宮頸液基細胞學檢查與人乳頭瘤病毒檢測聯合陰道鏡宮頸活檢在宮頸癌篩查中的應用效果

楊艷

天津市濱海新區大港醫院病理科 (天津 300270)

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的婦科惡性腫瘤，其發病是多因素相互作用、多階段、漸進性的過程，從患者持續感染宮頸人乳頭瘤病毒(human papillo-mavirus，HPV)至其發生宮頸上皮內瘤變，再至宮頸癌發生，可能需要經歷8～10年甚至更長的時間。因此，采取有效的措施及早篩查出宮頸癌及宮頸癌前病變，對防治宮頸癌具有重要的意義。宮頸液基細胞學檢查(thinprep cytologic test，TCT)是臨床上篩查宮頸病變的重要手段，但其存在漏診及誤診的風險[1]。宮頸轉化區感染HPV是引發宮頸癌最主要的原因，行HPV-DNA檢測可有效判斷機體發生HPV感染的情況[2]；且有研究表明，陰道鏡宮頸活檢可進一步明確宮頸病變的性質，但受取材部位的限制，采集的組織可能不是病變組織，從而可導致漏診發生[3]。當前，聯合采用多種手段篩查宮頸癌成為主要的研究趨勢，基于此，本研究旨在探討TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢在宮頸癌篩查中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院收治的306例經影像學檢查明確有宮頸病變的患者為研究對象，其中未婚106例，已婚200例；年齡25～64歲，平均(45.31±4.33)歲。患者及其家屬均知情，并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：有性生活史；有完整子宮；月經干凈5 d后行影像學檢查明確存在宮頸病變。

排除標準：近3個月內進行過宮頸病變藥物治療；合并非宮頸組織惡性腫瘤；48 h內有性生活與陰道操作；1周內進行過陰道給藥；有宮頸手術史；有盆腔化療史。

1.2 方法

所有患者均行TCT、HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢。(1)用一次性宮頸刷采集患者宮頸外口、宮頸管處的脫落細胞，放置在甲醛保存液中進行多次漂洗；將漂洗后的脫落細胞放在全自動制片機(湖北歐美萊醫療科技有限公司，型號 OML-Y6)中進行人工制片處理；處理后，進行人工巴氏染色，并放在光學顯微鏡(深圳市潤興光學儀器有限公司，型號 MX6RT)下進行觀察；參考宮頸細胞學TBS分級進行診斷，將意義不明的非典型鱗狀上皮及其以上病變判斷為篩檢陽性。(2)用宮頸刷采集宮頸分泌物，置于保存液中，嚴格按照產品說明書進行HPV-DNA檢測，共檢測15種高危HPV，包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV82，1種HPV-DNA≥1.0 ng/L，即為陽性。(3)指導患者排空膀胱后，取截石位，充分暴露宮頸陰道部；擦拭干凈宮頸外口分泌物，用電子陰道鏡(江蘇新瑪醫療器械有限公司，型號 ZJ-6000)10倍鏡觀察宮頸的外形、顏色、血管及鱗狀上皮與柱狀上皮交界處的情況，記錄并采集圖像；對可疑部位實施醋酸試驗及碘試驗，在碘試驗陰性或有醋酸白反應處取活組織，送至病理科檢查，明確病變的類型。

1.3 評價指標

統計TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結果；以病理學診斷結果為金標準，分析三種聯合檢查手段在宮頸癌篩查中的應用效果；采用Kappa進行一致性檢驗，分析TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結果與病理學診斷結果的一致性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 病理學診斷結果

經病理學診斷，306例宮頸病變患者中，有296例宮頸癌前病變，其中宮頸炎93例、宮頸上皮內瘤變Ⅰ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)156例、宮頸上皮內瘤變Ⅱ級(CINⅡ)30例、宮頸上皮內瘤變Ⅲ級(CINⅢ)17例，宮頸癌10例。

2.2 TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌結果

TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的準確度為98.37%(301/306)，靈敏度為98.65%(292/296)，特異度為90.00%(9/10)，陽性預測值為99.66%(292/293)，陰性預測值為69.23%(9/13)，見表1。

表1 TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌結果與病理診斷結果比較(例)

2.3 一致性檢驗

經Kappa一致性度量，TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結果與病理診斷結果的一致性較好(Kappa=0.774，P=0.000)。

3 討論

在宮頸癌變之前，存在很長時間的癌前病變，且隨著病情的進展，患者可出現差異明顯的病理性改變，包括炎癥反應、低度鱗狀上皮內病變與高度鱗狀上皮內病變。以往宮頸癌在老年女性中的發病率較高，但近年來，其發病呈現出年輕化趨勢，嚴重威脅女性身心健康。因此，尋求準確度、靈敏度、特異度均較高的檢測方法對宮頸癌及癌前病變進行篩查，對于制定針對性防治措施、改善患者預后至關重要。

TCT是基于脫落細胞制片的檢測技術，是判斷宮頸細胞是否發生病變的重要方法，只需采集較少的樣本細胞，便可呈現出較清晰的結構圖像，通過分析圖像中細胞核的異型、細胞質的形態或染色情況，即可評估上皮細胞的病變程度[4]。但在TCT取樣過程中，漏取病變部位宮頸上皮細胞的風險大，且觀察TCT形態學時會受觀察者主觀判斷的影響，可能降低TCT檢查的準確度；針對提示有低度或高度鱗狀上皮細胞內病變的人群，需進一步進行HPV篩查。HPV可有效評估宮頸上皮細胞HPV-DNA的擴增情況，進而可明確宮頸上皮細胞的病毒種類和(或)載量，有利于做出宮頸病變的診斷[5]；但HPV不能提供病毒活動程度及整合程度的有關信息，且絕大多數的HPV感染為一過性，故其臨床檢測仍有局限性[6]。有研究表明，在行HPV、TCT檢查的基礎上進一步進行陰道鏡宮頸活檢，可提升診斷結果的準確度[7]。本研究結果顯示，TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的準確度、靈敏度及特異度均較高，經Kappa一致性度量，該聯合檢查結果與病理診斷結果的一致性結果較好。分析其原因為，行陰道鏡宮頸活檢時，可借助10倍鏡清晰且直觀地觀測患者的宮頸上皮組織及血管的細微變化，并在高度可疑范圍內實施醋酸試驗及碘試驗，在碘試驗陰性或有醋酸白反應處取活組織行病理學檢查，從而可明確病灶的類型[8-9]；將陰道鏡宮頸活檢與TCT及HPV檢測聯合，可實現優勢互補，有利于提高篩查結果的準確度、靈敏度與特異度，這對于臨床治療方案的制定具有十分重要的意義[10]。

綜上所述，TCT與HPV檢測聯合陰道鏡宮頸活檢可有效篩查宮頸癌前病變及宮頸癌，且篩查結果與病理學診斷結果的一致性較好。