替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀鈣片在冠心病患者PCI后的應(yīng)用價值*

喬 崇，柴志勇，申文宇，劉 琳，李京倡

河南省南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)一科，河南南陽 473000

冠心病(CHD)主要由冠狀動脈阻塞引發(fā)的心肌缺氧、缺血所致，常表現(xiàn)出呼吸困難、胸痛等癥狀，重者甚至出現(xiàn)休克，給患者生命安全帶來嚴重威脅[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)作為CHD的主要治療手段，能夠快速疏通阻塞血管，恢復心肌再灌注。然而手術(shù)操作過程中易對血管內(nèi)皮造成損傷，降低療效。阿托伐他汀鈣片具有抗血栓、調(diào)脂功效，可抑制血栓形成，在CHD患者PCI后被廣泛應(yīng)用，然而藥物單用療效欠佳[2-3]。替羅非班對血小板聚集具有較強的抑制作用，在促進CHD患者PCI后的恢復中具有重要意義[4-5]?；诖?，本研究分析了替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀鈣片在CHD 患者PCI后的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年11月至2020年11月于本院行PCI的78例CHD患者為研究對象， 納入標準：符合第9版《內(nèi)科學》[6]有關(guān)標準；伴有胸痛、氣促等癥狀；近期未接受過溶栓治療；患者與其家屬知曉本研究，并同意參與。排除標準：合并精神疾病；肝腎功能嚴重不全；對本研究中所用藥物過敏。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各39例。對照組中男22例，女17例；年齡36～72歲，平均(56.74±2.46)歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病17例，高血壓12例，高脂血癥10例。觀察組中男21例，女18例；年齡37～73歲，平均(56.81±2.52)歲；基礎(chǔ)疾病包括糖尿病18例，高血壓13例，高脂血癥8例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法 所有患者術(shù)后予以口服阿司匹林腸溶片(桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45020105)治療，每次300 mg，每天1次，并予以口服阿托伐他汀鈣片(合肥英太制藥有限公司，國藥準字H20203133)治療，每次20 mg，每天1次。觀察組加用注射用鹽酸替羅非班(沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153204)，予以靜脈注射，起始藥量為0.5 mg，之后以0.4 μg/(kg·min)靜脈泵注，病情穩(wěn)定后，調(diào)整藥量為0.1 μg/(kg·min)，維持給藥24 h。兩組需連續(xù)用藥3個月。

1.3觀察指標 (1)炎癥因子水平：抽取兩組治療前、治療3個月后的清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)血管內(nèi)皮功能指標：采集兩組治療前、治療3個月后清晨空腹靜脈血3 mL，離心獲取血清后，采用硝酸鹽還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平，并以ELISA檢測內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)水平。(3)主要心血管不良事件(MACE)：記錄兩組治療后3個月內(nèi)心力衰竭、再發(fā)心絞痛、心律失常等MACE發(fā)生率。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.2兩組血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前，兩組NO、ET-1、vWF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、vWF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

2.3兩組MACE發(fā)生率比較 觀察組MACE發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.186，P=0.023)。見表3。

表3 兩組MACE發(fā)生率比較[n(%)]

2.4兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)2例嘔吐，2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%(4/39)；觀察組出現(xiàn)1例嘔吐，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%(2/39)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.181，P=0.671)。

3 討 論

CHD是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄引起心肌缺血壞死而致，若未得到及時治療，易出現(xiàn)猝死等狀況，嚴重威脅患者身心健康[7]。現(xiàn)階段，臨床以PCI為主要治療手段，可通過解除動脈狹窄，重建血管，以達到治療目的。但該術(shù)式易對血管內(nèi)皮造成損傷，促使血栓再次形成，降低治療效果，術(shù)后應(yīng)給予積極的預防措施。

阿托伐他汀鈣片具有吸收時間長、半衰期長等特點，給藥后可起到較強的降血脂效果，并可通過抑制細胞基質(zhì)金屬蛋白酶、CRP等釋放，維持動脈粥樣硬化穩(wěn)定，阻止血栓產(chǎn)生，促進血管內(nèi)皮功能恢復[8-9]。然而，血栓形成是多因素共同作用的結(jié)果，單一用藥具有局限性，故臨床?？紤]聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組IL-6、CRP、TNF-α、ET-1、vWF水平及MACE發(fā)生率低于對照組，NO水平高于對照組，說明替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能夠降低CHD 患者PCI后機體炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，減少MACE發(fā)生。替羅非班作為血小板膜蛋白拮抗劑，進入患者機體后被快速吸收，藥效發(fā)揮迅速，且具有較高的生物利用度。替羅非班可通過競爭性地抑制血小板、纖維蛋白原結(jié)合，阻止血小板凝聚，抑制血栓形成[10]。替羅非班還通過抑制血小板5-羥色胺(5-HT)的過量釋放，從而解除血管痙攣狀況，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，有利于盡早恢復PCI后心肌供血，緩解臨床癥狀[11-12]。此外，替羅非班能夠減少術(shù)后血栓負荷量，阻止炎癥因子釋放，改善遠端血管微循環(huán)。替羅非班選擇性較強，適應(yīng)證較多，與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合用藥，可通過多途徑增強藥效，可最大限度地緩解炎癥，加快血管內(nèi)皮功能恢復，阻止血栓形成，降低MACE發(fā)生率。

綜上所述，在CHD 患者PCI后采用替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療療效確切，能夠下調(diào)炎癥因子水平，促進血管內(nèi)皮功能改善，減少MACE發(fā)生。