外治法治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續感染的臨床觀察

許娟 金哲

100075北京豐臺區大紅門社區衛生服務中心1，北京

100078北京中醫藥大學附屬東方醫院2，北京

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染是導致宮頸高級別鱗狀上皮內病變和宮頸癌發生的重要因素[1]。根據致癌潛力，HPV 分為高危型和低危型，高危型HPV 主要引起子宮頸、肛門、生殖器癌，包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68； 低 危 型HPV 主要引起生殖器疣和良性病變，包括HPV6/11等[2]。2020年全球范圍內有60 萬宮頸癌病例被診斷出來，有34 萬患者死于宮頸癌[3]，嚴重威脅女性健康。HPV 引發細胞癌變的主要機制是將其DNA 整合到宿主細胞內，改變正常的細胞周期，影響細胞的表觀遺傳學表達。持續感染者僅依靠機體自身的免疫力已經很難清除病毒，因此有效的治療十分必要。本研究采用中藥坐浴聯合保婦康栓納陰來治療宮頸高危型HPV持續感染，取得了一定的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

所選病例為2018年1月-2021年3月就診的宮頸高危型HPV 持續感染者63 例；婦檢時見宮頸充血，主熱證，或伴糜爛，或伴肥大，或覆蓋膿性分泌物。與患者充分溝通，隨機分為兩組，對照組32 例單獨使用保婦康栓納陰，平均年齡(34.03±5.05)歲；觀察組31 例采取中藥坐浴聯合保婦康栓納陰，平均年齡(33.26±4.55)歲。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者年齡＞20 歲；②HPV 基因分型檢測，高危型HPV(同一基因型)持續感染1年以上；③近3個月內細胞學結果為低度病變以下，陰道鏡檢查滿意，病理提示炎癥，可見凹空細胞；④對所用藥物無明顯過敏反應；⑤患者知情同意且愿意配合。

排除標準：①患者年齡≤20 歲；②肝腎等功能不全；③合并其他感染；④對所用藥物過敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥口服避孕藥或全身使用糖皮質激素。

治療方法：觀察組采用中藥煎湯坐浴聯合保婦康栓納陰治療。雙花、白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、魚腥草、莪術各15 g，連翹、黃柏、蒼術、紫草各10 g，露蜂房5 g，蜈蚣2 條，生黃芪30 g，生甘草5 g，以上藥物煎湯坐浴，1 個月內連續使用16 d 為1個療程，30 min/d，待藥物充分吸收后，臨睡前陰道納入保婦康栓(生產廠家：海南碧凱藥業有限公司；國藥準字：Z46020058；規格：1.74 g×8粒)，2粒/次，連續使用3個療程。對照組僅使保婦康栓納陰，使用方法、療程與觀察組一致。

在治療期間，兩組患者均禁止使用其他藥物，同房時使用避孕套避孕，飲食清淡，月經期間停藥。建議患者即使治療結束后也使用屏障法避孕，避免性伴間互相傳染。

觀察指標：停藥后1個月觀察HPV是否轉陰，以及宮頸的外觀改變；并對HPV轉陰者于停藥后7個月再次復查HPV 及宮頸外觀。HPV 轉陰率/復陽率的觀察，取子宮頸脫落細胞，做HPV 基因分型檢測，同一基因型的HPV 由陽性轉為陰性即為轉陰；同一基因型的HPV 由陰性再次轉為陽性即為復陽。宮頸外觀積分，包括宮頸的充血程度、糜爛面積、肥大程度、膿性分泌物多少4個方面評分。見表1。

表1 宮頸外觀評分

統計學方法：采用SPSS 20.0 對數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，進行t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

兩組患者宮頸HPV轉陰率對比：停藥后1個月復查觀察組HPV 轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。停藥后7 個月再次復查觀察組HPV 復陽率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 停藥后1個月HPV轉陰的療效評定[n(%)]

表3 HPV轉陰者停藥后7個月HPV復陽的結果評定[n(%)]

兩組患者宮頸外觀積分對比：干預前兩組患者的宮頸外觀積分差異不明顯，無統計學意義；經過干預，兩組患者的宮頸外觀積分均有下降，觀察組更低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。HPV 轉陰者停藥后7個月復查，宮頸外觀積分雖略有上升，但仍明顯低于干預前，且觀察組仍明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表4 停藥后1個月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

表4 停藥后1個月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

組別 n 治療前 停藥后1個月對照組 32 7.52±1.31 5.93±1.16觀察組 31 7.68±1.28 5.19±0.87 t 0.524 2.866 P 0.602 0.006

表5 HPV轉陰者停藥后7個月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

表5 HPV轉陰者停藥后7個月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

組別 n 停藥后7個月對照組 19 6.79±1.03觀察組 26 5.92±1.16 t 2.586 P 0.013

討 論

中醫學無高危型HPV 感染的病名，根據臨床表現，可將其歸屬于“帶下病”的范疇。現今社會人們飲食追求辛辣刺激、肥甘厚膩，日久損傷脾胃，或者工作忙碌、憂慮傷脾，導致脾胃運化失常，痰濕水液內停，濕濁內生，可郁而化熱，又逢外感毒邪，濕熱毒邪下注為患；濕邪為有形之邪，重濁纏綿，與外毒搏結為患，阻礙氣機，導致氣血不暢而成氣滯血瘀。總之，本病病機主要為濕熱瘀毒蘊結于子門，再加上壓力、熬夜、流產等問題耗傷正氣，導致高危型HPV反復感染、持續感染、多重感染，日久發生宮頸病變。

中藥坐浴、藥物納陰均屬外治之法，吳師機在《理瀹駢文·略言》中云“外治之理，即內治之理，外治之藥亦即內治之藥，所異者法耳。醫理藥性無二，而法則神奇變換”。外治與內治均是以中醫基本理論為指導，只是方法上不同。金銀花、連翹、魚腥草解毒消腫，蒼術、黃柏清熱燥濕，白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓祛濕抗癌，莪術、紫草行氣破瘀，蜂房、蜈蚣攻毒殺蟲，共奏清熱解毒、攻毒散結之功，并加生黃芪益氣固本，共同煎湯坐浴，使藥效直接作用于局部，加之藥浴有溫熱蒸騰作用，可以加快局部血液循環、促進局部組織代謝，可以幫助清除外陰、陰道淺部及肛周的病毒感染。保婦康栓主要成分是莪術油和冰片，莪術油從中藥莪術中提取，具有清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌的作用，同時具有抗病毒、滴蟲、細菌、真菌和支原體、衣原體等微生物的作用[4]。有研究表明，莪術油可抑制HPV 基因片段的表達，抑制腫瘤細胞的增殖[5]。冰片清熱止痛、化腐生肌，又能對其他藥物有促進吸收、影響分布、抑制代謝的作用，有利于減少用藥量，延長藥物作用時間，從而提高藥物療效，二者配伍精妙[6]。高危型HPV 毒素深重，按保婦康栓藥品說明書“重癥每天用2 粒”使用，將其塞入陰道深部，使藥物直達病變部位，與病變部位充分接觸、充分滲透，調節機體免疫應答，阻斷宮頸病變進程。

HPV 感染經常是多位點的，外陰、陰道上皮、宮頸上皮共同起源于組織——泌尿生殖竇，對致癌原的敏感性相同，但外陰、陰道病變經常被忽略，而且肛門、直腸也會感染[7]。陳憶等[8]通過770例患者研究也證實陰道上皮內病變的發生和宮頸上皮內病變的發生都和高危型HPV 的感染密切相關。本研究中兩組患者于停藥后1 個月復查HPV，觀察組轉陰率明顯高于對照組，外洗坐浴發揮了舉足輕重的作用；并且這些轉陰者在停藥后7 個月再次復查HPV，觀察組HPV 復陽率也是低于對照組的，可能跟對照組外陰、陰道淺部甚至肛周的HPV 未根治有關，當然也可能是再次接觸感染，雖然案例較少，但值得思考與重視。

兩組患者干預后的宮頸外觀積分均有下降，宮頸的外觀更趨于正常，其中觀察組更優于對照組，停藥7 個月后宮頸外觀積分雖然略有上升，但仍明顯低于干預前，說明清熱解毒、攻毒散結的外治方法是確切有效的。

綜上所述，中藥坐浴聯合保婦康栓納陰治療宮頸高危型HPV 持續感染療效顯著，且宮頸外觀改善明顯，HPV 復陽率較低，值得推廣應用。女性患者一旦發現高危型HPV 感染一定要積極采取措施，預防宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的發生；HPV 感染不僅僅是局部疾病，也是全身疾病，要養成良好的生活習慣，飲食有節，睡眠充足，精神內守，必要時尋求藥物、物理、手術治療，方能筑起健康的防線。