唑來膦酸鈉輔助治療方案對(duì)慢性骨髓炎患者VAS 評(píng)分及骨愈合率的影響

張凱

（陽谷縣人民醫(yī)院，山東 陽谷 252300）

0 引言

慢性骨髓炎一直是骨骼疑難病癥之一，因病原微生物侵襲骨骼誘發(fā)骨感染性炎癥，累及整個(gè)骨組織及周圍軟組織，導(dǎo)致骨壞死及竇道[1]。該疾病病程長(zhǎng)且易反復(fù)，治療過程復(fù)雜，臨床效果難以保證，具有較高的致殘率，增加患者的痛苦。目前還未有特效藥治療，臨床治療難度較大。隨著研究的深入，研究學(xué)者認(rèn)為清除病灶、消滅死腔、及時(shí)應(yīng)用敏感抗生素等是治療慢性骨髓炎的目標(biāo)，但由于患者病灶周圍軟組織瘢痕、骨壞死硬化等情況的發(fā)生，導(dǎo)致局部血液循環(huán)狀態(tài)并不理想，即便全身抗生素濃度偏高，但難以達(dá)到病灶，難以發(fā)揮其抗菌效果[2-3]。以往臨床治療主要包括骨水泥、植骨等各有優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)也存在不足之處，如手術(shù)難度大、術(shù)后恢復(fù)慢等，因此難以滿足臨床需求。唑來膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥，可抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其消亡，避免骨吸收[4]。本研究探討唑來膦酸鈉輔助治療方案對(duì)慢性骨髓炎患者疼痛評(píng)分及骨愈合率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理倫理委員會(huì)審核通過。選取2019年3月-2020年3月我院收治慢性骨髓炎患者105例臨床資料，均接受外科手術(shù)治療，根據(jù)輔助治療方法分為參照組（n=50）和研究組（n=55）。對(duì)照組：男25例、女25例；年齡18～78歲，平均（50.23±8.65）歲；X線診斷分型：中度40例、重度10例；病變部位：脛骨22例、股骨23例、根骨5例。研究組：男24例、女31例；年齡17～75歲，平均（49.75±8.74）歲；X線診斷分型：中度43例、重度12例；病變部位：脛骨25例、股骨26例、根骨4例。兩組患者性別、年齡等資料比較差異不大（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)檢查確診為慢性骨髓炎[5]；②兩組患者均簽署手術(shù)同意書及研究同意書；③無意識(shí)障礙或精神疾病者；④依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合慢性骨髓炎手術(shù)指征者；②對(duì)本次治療藥物過敏者；③合并嚴(yán)重心血管、肺部、肝臟等重要器官疾病者；④病理骨折；⑤嚴(yán)重神經(jīng)血管損傷者。

1.3 方法

入組105例患者均接受手術(shù)治療，均在同一醫(yī)療團(tuán)隊(duì)中完成全部治療。

研究組患者應(yīng)用唑來膦酸鈉輔助治療，藥物取自于正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2004134，規(guī)格：100mL:5mg，每月治療1次，每次使用1瓶，療程共6個(gè)月，滴注治療前叮囑患者飲用2L溫開水，并給予其靜脈滴注500mL生理鹽水，注意使用多肽、營(yíng)養(yǎng)骨質(zhì)鈣劑等常規(guī)輔助治療。

對(duì)照組患者則實(shí)施抗生素抗菌治療，常規(guī)輔助治療與研究組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組疼痛程度

參考疼痛評(píng)分采用視覺模擬（VAS）評(píng)分，使用刻有數(shù)字0～10的直尺作為工具，根據(jù)患者自述分析分析其疼痛評(píng)分，刻度越大表示疼痛越強(qiáng)烈。

1.4.2 兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

1.4.3 炎癥因子及血清血清堿性磷酸酶水平檢測(cè)

抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，展開5000r/min離心處理，時(shí)間40min即可，分離血清后將之放置-100℃環(huán)境下保存，等待檢測(cè)。其中白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，其中IL-6、TNF-α經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)其水平，具體操作按照試劑盒說明書完成；CRP水平用免疫比濁法檢測(cè)；血清堿性磷酸酶（ALP）水平采取自動(dòng)分析儀完成檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者疼痛程度

治療前，兩組患者VAS評(píng)分較為接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)6個(gè)月療程后發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后1、3及6個(gè)月VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者疼痛程度

2.2 比較兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組患者骨愈合率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 兩組炎癥因子改善情況

治療前，兩組炎癥因子、血清堿性磷酸酶水平相差較小（P＞0.05）；經(jīng)6個(gè)月治療后發(fā)現(xiàn)，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組ALP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組炎癥因子改善情況

3 討論

慢性骨髓炎是一種以破壞骨質(zhì)為主要表現(xiàn)的骨髓性骨髓炎，該疾病特質(zhì)病情反復(fù)、久治不愈，臨床治療難度較高。即使全身抗生素治療可有效緩解其癥狀，但由于局部炎癥部位血液供應(yīng)不足、組織滲透性差，致使臨床效果普遍偏低。加上高劑量或長(zhǎng)期用藥也會(huì)導(dǎo)致全身不良反應(yīng)的出現(xiàn)，同時(shí)還會(huì)增加患者細(xì)菌耐藥性。隨著研究的深入，多數(shù)臨床研究認(rèn)為治療慢性骨髓炎，其關(guān)鍵在于控制炎癥，目的在于消滅病原菌、及時(shí)清理炎癥組織[6-8]。臨床上消滅病原菌需采取足量聯(lián)合抗生素全身應(yīng)用治療，同時(shí)還輔以局部抗生素干預(yù)，由于抗生素的不合理使用，存在濫用抗生素等因素影響，增加耐藥菌株數(shù)量，單憑耐藥抗菌藥物或手術(shù)干預(yù)單一手段難以治愈，炎癥反復(fù)出現(xiàn)。因此積極控制感染、保護(hù)患者骨組織結(jié)構(gòu)，促使骨組織得以修復(fù)，是改善及提升慢性骨髓炎患者臨床癥狀及療效的有效方式。

唑來膦酸鈉作為第三代雙磷酸鹽制劑，在抑制骨吸收方面表現(xiàn)出較強(qiáng)的藥性，具有獨(dú)特的咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)，可以快速分布于骨骼中，且能在高骨轉(zhuǎn)化部位聚集，抑制該部位骨吸收。其藥物機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其消亡，避免骨吸收[9-10]。T淋巴細(xì)胞作為骨髓中調(diào)節(jié)骨重建的主要免疫細(xì)胞，在張世浩等[11]研究中觀察提示，唑來磷酸鈉對(duì)骨吸收的抑制作用可能與T淋巴細(xì)胞作用有關(guān)聯(lián)，T淋巴細(xì)胞可影響破骨組織的增殖及分化。本次研究結(jié)果分析中顯示，經(jīng)6個(gè)月療程后發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后1、3及6個(gè)月VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；且研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組患者骨愈合率高于對(duì)照組（P＜0.05）。唑來膦酸鈉起初用于骨質(zhì)疏松癥臨床治療中，有利于緩解骨痛，提升骨密度，改善患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。在骨腫瘤方面也頗有成效，目的在于緩解骨疼痛。部分研究發(fā)現(xiàn)[12-14]，唑來膦酸鈉的作用機(jī)制是抑制破壞骨細(xì)胞的前體細(xì)胞轉(zhuǎn)成成熟的破骨細(xì)胞；減輕破骨細(xì)胞對(duì)破骨的損傷程度；有效抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制破骨細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)。最后，結(jié)果顯示經(jīng)6個(gè)月治療后發(fā)現(xiàn)，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組ALP水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。炎癥因子水平降低說明局部炎癥得以控制，ALP水平提升說明患者唑來膦酸鈉輔治能減輕疼痛，促進(jìn)炎癥消除的作用，促進(jìn)骨愈合，避免病情反復(fù)，增加患者痛苦。

綜上所述，唑來膦酸鈉輔助治療方案可減輕慢性骨髓炎患者疼痛評(píng)分，提高其骨愈合率，有利于其遠(yuǎn)期健康，值得深入探究。