血清游離前列腺特異性抗原對良性前列腺增生患者預后的評估價值探討

曾 柯, 謝文賢, 楊 鍵, 李小濱, 劉躍江,陳 榮, 鄧克非, 王體芬

(1.四川省自貢市第一人民醫院 泌尿外科, 四川 自貢, 643000;2.四川衛生康復職業學院 基礎醫學部, 四川 自貢, 643000;3.四川省內江市第二人民醫院 麻醉科, 四川 內江, 641000)

良性前列腺增生(BPH)是因前列腺組織良性增大引發的下尿路梗阻的泌尿系統疾病，多發于中老年男性，嚴重影響患者身心健康[1-2]。目前, BPH發病相關因素尚未完全闡明，研究[3-4]認為BPH發病與高水平雄激素、年齡、高血糖、高血壓、高脂血癥及炎癥相關。既往研究[5-7]顯示，前列腺特異性抗原(PSA)水平異常與前列腺癌、前列腺炎、前列腺良性增生等發生發展密切相關。游離前列腺特異性抗原(fPSA)是總前列腺特異性抗原(tPSA)游離形式，約占血液tPSA的30%, 其在BPH患者血清中呈高水平表現，可能參與并影響BPH發病過程[8]。經尿道前列腺電切術是BPH患者手術治療的金標準，但術后可引起尿失禁、電切綜合征等并發癥[9-10], 且手術切除不徹底，臨床應用受到限制。斯欽布和等[11]發現經尿道前列腺剜除術(TUERP)的術后并發癥較少，可有效清除良性前列腺增生組織，恢復尿道功能，改善前列腺增生癥狀。TUERP雖可改善BPH患者生存質量，但治療后仍存在復發和預后不良的情況[12]。本研究檢測BPH患者TUERP術后血清fPSA的水平，分析fPSA與前列腺體積的關系，探討BPH患者術后預后情況，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2020年6月行TUERP的BPH患者105例為研究對象。參考直腸超聲所得前列腺體積將BPH患者分為小體積組(n=49)、中體積組(n=36)、大體積組(n=20)。小體積組年齡54～70歲，平均(61.45±6.78)歲; 前列腺體積<40 mL, 平均體積(31.22±8.63)mL。中體積組年齡53～71歲，平均(61.89±6.90)歲; 前列腺體積40～80 mL, 平均體積(60.13±9.25)mL。大體積組年齡54～72歲，平均(62.52±6.97)歲; 前列腺體積>80 mL, 平均體積(90.56±9.78)mL。3組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。收集BPH患者甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖、高血壓病、吸煙史、飲酒史等臨床資料。

診斷標準: 參考《良性前列腺增生診斷治療指南》[13]有關BPH判定標準進行診斷。納入標準: ① 患者均符合BPH相關診斷標準，結合尿常規檢查、影像學檢查、病史、內鏡檢查、尿動力學檢查確診; ②患者均自愿參與本研究。排除標準: ① 合并凝血功能異常者; ② 復發BPH者; ③ 手術治療不能耐受者; ④ 隨訪資料不全者。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求，獲得倫理委員會批準。

1.2 方法

采用人fPSA化學發光檢測試劑盒(貨號314381)以及全自動化學發光免疫分析儀(型號LIAISON-XL), 均購自意大利索靈公司。采集所有患者術前及術后1、3、7 d的靜脈血4～5 mL, 靜置25～35 min, 4 450轉/min離心6 min, 取上清液，保存于-80 ℃冰箱中待檢。取出凍存血清樣本并解凍，嚴格按照fPSA ELISA試劑盒說明書檢測3組受試者血清fPSA水平[14]。

105例BPH患者均接受TUERP, 進行6個月隨訪，應用國際前列腺癥狀評分(IPSS)評估患者癥狀改善情況[7]。IPSS評分為0～35分，其中0～7分、8～19分、20～35分依次表示輕、中、重度癥狀，將IPSS評分≥8分及BPH復發患者設為預后不良組, IPSS評分<8分患者設為預后良好組。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 不同前列腺體積組患者血清fPSA水平比較

術前及術后1 d時，小體積組、中體積組、大體積組患者血清fPSA水平呈增高趨勢，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 不同前列腺體積組患者血清fPSA水平比較 ng/mL

2.2 BPH患者術前血清fPSA水平與前列腺體積的關系

Pearson法分析結果顯示, BPH患者術前血清fPSA水平與前列腺體積呈正相關(r=0.598,P<0.05)。見圖1。

圖1 BPH患者術前血清fPSA水平與前列腺體積的相關性

2.3 BPH患者復發和預后不良的情況

105例BPH患者均隨訪6個月，復發患者5例(4.76%)。中體積組復發4例，其中1例于術后3個月復發, 3例于術后4個月復發; 3例患者當月再次接受手術治療，預后良好, 1例患者在隨訪期間未接受再次治療。大體積組復發1例，該例患者于術后4個月復發，當月再次進行手術治療，預后良好。5例復發患者均不統計其在隨訪6個月時IPSS得分，但將其納入不良預后組。其余100例BPH患者術后6個月IPSS得分為(4.72±1.68)分，其中21例IPSS得分≥8分，故預后不良組患者共26例(24.76%)。與預后良好組(n=79)相比，預后不良組患者HDL-C、血糖、術后7 d血清fPSA水平及合并高血壓比率均升高，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 不同預后BPH患者臨床資料及術后7 d血清fPSA水平比較

2.4 Logistic回歸分析BPH患者預后的影響因素

以BPH患者預后為因變量，以BPH患者HDL-C、血糖水平、合并高血壓、術后7 d血清fPSA水平為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示HDL-C、血糖、合并高血壓、術后7 d血清fPSA均為BPH患者預后的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 BPH患者預后的影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

隨著全球人口老齡化的加劇, BPH發病率呈上升趨勢，其以尿急、尿頻、夜尿頻繁及排尿困難為主要臨床表現，可引起血尿、膀胱結石、泌尿系統感染等并發癥，部分患者可發生惡變，嚴重影響患者生活質量[15-17]。有學者[18-19]根據前列腺開放摘除術原理，在前列腺分隔式切除基礎上創建了TUERP, 該術式在內鏡下從外科包膜剝離前列腺，利用組織粉碎器取出增生組織，從而達到治療BPH的目的。TUERP是臨床治療BPH的常用術式，但TUERP后因初次手術時增生腺體切除不徹底，易導致術后殘余的腺體再次增生，并引發膀胱出口梗阻，導致BPH復發。

PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種特異性糖蛋白，存在于精液和前列腺組織中，多數PSA產生后隨精液排出體外，且前列腺泡、導管腔和血液系統間存在組織屏障，在正常情況下，血清PSA含量較低[20-21]。當處于病理狀態下時，淋巴系統與前列腺泡組織間的屏障被破壞，外周血PSA水平異常升高，有助于篩查前列腺疾病[22]。研究[23]顯示, PSA在前列腺癌中表達水平明顯升高，其可輔助診斷和評估前列腺癌。尿液PSA水平可診斷并預測BPH的嚴重程度，且其水平隨炎癥分級升高及侵襲程度加重而呈上升趨勢[24-25], 表明異常水平的PSA與BPH類前列腺疾病關系密切。蔣團建等[26]對92例經尿道前列腺等離子雙極電切術的BPH患者進行研究，結果顯示，術后7 d血清PSA水平預測BPH患者不良預后的曲線下面積為0.823, 靈敏度、特異度分別為83.3%、66.2%。

COBAN S等[27]對1 000例BPH患者進行回顧性研究，結果顯示, BPH患者的年齡、tPSA、fPSA與前列腺體積顯著相關，其中fPSA預測前列腺體積的價值更高。本研究結果顯示，術后1 d時，不同前列腺體積患者的fPSA均處于較高水平，提示fPSA可能與BPH疾病進展密切相關，原因可能是TUERP破壞了前列腺，使PSA釋放入血，引起血清fPSA水平升高。本研究還顯示，術前及術后1 d時，小體積組、中體積組、大體積組患者血清fPSA水平呈增高趨勢，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05), 原因可能是TUERP徹底清除前列腺增生中央帶和移行帶，僅前列腺外周帶被保留，故所有BPH患者的fPSA生成源體積相似，因此fPSA生成量及釋放入血量大致相同。此外，小體積組BPH患者接受TUERP前，其前列腺組織損傷相對較輕，引發PSA釋放入血量相應較少，術后7 d時因手術引起前列腺損傷，導致PSA釋放入血量較高，故小體積組BPH患者在術后7 d時血清fPSA水平較術前升高。

本研究結果顯示, BPH患者術前血清fPSA水平與前列腺體積呈正相關，與COBAN S等[27]研究結果相似，提示fPSA可能與前列腺體積相互影響，進而影響BPH發生發展。本研究中BPH患者術后血清fPSA水平逐漸下降并趨于穩定，提示血清fPSA水平在術后早期存在一個較穩定的低值，如果血清fPSA超過該值，提示增生腺體切除不徹底或患者合并其他引起fPSA升高的疾病。本研究還顯示，術后7 d的血清fPSA水平低于術后3 d時，表明術后3～7 d的血清fPSA水平呈下降趨勢，故選擇術后7 d血清fPSA水平評估BPH患者預后情況。本研究只選取了術后3個時間點，無法確定術后7 d是最佳檢測及預測BPH患者預后的時間點，有待后續研究證實。本研究中BPH患者復發率、預后不良率分別為4.76%、24.76%, 且預后不良組患者HDL-C、血糖、術后7 d血清fPSA水平及合并高血壓比率均顯著高于預后良好組，提示BPH患者TUERP后存在復發和預后不良的情況。進一步研究發現, HDL-C、血糖、合并高血壓、術后7 d血清fPSA均是BPH患者預后的危險因素，提示HDL-C、血糖、術后7 d血清fPSA水平升高均會增高BPH患者發生不良預后的風險。

綜上所述, fPSA在BPH患者血清中呈高水平表現，其可能參與影響BPH發病過程，術后7 d血清fPSA水平可評估BPH患者TUERP后的預后情況。