寧心安神法聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀片治療原發(fā)性早泄臨床研究※

王志勇 金冠羽 盧太坤 崔偉鋒 董懷生

早泄(premature ejaculation,PE)是男科臨床上最常見(jiàn)的射精功能障礙疾病之一。由于PE缺乏嚴(yán)格定義以及患者的隱瞞，導(dǎo)致流行病學(xué)調(diào)查PE 的患病率存在較大差異，多數(shù)研究認(rèn)為PE 的患病率為20%～40%[1]。口服藥物治療早泄最常用的是選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)，鹽酸達(dá)泊西汀片因其吸收快、半衰期短，成為按需服用專(zhuān)一治療早泄的新藥[2]。其療效和安全性已被多個(gè)大型多中心、前瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究證實(shí)[3]。但其不良反應(yīng)如頭暈頭痛、困倦乏力、嗜睡、惡心、腹瀉等在臨床上較為常見(jiàn)。中醫(yī)對(duì)PE的治療起效慢、療程長(zhǎng)，且療效不夠肯定。因此，本研究采用寧心安神法聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀片治療原發(fā)性PE以觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 收集2020年1月—2021年1月濮陽(yáng)市中醫(yī)院男科門(mén)診符合標(biāo)準(zhǔn)的120例患者，用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：對(duì)照組60例，年齡22～55歲，平均年齡（32.25±7.92）歲，病程0.5～30年，平均病程（3.43±4.46）年；試驗(yàn)組60 例，年齡22～56 歲，平均年齡（31.17±8.07）歲，病程0.5～32 年，平均病程（4.44±5.11）年。兩組患者一般資料經(jīng)秩和檢驗(yàn)顯示無(wú)顯著性差異（P＞0.1），具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《早泄中西醫(yī)結(jié)合診療指南》（試行版）[4]制定：①射精總是或者幾乎總是發(fā)生在陰莖插入陰道1 min 以內(nèi)；②不能在陰莖全部或者幾乎全部進(jìn)入陰道后延遲射精；③消極的個(gè)人精神心理因素，比如苦惱、憂慮、挫折感或逃避性活動(dòng)等。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡22～64 歲（考慮男性法定結(jié)婚年齡22歲和達(dá)泊西汀的適用年齡18～64歲而制定）；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程6個(gè)月以上；④性生活≥4次/月；⑤既往未服用過(guò)達(dá)泊西汀等SSRIs類(lèi)藥物；⑥自愿簽訂知情同意書(shū)。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①具有達(dá)泊西汀的所有禁忌證的患者；②非原發(fā)性PE患者；③具有器質(zhì)性病因的患者如包莖和包皮過(guò)長(zhǎng)等；④勃起功能障礙[國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）≤21）]患者；⑤合并嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；⑥嚴(yán)重?zé)熅剖群谜摺?/p>

1.2 治療方法對(duì)照組采用鹽酸達(dá)泊西汀片[生產(chǎn)廠家：Menarini-Von Heyden（德國(guó)）；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150563]治療，于性生活前1～3 h口服30 mg。治療組采用鹽酸達(dá)泊西汀片聯(lián)合寧心止泄湯（藥物組成：酸棗仁12 g，五味子10 g，合歡花30 g，夜交藤30 g，蓮子20 g，山萸肉15 g，金櫻子15 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，郁金12 g，香附10 g，陳皮10 g）治療，寧心止泄湯采用華潤(rùn)三九中藥顆粒劑（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司；許可證編號(hào)：粵20160153），每日1 劑，每次1 包，溫?zé)崴?00 mL 充分?jǐn)嚢瑁纭⑼聿秃?0 min服用。

兩組治療周期均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 安全性指標(biāo) 兩組患者治療前后檢查血壓、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)。

1.3.2 陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間(IELT) 兩組患者在治療前和治療后記錄IELT，分別記錄3 次，計(jì)算其平均值作為最終IELT并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3.3 PE 評(píng)估量表(PEP)評(píng)分 PEP 主要從對(duì)性交時(shí)射精的控制力如何、對(duì)性生活的滿意度如何、對(duì)性生活中過(guò)早射精的煩惱程度如何、性生活中過(guò)早射精影響你和伴侶的關(guān)系如何4個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄頭暈頭痛、惡心、嗜睡、困倦乏力等不良事件，比較其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料若符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

因工作出差，對(duì)照組終止2 例，試驗(yàn)組終止3 例，最終對(duì)照組共58例、試驗(yàn)組共57例完成本研究。

2.1 兩組患者IELT改善情況比較經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者治療前IELT 比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.1)，具有可比性；經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組患者治療后IELT 與治療前比較，均有顯著性差異(P＜0.01)；經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者治療前后IELT 差值比較，有顯著性差異(P＜0.01)。所以，兩組在延長(zhǎng)IELT方面均有療效，且治療組療效更為顯著。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者IELT資料比較（，min）

表1 兩組患者IELT資料比較（，min）

注：與對(duì)照組比較，▲P＜0.01；與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值對(duì)照組 58 0.41±0.26 4.69±2.62* 4.28±2.44試驗(yàn)組 57 0.35±0.19 7.79±11.33* 7.44±11.29▲

2.2 兩組患者PEP 評(píng)分比較經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者治療前PEP 評(píng)分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.1)，具有可比性；經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組患者治療后PEP評(píng)分與治療前比較，均有顯著性差異(P＜0.01)；經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者治療前后PEP評(píng)分差值比較，有顯著性差異(P＜0.01)。所以，兩組在PEP 評(píng)分方面均有療效，且治療組療效更為顯著。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PEP資料比較（，分）

表2 兩組患者PEP資料比較（，分）

注：與對(duì)照組比較，▲P＜0.01；與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值對(duì)照組 58 2.69±1.13 6.55±2.93* 3.86±2.17試驗(yàn)組 57 2.53±1.20 8.77±4.23* 6.25±3.36▲

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療前后兩組患者檢查血壓、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均無(wú)明顯異常，治療期間對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.86%，試驗(yàn)組為10.53%，兩組患者不良反應(yīng)輕微，未予特殊處理，無(wú)患者因不良反應(yīng)退出本研究，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

PE是男科臨床中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合均對(duì)PE 進(jìn)行了大量的理論和臨床研究，但至今尚未有公認(rèn)的致病因素和行之有效的治療方法。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，PE的發(fā)生與中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)系統(tǒng)功能異常有關(guān)，當(dāng)5-HT系統(tǒng)功能缺陷時(shí)，表現(xiàn)出大腦皮質(zhì)對(duì)一種正常生理刺激的高敏感性和高興奮性[5]。達(dá)泊西汀選擇性地阻斷5-HT 的再攝取，增加5-HT 含量，增強(qiáng)射精控制能力，從而有效延長(zhǎng)IELT[6]。達(dá)泊西汀是目前唯一獲得批準(zhǔn)治療PE 適應(yīng)證的藥物，臨床上應(yīng)用最為廣泛，已成為SSRI 按需治療的一線推薦藥物[7]。

古代中醫(yī)對(duì)PE 早有論述，又名“雞精”，如《秘本金丹》：“男子玉莖包皮柔嫩，少一挨，癢不可當(dāng)，故每次交歡，陽(yáng)精已泄，陰精未流，名曰雞精。”認(rèn)為PE 病機(jī)與心、肝、腎關(guān)系密切，如《格致余論》中謂：“主閉藏者，腎也。司疏泄者，肝也。二臟皆有相火，而其系上屬于心。心，君火也，為物所感則易動(dòng)，心動(dòng)則相火亦動(dòng)，動(dòng)則精自走，相火翕然而起，雖不交會(huì)，亦暗流而疏泄矣。”現(xiàn)代男科醫(yī)家多強(qiáng)調(diào)“心神”在PE發(fā)生中的重要性，如李曰慶教授[8]指出，“心神不寧、相火妄動(dòng)”為其基本病機(jī)，且多兼夾兼證；秦國(guó)政教授[9]認(rèn)為心虛神浮、心腎失交為PE 的主要病機(jī)；盧太坤教授[10]強(qiáng)調(diào)“精液藏?cái)z、疏泄有常，是心、肝、腎三臟共同作用的結(jié)果，腎主藏精，肝主疏泄，一泄一藏而又全在于心的神志所系”。心神主宰著人體的精神意識(shí)思維活動(dòng)，而性生活亦受心神的調(diào)控與支配，心神安定，則性生活控制自如；心神不寧，對(duì)臟腑控制能力下降，則性生活控制亦降低。

筆者以“寧心安神”為法，自擬寧心止泄湯治療PE多年，驗(yàn)之于臨床，多行之有效。方中酸棗仁養(yǎng)心益肝，五味子寧心補(bǔ)腎，二藥合用共為君藥，心肝腎共調(diào)以達(dá)寧心安神、補(bǔ)腎固精之功。合歡花悅心神、解肝郁，夜交藤補(bǔ)益精血、養(yǎng)心安神，二者相須為用，可加強(qiáng)舒心養(yǎng)心之效；蓮子清心安神、補(bǔ)腎固精；山萸肉補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；金櫻子益腎固精，五藥合用，助君藥加強(qiáng)寧心安神，益腎固精，故為臣藥。煅龍骨、煅牡蠣二者相須為用，一者質(zhì)重走心鎮(zhèn)心安神，二者咸以入腎收斂固澀，使心安神寧、腎精固澀則精不外泄；香附、郁金疏肝寧神，俾肝疏泄有度，則施泄正常，四藥共奏鎮(zhèn)驚安神、疏肝解郁、收斂固澀之效，為佐藥。陳皮理氣健脾、燥濕和胃，防方中補(bǔ)益藥物滋膩礙胃，以促進(jìn)吸收，提高療效，為使藥。全方以寧心安神為主，輔以益腎固精、疏肝解郁，標(biāo)本兼治，故能收良效。

綜上所述，寧心安神法聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀片有協(xié)同治療作用，治療原發(fā)性PE療效確切，能顯著延長(zhǎng)患者IELT 和提高PEP 評(píng)分，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。