正清風痛寧緩釋片治療骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及安全性

馮文娟 黃寬舉

骨性關(guān)節(jié)炎（OA）多因肥胖、老齡及勞損等因素引發(fā)的慢性骨科疾病，好發(fā)于老年人，以手、肩、膝、足等為主要病變部位[1]。該病以關(guān)節(jié)軟骨破壞、骨關(guān)節(jié)慢性炎癥及軟骨下骨面侵蝕等為主要特點。OA患者短期內(nèi)易出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及活動受限等癥狀，遠期易出現(xiàn)關(guān)節(jié)慢性疼痛，造成行動障礙，甚至關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形改變[2]。目前，臨床治療OA以改善患者關(guān)節(jié)功能、緩解關(guān)節(jié)炎癥與疼痛等為主，非甾體抗炎藥為常用治療藥物，雖有一定的消炎止痛功效，但長期使用效果不顯著，無法有效保護軟骨，不能從根本上改善患者臨床癥狀。本研究就正清風痛寧緩釋片對OA患者臨床療效及安全性的影響進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年12月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院白云醫(yī)院收治的OA患者90例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各45例。觀察組中男24例，女21例，年齡52～81歲，平均（67.34±8.52）歲；病程7個月至12年，平均（6.03±1.87）年；發(fā)病部位：右膝18例，左膝27例。對照組中男25例，女20例，年齡54～85歲，平均（69.27±9.07）歲；病程9個月至14年，平均（7.42±2.05）年；發(fā)病部位：右膝16例，左膝29例。兩組患者性別、年齡、病程及發(fā)病部位比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[3]中OA診斷標準：1）存在壓痛、疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨起僵硬等癥；2）關(guān)節(jié)活動受限；3）經(jīng)X線檢查可見關(guān)節(jié)間隙不對稱，且狹窄模糊，關(guān)節(jié)面不平整。

1.3 納入與排除標準

納入標準：1）與上述診斷標準相符；2）精神、意識清晰，可自主交流；3）近期未服用其他影響本研究結(jié)果的藥物。排除標準：1）風濕性關(guān)節(jié)炎及類風濕性關(guān)節(jié)炎；2）代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；3）心、腎、肝等重要臟器功能障礙；4）心電圖及血常規(guī)異常；5）治療依從性差，不配合研究。

1.4 方法

1.4.1 對照組 患者給予常規(guī)西藥治療，即指導患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥（海南）有限公司，國藥準字J20140166，0.75 g×30粒/盒），1粒/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月；口服雙氯芬酸鈉緩釋片（天津中新藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H10960228，50 mg×15片×2板/盒），50 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.4.2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上采用正清風痛寧緩釋片（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20010174，60 mg×6片×3板/盒）治療，120 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.4.3 功能鍛煉 兩組患者早晚進行膝關(guān)節(jié)伸屈活動，以自身可耐受為度，同時做好雙膝保暖工作，防止受涼、傷風、濕氣及淋雨等，避免長時間蹲位、站立、跪位、走遠路、登高及下樓梯等。

1.5 臨床評價

1）療效判定標準：療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則擬定》[4]擬定。顯效為患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵等癥狀消失，關(guān)節(jié)功能及活動度基本恢復正常，炎癥介質(zhì)水平改善90%以上；有效為患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵等癥狀顯著改善，關(guān)節(jié)功能及活動度有所改善，炎癥介質(zhì)水平改善70%以上；無效為患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵等癥狀、關(guān)節(jié)功能及活動度無任何改善或加重，炎癥介質(zhì)水平改善50%以下。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）疼痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者治療前后疼痛程度，總分10分，以0分表示無痛，10分表示難以忍受的疼痛，患者根據(jù)自身疼痛程度選擇相應分值，評分越高，患者疼痛越劇烈；膝關(guān)節(jié)功能：采用Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分量表評估兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能改善程度，該量表包括疼痛、腫脹、跛行及支撐物等內(nèi)容，總分100分，評分越高表明患者膝關(guān)節(jié)功能恢復越好[5]；關(guān)節(jié)活動度：采用關(guān)節(jié)活動度（ROM）量表評估兩組患者治療前后關(guān)節(jié)活動度改善情況，總分100分，得分越高表明患者關(guān)節(jié)活動范圍越大[6]。3）炎癥介質(zhì)：治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，充分離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA，試劑盒由南京金益柏生物科技有限公司提供）檢測兩組患者白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平變化情況，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。4）不良反應：觀察兩組患者治療期間肝功能損害、胃腸道反應及皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布計量資料以±s表示，行t檢驗，非正態(tài)分布計量資料采用中位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組VAS評分、Lysholm評分及ROM評分比較

治療前，兩組患者VAS評分、Lysholm評分及ROM評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組VAS評分顯著低于對照組，Lysholm評分及ROM評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者VAS評分、Lysholm評分及ROM評分比較(分,±s)

表2 兩組患者VAS評分、Lysholm評分及ROM評分比較(分,±s)

VAS評分 Lysholm評分 ROM評分組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.28±0.98 5.73±0.91 54.87±1.63 68.52±1.65 49.61±1.58 56.31±1.69觀察組 45 7.31±1.01 2.64±0.87 53.62±1.72 86.79±1.74 47.08±1.63 78.49±1.71 t值 0.002 16.465 0.512 51.110 1.478 10.525 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較(±s)

IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 12.85±2.63 9.46±1.75 627.45±3.31 463.72±3.28 12.34±2.05 8.42±1.71觀察組 45 13.74±2.47 5.07±1.68 623.51±3.35 305.16±3.24 11.67±1.89 5.26±1.69 t值 1.655 12.140 5.612 230.706 1.612 8.817 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較

治療期間觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。兩組患者經(jīng)對癥治療后緩解，未加重。

表4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

OA為臨床常見慢性骨科疾病，患者軟骨蛋白多糖生物合成發(fā)生故障，關(guān)節(jié)軟骨及滑膜等出現(xiàn)退行性改變，由此引發(fā)OA。X線檢查顯示患者未出現(xiàn)異常表現(xiàn)時，其關(guān)節(jié)與軟骨已出現(xiàn)嚴重損傷，關(guān)節(jié)耐壓框架結(jié)構(gòu)被損壞[7]。此外，晚期OA患者致殘率較高，對患者日常生活及工作造成嚴重影響，故及時、有效、合理診治OA顯得至關(guān)重要。以往治療OA的非甾體抗炎藥能暫緩病情，其多因藥物對病灶的炎癥反應有一定抑制作用，進而有效緩解OA病情。但諸多研究發(fā)現(xiàn)，該藥物長期服用易損傷患者消化道黏膜，易出現(xiàn)出血、穿孔及幽門梗阻等，使非甾體抗炎藥在臨床應用受限。

鹽酸氨基葡萄糖為天然氨基單糖，是軟骨基質(zhì)和滑液中聚氨基葡萄糖的成分，且與關(guān)節(jié)組織及關(guān)節(jié)軟骨存在密切聯(lián)系[8]。鹽酸氨基葡萄糖可有效改善機體軟骨組織功能，緩解磷脂酶A2及膠原酶對關(guān)節(jié)軟骨造成的損傷，同時可有效抑制受損細胞的超氧自由基的合成，并對基質(zhì)金屬蛋白酶的表達進行抑制，積極修復軟骨組織，通過抑制炎癥介質(zhì)分泌阻礙OA的發(fā)展，改善患者病情[9]。雙氯芬酸為第二代強效非甾體抗炎藥，可有效抑制花生四烯酸的合成，降低前列腺素水平，達到消炎鎮(zhèn)痛、解熱的作用[10]。正清風痛寧以青藤堿為主要活性成分，經(jīng)現(xiàn)代工藝精制為中藥制劑，具有通經(jīng)絡(luò)、祛風濕功效[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，正清風痛寧具有活血化瘀、祛風通濕、消腫止痛的作用[12]。此外，患者接受藥物治療的同時，積極進行功能鍛煉，可有效提高股四頭肌力量，改善關(guān)節(jié)活動度及膝關(guān)節(jié)功能，避免出現(xiàn)肌肉萎縮，由此增加患者行為能力[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組；治療后觀察組VAS評分顯著低于對照組，Lysholm評分及ROM評分顯著高于對照組。表明正清風痛寧可顯著提高OA患者臨床療效，緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)活動度及膝關(guān)節(jié)功能。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，正清風痛寧以鹽酸青藤堿為主要成分，該成分可有效抑制小鼠細胞免疫及體液免疫，同時對慢性增生性炎癥及急性滲出性炎癥具有一定的抑制作用，通過對炎癥介質(zhì)前列腺素E2（PGE2）的合成進行抑制，有效降低5-羥色胺（5-HT）引發(fā)的血管通透性增加[14]。張正宇等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，艾瑞昔布聯(lián)合正清風痛寧緩釋片可以有效降低類風濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥介質(zhì)水平，并提高治療有效率。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎癥介質(zhì)IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于對照組，表明正清風痛寧緩釋片可顯著改善OA患者炎癥反應。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療期間觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，表明正清風痛寧緩釋片治療OA的安全性較高。

綜上所述，正清風痛寧緩釋片治療OA療效顯著，可有效緩解患者疼痛，恢復關(guān)節(jié)活動度及膝關(guān)節(jié)功能，改善炎癥介質(zhì)水平，且安全性較高。