血尿酸和空腹血糖與大動脈彈性的相關研究

任明容, 張 勇, 譚 琴, 譚靜宇, 蘇 靜, 李永霞, 袁 麗

(四川省綿竹市人民醫院 內分泌科, 四川 綿竹, 618200)

近年來高尿酸血癥的發病率持續上升，且呈現年輕化趨勢[1-2]。高尿酸血癥屬于嘌呤代謝障礙性疾病，在糖尿病、高血壓、血脂異常以及肥胖等疾病中發揮著重要作用，已成為危害公眾健康的重要代謝性疾病[3-4]。高尿酸血癥是2型糖尿病發生的獨立危險因素，胰島素抵抗導致尿酸的重吸收增加[5]。改善胰島素抵抗的藥物二甲雙胍可以降低血尿酸水平[6]。此外，高尿酸血癥也屬于一種外周血管性疾病，加重了脂代謝紊亂，促進動脈粥樣硬化的發生和發展[7]。本研究分析血尿酸和空腹血糖與大動脈彈性的相關性，為臨床早期干預慢性代謝性疾病提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年11月在四川省綿竹市人民醫院健康體檢的100例志愿者為研究對象，其中男60例，女40例，將其分為血尿酸正常組30例和血尿酸異常組70例，根據空腹血糖(FBG)水平分為正常組30例、調節受損組40例和糖尿病組30例。所有研究對象對本研究均知情，且簽署知情同意書。診斷標準: ① 患者符合第9版內科學高尿酸血癥的診斷標準，男性和絕經后女性血尿酸水平≥420 μmol/L, 非絕經期女性≥360 μmol/L。② 參照《中國 2 型糖尿病防治指南 2017年版》診斷標準, FBG正常為FBG<6.1 mmol/L, 調節受損為6.1～<7.0 mmol/L, 糖尿病為FBG≥7.0 mmol/L或既往有糖尿病病史者。③ 大動脈彈性檢測: 采用歐姆龍全自動動脈硬化檢測儀(BP-203RPE)檢測患者肱-踝脈搏波傳導速度(baPWV)和肱踝指數(ABI)值。根據baPWV值判斷大動脈彈性, <1 400 cm/s為正常, ≥1 400 cm/s為僵硬度升高; 根據ABI值判斷下肢動脈情況，正常值為1.0～1.4; <1.0表示有患下肢動脈阻塞的可能性; <0.5表示下肢疑似多處動脈阻塞; >1.4表示下肢動脈鈣化。排除標準: 冠心病、心臟支架植入、外周動脈性疾病、嚴重下肢靜脈曲、惡性腫瘤者; 肝腎功能不全者; 正在服用降尿酸藥物或其他任何影響尿酸排泄藥物者。

1.2 方法

1.2.1 一般情況、體格檢查及生化指標: 采用健康體檢問卷調查、人體簡易參數測量和實驗室檢查對患者一般情況、體格檢查及生化指標進行評估。①健康體檢問卷調查內容包括既往史、個人史(吸煙史定義: 每天至少吸煙1支，該狀況連續或累計半年以上; 飲酒史定義: 每周至少飲酒1次，攝入酒精量每次>20 g, 該狀況持續半年以上)和家族史。② 體格檢查包括: 身高、體質量、腰圍、腹圍和血壓。體質量指數(BMI)=體質量(kg)/[身高(m2)]。所有受試者休息30 min后，以標準袖帶式電子血壓計測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP), 連續測量2次，取平均值。③ 生化指標采用全自動生化分析儀(貝特曼 AU5800型)檢測血尿酸、FBG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG。

1.2.2 baPWV和ABI檢測: 專人采用歐姆龍全自動動脈硬化檢測裝置(BP203RPE-Ⅲ型)采集baPWV及ABI值。測量前囑體檢者不吸煙，安靜休息15～20 min, 保持安靜去枕平臥，在雙側上臂肱動脈及雙側下肢內踝上方2 cm處縛袖帶，儀器自動分析輸出兩側baPWV值及ABI值，取較大者納入分析。

1.3 觀察指標

觀察生化指標包括血尿酸、FBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平，并測量大動脈彈性(baPWV和ABI)。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 2組一般資料比較

尿酸異常組高血壓和糖尿病患者占比增高, ABI值、TG、LDL-C、FBG和baPWV均升高，但BMI降低，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 影響高尿酸血癥的Logistics回歸分析

Logistics回歸分析顯示, BMI、高血壓、TG、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨立危險因素(P<0.05), 見表2。

表2 影響高尿酸血癥的Logistics回歸分析

2.3 不同血糖組一般資料比較

調節受損組和糖尿病組腰臀比、脈率、TC、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平均顯著上升，且隨著血糖含量上升，腰臀比、脈率、HDL-C、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平呈升高趨勢，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 不同血糖組一般資料比較

2.4 不同血糖組血尿酸水平比較

調節受損組和糖尿病組血尿酸水平高于正常組，且糖尿病組高于調節受損組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 組間不同血糖水平血尿酸水平比較

2.5 不同血尿酸水平與FBG和大動脈彈性的相關性

Pearson分析結果顯示，血尿酸與FBG呈正相關，與baPWV和ABI呈負相關(P<0.05), 見表5。

表5 血尿酸與FBG和大動脈彈性的相關性

3 討 論

近年來研究[8]數據顯示，男性高尿酸血癥發生率逐漸升高[9]。血尿酸能夠導致尿酸鹽結晶沉積到動脈血管內皮組織中，減弱動脈彈性，累及心腦血管，甚至會引起或促進心腦血管疾病的發生，血尿酸是導致心腦血管疾病的獨立危險因素[10]。研究[11]表明，血尿酸對大動脈彈性產生影響的作用機制主要是尿酸的溶解度較低，造成許多尿酸結晶析出并黏附于血管壁中，最終導致血管內膜損傷，而尿酸還會通過增強血小板的黏度，使血小板在動脈血管壁上聚集形成血栓，而其代謝過剩還會造成血液內生成大量自由基，使線粒體和溶酶體的功能受損[12-13]。此外，尿酸還會促進脂肪酸的氧化以及脂質的氧化作用，對內皮細胞產生毒副作用，最終造成血管平滑肌細胞凋亡，加快動脈硬化的速度[14]。血尿酸與糖尿病的發生存在密切關聯，血尿酸升高是糖尿病發生的獨立危險因素[15]。

以色列男性研究發現，血尿酸水平較基線值每升高1 mg/dL發生糖尿病的風險增加1.14倍。瑞典男性研究發現，血尿酸水平最高組比最低組發生糖尿病的發生概率增加5.8倍。日本研究也發現，基線血尿酸水平高的男性患者發生糖尿病的風險顯著增加1.78倍。多項研究均顯示，血尿酸水平與2型糖尿病的風險上升相關，且這種相關性在男性和女性中均存在。邢慧媛等[16]對高尿酸血癥患者的研究中顯示，高尿酸血癥患者的FBG水平顯著上升。BAI X等[17]研究顯示，高尿酸血癥患者BMI、糖尿病病史占比顯著高于健康對照組。陳鳳梅等[18]研究發現，高尿酸血癥患者大動脈彈性指數(C1)和小動脈彈性指數(C2)與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。廖益明等[19]研究顯示，糖尿病患者C2顯著下降，而C1與健康對照組差異無統計學意義。

本研究采用Logistics回歸分析結果顯示, BMI、高血壓、TG、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨立危險因素，表明高尿酸血癥的發生與FBG和大動脈彈性之間具有密切關系，與上述多位學者的研究結果相似。SUKKARIEH-HARATY O等[20]對不同血糖水平進行研究發現，不同血糖人群的臨床指標也不相同，包括脈率、TG以及LDL-C。本研究也發現，隨著血糖水平的上升，腰臀比、脈率、HDL-C、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平均呈上升趨勢，與上述學者研究結果一致。本研究采用Pearson檢驗結果顯示，血尿酸與FGB和大動脈彈性指數之間有密切關系，血尿酸與FBG呈正相關，與baPWV以及ABI呈負相關。

TOMIYAMA H等[21]對3 274名無高血壓的日本男性歷經8年隨訪發現, 474名受試者出現了高血壓，混合模型線性回歸分析顯示，高尿酸血癥與肱踝脈搏波速度增加(OR=5.50,P=0.04)、腎小球濾過率降低(OR=2.02,P<0.01)和CRP升高(OR=0.08,P=0.02)有顯著的縱向相關性。研究基線時的高尿酸血癥與研究期末高血壓發生的顯著優勢比相關。調整協變量后，發現肱踝脈搏波速度(OR=0.51,P<0.01)和CRP(OR=1.91,P=0.03)與新發高血壓有獨立的縱向相關性。由此提出，高尿酸血癥可能與高血壓的發展有縱向關聯，動脈僵硬和炎癥的增加可能與高尿酸血癥相關的高血壓的發展風險有關。LI M H等[22]一項中國H型高血壓研究共納入4 718名成年高血壓患者，結果顯示高血壓患者尤其是男性患者的三酰甘油葡萄糖乘積(TyG)指數(ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2])與baPWV、baPWV升高獨立正相關，提示TyG指數可作為一種簡單有效的評估動脈僵硬危險性的工具。

綜上所述，血尿酸與FGB以及大動脈彈性具有密切關系，其中血尿酸與FBG呈正相關，與大動脈彈性呈負相關; BMI、高血壓、TG、LDL-C、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨立危險因素。