高齡孕產(chǎn)婦的血尿酸水平對(duì)血液流變學(xué)等指標(biāo)和妊娠結(jié)局的影響

蔡 輝

啟東市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通 226200

隨著生育政策的開放和對(duì)孕產(chǎn)婦健康管理的重視，高齡妊娠群體的相關(guān)疾病受到越來越多的關(guān)注，特別是代謝相關(guān)的疾病。有研究指出，高血尿酸可以預(yù)測不良妊娠結(jié)局，并且隨著血尿酸水平的升高不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，這說明血尿酸作為嘌呤代謝的產(chǎn)物，其水平的升高不僅能夠反映嘌呤代謝異常，而且能夠作為妊娠結(jié)局相關(guān)的標(biāo)志物在臨床中進(jìn)行應(yīng)用[1]。有報(bào)道稱糖脂代謝、凝血功能、血液流變學(xué)和甲狀腺功能均能影響妊娠結(jié)局[2-3]，但是關(guān)于高齡妊娠群體的血尿酸水平是否會(huì)影響這些檢測指標(biāo)研究較少。本研究對(duì)高齡妊娠群體的血尿酸水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行初步研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2019年6月在本院進(jìn)行產(chǎn)檢及分娩的217例高齡孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周為28～42周；②單胎自然妊娠；③年齡≥35歲；④孕前甲狀腺功能正常；⑤孕前無高血壓、糖尿病等病史，孕前無乙肝、自身免疫性疾病和其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；⑥均能完成1年的隨訪，并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有流產(chǎn)、早產(chǎn)和異位妊娠史；②通過輔助生殖技術(shù)受孕；③多胎妊娠；④年齡<35歲；⑤產(chǎn)前肥胖[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2]；⑥產(chǎn)前合并甲狀腺功能異常及心、肺、肝、腎等功能異常。選擇同期200例適齡孕產(chǎn)婦為對(duì)照組，(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎自然妊娠；②年齡<35歲；③孕前甲狀腺功能正常；④孕前無高血壓、糖尿病等病史，孕前無乙肝、自身免疫和其他內(nèi)分泌等疾??；⑤均能完成1年的隨訪，并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有流產(chǎn)、早產(chǎn)和異位妊娠史；②通過輔助生殖技術(shù)妊娠；③多胎妊娠；④年齡≥35歲；⑤產(chǎn)前肥胖(BMI≥28 kg/m2)；⑥產(chǎn)前合并甲狀腺功能異常及心、肺、肝、腎等功能異常。目前孕產(chǎn)婦高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血尿酸>420 μmol/L[1]，但由于血尿酸水平升高時(shí)，已經(jīng)開始影響機(jī)體功能，本研究將血尿酸>320 μmol/L作為研究的分界點(diǎn)進(jìn)行分組研究，將217例高齡孕產(chǎn)婦分為觀察組和正常高齡組，合并血尿酸升高孕產(chǎn)婦85例為觀察組(>320 μmol/L)，正常血尿酸水平高齡孕產(chǎn)婦(≤320 μmol/L)132例納入正常高齡組。3組孕產(chǎn)婦BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但3組年齡、收縮壓、舒張壓、血尿酸比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組孕產(chǎn)婦一般資料比較

1.2方法

1.2.1生化指標(biāo)檢測 采用貝克曼生化分析儀(AU5800)對(duì)孕產(chǎn)婦孕晚期進(jìn)行生化指標(biāo)的檢測，試劑使用上海科華試劑，檢測指標(biāo)主要包括空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白a[Lp(a)]。血尿酸水平的檢測也采用該儀器和相關(guān)試劑。

1.2.2甲狀腺功能檢測 采用羅氏602電化學(xué)發(fā)光法檢測孕產(chǎn)婦孕晚期的甲狀腺功能，主要包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。

1.2.3血液流變學(xué)指標(biāo)檢測 采用康爾生KES-900的血液流變儀檢測孕產(chǎn)婦妊娠28～<36、36～42周血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容和紅細(xì)胞沉降率。

1.2.4凝血功能指標(biāo)檢測 采用希森美康CA600凝血儀對(duì)孕產(chǎn)婦孕晚期進(jìn)行凝血指標(biāo)的檢測，試劑使用配套試劑，檢測指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和D-二聚體(DD)等。

1.3觀察指標(biāo) 比較觀察組、正常高齡組、對(duì)照組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、甲狀腺功能指標(biāo)、血脂和凝血功能指標(biāo)。將觀察組按照血尿酸水平的高低進(jìn)行分組[1]，320～<360 μmol/L為低血尿酸水平，共24例；360～420 μmol/L為中血尿酸水平，共40例，>420 μmol/L為高血尿酸水平，共21例，比較不同血尿酸水平孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局，不良妊娠結(jié)局主要包括妊娠高血壓疾病、胎兒窘迫、早產(chǎn)兒、胎膜早破、早產(chǎn)兒、羊水胎糞污染。

2 結(jié) 果

2.13組孕產(chǎn)婦血液流變學(xué)指標(biāo)比較 在妊娠28～<36周和妊娠36～42周兩個(gè)時(shí)期分別進(jìn)行比較，觀察組全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞沉降率均明顯高于正常高齡組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組孕產(chǎn)婦血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組中，妊娠36～42周的全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞沉降率均明顯高于妊娠28～<36周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組孕產(chǎn)婦血液流變學(xué)指標(biāo)比較

組別n血細(xì)胞比容(%)妊娠28～<36周妊娠36～42周紅細(xì)胞沉降率(mm/h)妊娠28～<36周妊娠36～42周觀察組8538.5±8.437.2±6.622.4±9.331.6±12.7*正常高齡組13236.8±8.737.4±5.816.9±8.718.3±11.3對(duì)照組20037.6±8.837.5±5.317.5±9.819.6±9.5P>0.05>0.05<0.05<0.05

2.23組孕產(chǎn)婦甲狀腺功能指標(biāo)比較 觀察組TGAb、TPOAb、TSH水平較其他兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但是3組FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組孕產(chǎn)婦甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.33組孕產(chǎn)婦血脂和凝血功能指標(biāo)比較 觀察組HDL水平較其他兩組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組FBG、TC、TG、Lp(a)和DD水平較其他兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組間LDL、PT、APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組孕產(chǎn)婦血糖、血脂和凝血功能指標(biāo)比較

2.43組孕產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局 觀察組共25例孕產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。將血尿酸水平進(jìn)行低、中、高劃分后，低血尿酸水平組出現(xiàn)5例不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)2例，胎兒窘迫2例，新生兒低體質(zhì)量1例；中血尿酸水平組出現(xiàn)11例不良妊娠結(jié)局，包括子癇前期2例，妊娠合并癥3例，腎功能不全1例，早產(chǎn)3例，胎兒窘迫4例，新生兒低體質(zhì)量1例，新生兒窒息1例；高血尿酸水平組10例出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，包括子癇1例，子癇前期2例，妊娠期合并癥3例，腎功能不全3例，心功能不全1例，早產(chǎn)4例，胎兒窘迫4例，新生兒低質(zhì)量1例，新生兒窒息1例。

2.5血尿酸水平對(duì)不良妊娠結(jié)局的影響 以低血尿酸水平為對(duì)照，中血尿酸水平的不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)為低血尿酸水平的1.20倍，而高血尿酸水平是低血尿酸水平的2.11倍。見表5。

表5 血尿酸水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

3 討 論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷進(jìn)步和二孩、三孩政策的相繼開放，高齡孕產(chǎn)婦逐漸增多。高齡孕產(chǎn)婦的身體和心理負(fù)擔(dān)較適齡孕產(chǎn)婦明顯增加，其可能會(huì)導(dǎo)致明顯的內(nèi)分泌、代謝循環(huán)和神經(jīng)精神系統(tǒng)的障礙，故高齡伴隨妊娠不良結(jié)局的相關(guān)指標(biāo)檢測成為研究的重點(diǎn)[4-6]。有文獻(xiàn)指出，高齡合并凝血等相關(guān)指標(biāo)的異常與不良妊娠結(jié)局具有明顯的相關(guān)性。近期有研究也指出，血尿酸在不良妊娠結(jié)局中也可能扮演著重要角色[1]，故本研究著重探討血尿酸與高齡孕產(chǎn)婦的血液流變學(xué)指標(biāo)、甲狀腺功能指標(biāo)、血脂及凝血指標(biāo)的關(guān)系。

在本研究中，合并高尿酸血癥的高齡孕產(chǎn)婦血壓、血糖明顯升高，這說明高血尿酸水平與孕產(chǎn)婦基礎(chǔ)狀態(tài)關(guān)系密切，可能會(huì)影響孕產(chǎn)婦的基礎(chǔ)生命狀態(tài)和糖代謝，可能與妊娠高血壓和高血糖有關(guān)，進(jìn)而可能影響妊娠結(jié)局。妊娠28～<36周和妊娠36～42周兩個(gè)時(shí)期進(jìn)行比較，觀察組全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞沉降率均明顯高于正常高齡組和對(duì)照組，而且在觀察組妊娠36～42周時(shí)，全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞沉降率均明顯高于妊娠28～<36周，這說明高血尿酸與血液流變學(xué)關(guān)系密切，影響高齡孕產(chǎn)婦的血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而可能影響孕產(chǎn)婦的循環(huán)系統(tǒng)，可能與妊娠不良結(jié)局產(chǎn)生有關(guān)[7-8]。

本研究還分析了高血尿酸水平與孕產(chǎn)婦甲狀腺功能的關(guān)系，在孕晚期，伴隨高血尿酸水平的高齡孕產(chǎn)婦出現(xiàn)明顯的甲狀腺抗體水平異常，以TSH、TGAb和TPOAb水平異常為主，雖然在FT3、FT4的比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但這也說明觀察組孕產(chǎn)婦表現(xiàn)出明顯的自身免疫性甲狀腺炎，即高血尿酸與自身免疫性甲狀腺炎有關(guān)[9-11]。TSH水平的改變也說明高血尿酸水平對(duì)孕產(chǎn)婦的甲狀腺功能可能有潛在影響，觀察組TSH水平升高，說明高血尿酸孕產(chǎn)婦具有甲狀腺功能減退的傾向，需要更多的研究進(jìn)一步去觀察這種關(guān)系。

在血脂和凝血指標(biāo)的觀察中，發(fā)現(xiàn)高血尿酸水平不僅會(huì)引起TC和TG水平升高，而且其亦會(huì)導(dǎo)致HDL的水平降低，雖然未觀察到其對(duì)LDL水平的影響，但是從Lp(a)水平升高可以看出血尿酸對(duì)人體血脂的影響具有重要意義，應(yīng)該引起臨床的重視并需要深入探討。對(duì)PT和APTT的觀察中，未發(fā)現(xiàn)血尿酸水平對(duì)二者的影響，但是發(fā)現(xiàn)高血尿酸水平可能會(huì)引起DD的升高，這可能預(yù)示著高血尿酸水平會(huì)影響高齡孕產(chǎn)婦的血栓形成狀態(tài)，進(jìn)而影響DD的水平，最終影響妊娠結(jié)局[12-14]。

對(duì)不同血尿酸水平高齡孕產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)高血尿酸孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯升高，這與孫文艷等[1]的研究結(jié)果一致。對(duì)高血尿酸與不良妊娠結(jié)局進(jìn)行機(jī)制上的推測，其可能的機(jī)制是血尿酸水平的升高能夠抑制氨基酸代謝，進(jìn)而影響胎兒發(fā)育和孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。另外，血尿酸水平的升高會(huì)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)而影響營養(yǎng)供應(yīng)。此外，母體的高血尿酸能夠直接刺激炎癥通路引起炎癥應(yīng)激和其功能障礙，導(dǎo)致胎兒發(fā)育受到影響，最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[15]。

綜上所述，本文探討了血尿酸水平與高齡孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血尿酸水平不僅與血液流變學(xué)指標(biāo)、甲狀腺功能、血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)和凝血指標(biāo)關(guān)系密切，而且對(duì)不良妊娠結(jié)局也具有重要的影響。