達格列凈與利拉魯肽對超重2 型糖尿病患者體脂成分變化影響的對比研究

錢程，王麗云★，馬鐵梁，王錚，張菀姣，陸婷

（1.宜興人民醫院 內分泌科，江蘇 宜興 214200；2.宜興人民醫院 中心實驗室，江蘇 宜興 214200）

0 引言

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種以持續性高血糖為特征的代謝性疾病，超重是T2DM的獨立危險因素，可導致患者血糖升高，加重胰島β細胞負荷及胰島素抵抗，嚴重影響預后。利拉魯肽是一種胰高糖素樣肽-1（ghcagom-like peptide-1，GLP-1）類似物，可通過多種方式發揮降糖、減脂作用[1]。達格列凈為臨床常用降糖藥物，能夠通過促進尿糖排泄發揮降糖作用[2]。基于此，本研究考察達格列凈與利拉魯肽對超重2型糖尿病患者體脂成分變化影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1～12月于我院診治的超重2型糖尿病患者100例，隨機數字法分為利拉魯肽組（Lir組）和達格列凈組（Dap組），每組50例。Lir組男28例，女22例，平均年齡（51.13±9.41）歲，平均BMI（26.42±2.56）kg/m2，平均病程（5.41±0.78）年，Dap組男31例，女19例，平均年齡（50.98±8.78）歲，平均BMI（26.92±3.12）kg/m2，平均病程（5.56±0.53）年，Lir組和Dap組的一般臨床資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]；②全程配合遵循醫囑治療；③精神正常、具有良好溝通能力患者；④體質量指數（body mass index，BMI）≥ 24kg/m2；⑤患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①妊娠及哺乳期女性患者；②2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者；③近3個月內服用減肥產品患者；④肝腎功能嚴重損傷患者；⑤嚴重心腦血管疾病患者；⑥多囊卵巢、甲狀腺功能低下等原因導致的肥胖癥；⑦合并嚴重糖尿病并發癥患者。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

患者入院后均給予運動指導、飲食控制及健康宣教等措施，Dap組給予達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，商品名：安達唐，批準文號：國藥準字J20170040，規格：10mg/片），10mg/次，1次/d；Lir組給予利拉魯肽注射液（諾和諾德（中國）制藥有限公司，商品名：諾和力，批準文號：國藥準字J20160037，規格：3mL:18mg預填沖注射筆＊1瓶），皮下注射1.2mg/d，1次/d，兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

①臨床治療效果[4]：無效即患者接受治療后，臨床癥狀未消失，糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）未恢復至正常水平，餐后2h血糖（2hour postprandial blood glucose，2hPG）及空腹血糖（fasting bloodglucose，FPG）未得到良好控制；有效即臨床癥狀在一定程度上改善，HbA1c降低但未恢復至正常水平，FPG控制在一定范圍內；顯效即患者的癥狀完全消失，HbA1c恢復至正常水平，2hPG控制在7.8mmol/L內，FPG控制在3.8～6.2mmol/L。有效率=[（有效+顯效）/總例數]×100%；②治療前后常規方法測定HbA1c、2hPG及FPG；③分別于治療前后采用體重身體脂肪檢測器（歐姆龍公司，型號：HBF-701SH）測定患者的體脂肪率、內臟脂肪指數及四肢皮下脂肪率。

1.4 統計學處理方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對所有的數據進行統計學處理，計量資料呈正態分布的定量數據以均數±標準差（）的形式表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n（%）的形式表示，應用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

相比于Dap組，Lir組的臨床治療有效率顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖相關指標比較

Lir組和Dap組治療前在HbA1c、FPG和2hPG上相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；相比于Dap組，Lir組治療后HbA1c、FPG和2hPG均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關指標比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖相關指標比較（）

組別 例數 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后Lir組 50 9.24±0.33 7.04±0.39 7.71±0.58 6.68±0.38 11.31±0.94 8.12±0.37 Dap組 50 9.33±0.41 7.76±0.46 7.68±0.62 7.01±0.31 11.26±0.87 8.95±0.43 t - 1.209 8.442 0.250 4.758 0.276 10.346 P - 0.230 0.001 0.803 0.001 0.783 0.001

2.3 兩組患者治療前后體脂成分比較

Lir組和Dap組治療前在體脂成分上相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；相比于Dap組，Lir組治療后體脂肪率、內臟脂肪指數及四肢皮下脂肪率均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后體脂成分比較（）

表3 兩組患者治療前后體脂成分比較（）

組別 例數 體脂肪率（%） 內臟脂肪指數（%） 四肢皮下脂肪率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后Lir組 50 31.58±1.99 29.38±1.63 12.35±1.03 10.74±1.26 30.14±1.78 28.80±0.99 Dap組 50 31.87±2.10 30.71±1.82 12.73±1.14 11.69±1.05 30.51±2.24 29.72±1.34 t - 0.709 3.849 1.749 4.096 0.914 3.905 P-0.480 0.001 0.083 0.001 0.363 0.001

3 討論

超重/肥胖是代謝綜合征、2型糖尿病及胰島素抵抗的獨立危險因素之一，肥胖可提高患者血糖水平、降低靶器官對胰島素的敏感性并加重胰島素抵抗，目前T2DM合并肥胖已經是世界范圍內的公共衛生問題。控制T2DM患者體重，降低體脂率，是有效降低患者血糖及相關并發癥的關鍵點。臨床上超重2型糖尿病患者在飲食控制、運動的基礎上，應長期聯合藥物進行綜合性治療。GLP-1是一種腸促胰素，其主要作用是通過葡萄糖依賴方式抑制胰高糖素分泌，并刺激胰島素分泌，維持血糖穩態。利拉魯肽是GLP-1激動劑[5]，也是目前臨床上用于超重2型糖尿病患者降糖、減重的常用藥物，其可從多種方式發揮減重作用：①利拉魯肽可通過作用于中樞神經系統影響患者食欲，有效促進胃排空延遲及食欲控制，降低飲食攝入量，從而發揮減重作用；②利拉魯肽還能夠表達于中腦邊緣基質，激活細胞核內的GLP-1R，降低對可口食物的攝入量；③利拉魯肽可通過旁分泌作用，刺激胃分支的樹突末端及腹腔分支末端高表達GLP-1R，從而激活迷走神經，降低飲食攝入量[6-7]。達格列凈是一種高度選擇性的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑，可通過降低近曲小管吸收原尿中的葡萄糖，有效促進尿糖排泄[8]。本研究結果顯示相比于Dap組，Lir組的臨床治療有效率顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示利拉魯肽能夠改善超重2型糖尿病患者的血糖相關指標，改善臨床癥狀。研究發現[9-10]利拉魯肽作用時間超過24h，其可促進胰島β細胞增殖，降低胰島β細胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，有效促進胰島素的分泌與合成。單純的體重降低不能準確評估患者的身體健康狀況，體脂率可準確評估患者機體內的脂肪重量，本研究結果顯示相比于Dap組，Lir組治療后體脂肪率、內臟脂肪指數及四肢皮下脂肪率均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示利拉魯肽降低體脂效果良好。

綜上所述，相比于達格列凈，利拉魯肽能夠顯著降低超重2型糖尿病患者的體脂成分及血糖相關指標，臨床治療效果較好。