328)。

2.2 發(fā)生注射液ADR患者年齡分布 328例發(fā)生注射液ADR患者中，46～69歲患者注射液ADR發(fā)生率最高，占比58.23%(191/328)，其次為>69歲患者，占比21.34%(70/328)。見表1。

表1 發(fā)生注射液ADR患者年齡分布

2.3 發(fā)生注射液ADR患者原患疾病情況 328例發(fā)生注射液ADR患者中，惡性腫瘤患者注射液ADR發(fā)生率最高，占比53.35%(175/328)，其次為炎癥性疾病患者，占比18.60%(61/328)。見表2。

表2 發(fā)生注射液ADR患者原患疾病情況

2.4 發(fā)生注射液ADR患者使用藥品名稱(前10種) 328例發(fā)生注射液ADR患者中，使用順鉑患者注射液ADR發(fā)生率最高，占比7.62%(25/328)，其次為卡鉑，占比6.71%(22/328)。見表3。

表3 發(fā)生注射液ADR患者使用藥品名稱(前10種)

2.5 發(fā)生注射液ADR患者給藥途徑 328例發(fā)生注射液ADR患者中，靜脈滴注給藥注射液ADR發(fā)生率最高，占比88.11%(289/328)，其次為皮下注射給藥，占比4.57%(15/328)。見表4。

表4 發(fā)生注射液ADR患者給藥途徑

2.6 發(fā)生注射液ADR患者ADR發(fā)生時(shí)間 328例發(fā)生注射液ADR患者中，注射液ADR多發(fā)生在5～30 min，占比42.38%(139/328)，其次發(fā)生在<5 min，占比27.13%(89/328)。見表5。

表5 發(fā)生注射液ADR患者ADR發(fā)生時(shí)間

2.7 發(fā)生注射液ADR患者ADR類型 328例發(fā)生注射液ADR患者中，注射液ADR多為白細(xì)胞減少，占比24.34%(70/328)，其次為骨髓抑制，占比19.21%(63/328)。見表6。

表6 發(fā)生注射液ADR患者ADR類型

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，女性患者APR發(fā)生率略高于男性，其原因可能與女性藥物耐受強(qiáng)度低有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我院男性、女性患者注射液ADR發(fā)生率相近，與上述研究結(jié)果存在差異，這一結(jié)果偏差可能與疾病類型不同、用藥種類不同有關(guān)，此結(jié)果也說明臨床使用注射液時(shí)，應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)男性、女性患者ADR監(jiān)測，并及時(shí)處理ADR，預(yù)防不良事件發(fā)生。從患者年齡角度分析，本研究發(fā)現(xiàn)，46～69歲患者注射液ADR發(fā)生率最高、其次為>69歲患者。分析可能原因在于，年齡大的患者機(jī)體各項(xiàng)器官功能下降，藥動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)會(huì)隨之改變，繼而可能會(huì)影響藥物的正常代謝，且組織器官功能下降會(huì)影響對藥物反應(yīng)性，導(dǎo)致相應(yīng)ADR發(fā)生[8]。報(bào)道指出，隨著患者年齡的增大，臨床ADR發(fā)生率隨之增加[9]。針對此結(jié)果提出建議，臨床在老年患者注射液使用過程中，應(yīng)根據(jù)患者身體情況調(diào)整藥物劑量，并密切觀察用藥品反應(yīng)，預(yù)防ADR發(fā)生。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，328例發(fā)生注射液ADR患者中，惡性腫瘤患者注射液ADR發(fā)生率最高，分析原因在于，惡性腫瘤患者多需采用化療藥物干預(yù)，而化療藥物主要作用機(jī)制在于殺滅腫瘤細(xì)胞，但藥物作用于腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可能會(huì)損傷正常細(xì)胞，繼而引發(fā)ADR[10]。研究指出，腫瘤化療藥物刺激5-羥色胺釋放時(shí)，可能會(huì)結(jié)合上消化道5-羥色胺受體，激活嘔吐中樞，導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生[11]。目前，臨床使用的腫瘤化療藥物種類繁多，但不同藥物作用機(jī)制、藥物毒性存在差異，用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)惡性腫瘤患者實(shí)際情況個(gè)體化給藥，且對于耐受性差、年齡大的惡性腫瘤患者，應(yīng)盡量選用毒性低的化療藥物，以減少ADR發(fā)生。

從藥物名稱分析，本研究發(fā)現(xiàn)，順鉑ADR發(fā)生率最高，分析可能原因在于，順鉑作為臨床常用周期非特異性抗腫瘤藥物，其可結(jié)合靶細(xì)胞DNA，影響DNA復(fù)制，且可阻滯RNA蛋白質(zhì)合成，繼而殺滅腫瘤細(xì)胞[12]。但研究顯示，順鉑具有一定神經(jīng)毒性，且可能會(huì)引發(fā)機(jī)體水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，繼而導(dǎo)致相應(yīng)ADR發(fā)生[13]。相關(guān)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，相比順鉑，卡鉑、洛鉑作為第二代、第三代鉑類抗癌藥物，其二者腎毒性、神經(jīng)毒性均較低，且引發(fā)的消化系統(tǒng)反應(yīng)較輕[14]。針對此結(jié)果提出建議，對于需采用鉑類藥物的惡性腫瘤患者，臨床應(yīng)盡量使用藥物毒性低的鉑類藥物，如卡鉑、洛鉑，以減少ADR發(fā)生。但本研統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，卡鉑ADR發(fā)生率僅次于順鉑，且洛鉑使用較少，考慮未來可系統(tǒng)評價(jià)鉑類藥物療效及安全性，明確最佳使用藥物，以更好的預(yù)防ADR發(fā)生。本研究通過分析注射液給藥途徑及的ADR發(fā)生時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注給藥途經(jīng)ADR發(fā)生率最高，且ADR多發(fā)生在5～30 min。分析可能原因在于，靜脈給藥劑量相對較大，且藥物經(jīng)血循環(huán)直接快速分布于全身，無肝臟首過效應(yīng)，繼而會(huì)引發(fā)一定ADR，而用藥5 min內(nèi)出現(xiàn)的ADR，部分患者可能會(huì)認(rèn)為是正常反應(yīng)，多在5～30 min ADR嚴(yán)重時(shí)才告知醫(yī)護(hù)人員處理，繼而5～30 min發(fā)現(xiàn)的ADR較多[15,16]。針對此結(jié)果提出建議，臨床應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇適宜給藥途經(jīng)，且對于采用靜脈給藥途徑的患者，臨床應(yīng)密切觀察ADR發(fā)生情況，同時(shí)告知患者用藥期間出現(xiàn)任何不適均需通知醫(yī)護(hù)人員處理，以免ADR加重，造成不良影響。本院注射液臨床ADR類型方面，主要的ADR為白細(xì)胞減少、骨髓抑制等，這一結(jié)果可能與惡性腫瘤患者占比較多、化療藥物使用較多有關(guān)。同時(shí)也有研究指出，除化療藥物外，注射液的ADR多為胃腸系統(tǒng)及皮膚損害，如惡心、嘔吐、皮疹等[17]。針對此結(jié)果提出建議，對于使用化療藥物的惡性腫瘤患者，臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注白細(xì)胞減少、骨髓抑制等發(fā)生情況，并采取相應(yīng)干預(yù)措施，如輔以可減輕毒性作用的中藥制劑應(yīng)用，以減少毒副作用；而對于采用其他注射液治療的患者，應(yīng)觀察胃腸系統(tǒng)及皮膚損害相關(guān)ADR，若出現(xiàn)相關(guān)ADR，應(yīng)立即停藥，并對癥處理，避免造成不良影響。但本文并未分析發(fā)生ADR患者處理措施及轉(zhuǎn)歸情況，研究存有局限，未來仍需進(jìn)一步分析探討，為臨床合理用藥提供參考。

綜上所述，2020年宣城市人民醫(yī)院醫(yī)院注射液臨床ADR較多，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)注射液臨床ADR監(jiān)測與上報(bào)工作，觀察ADR發(fā)生特點(diǎn)，以保障臨床合理用藥，減少ADR發(fā)生。