糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉或氯雷他定對小兒變應性鼻炎炎癥因子的影響

曲 慧，吳婷婷，王鳳娟

(遼寧省遼陽市中心醫院 兒內科，遼寧 遼陽，111000)

變應性鼻炎也被稱為過敏性鼻炎，主要是特應性個體接觸到致敏原后因免疫球蛋白 E(IgE)介導的炎性介質釋放，激活了免疫活性細胞與各類炎癥細胞，導致鼻黏膜出現慢性炎癥反應[1]。近年來兒童變應性鼻炎發生率顯著上升，臨床各類流行病學調查[2-3]顯示其主要為環境、空氣等因素所致。變應性鼻炎具有發病時間長、病情反復、治療周期長等特點，兒童階段對患兒身心健康、生活、學習都將造成明顯影響，患兒心肺功能、腦部發育速度可因此減緩[4]。手術是臨床上治療該病最佳的選擇，但兒童麻醉風險高，手術耐受性較差，保守治療則成為首選。糠酸莫米松、孟魯司特鈉、氯雷他定是臨床中治療變應性鼻炎的常用藥物，糠酸莫米松聯合氯雷他定或孟魯司特鈉在臨床治療變應性鼻炎方面均被證實具有較好的治療效果，但糠酸莫米松聯合氯雷他定或是孟魯司特鈉的對比研究較少。本研究選取60例小兒變應性鼻炎患者為研究對象，分析糠酸莫米松聯合氯雷他定或孟魯司特鈉治療該病的療效及對各炎性因子水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月—2021年3月收治的60例小兒變應性鼻炎患兒為研究對象，采用隨機數字表法將患兒分為觀察組(30例)、對照組(30例)。觀察組男17例，女13例; 年齡2～9歲，平均年齡(5.4±1.2)歲; 病程6～36個月，平均病程(23.5±5.5)個月。對照組男20例，女10例; 年齡2～10歲，平均年齡(5.7±1.4)歲; 病程5～36個月，平均病程(23.2±5.7)個月。2組患兒一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究通過遼寧省遼陽市中心醫院倫理委員會批準。納入標準: ① 患兒符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)》[5]中的相關標準; ② 患兒監護人對本研究知情，并簽署知情同意書; ③ 患兒臨床癥狀明顯，如連續打噴嚏、鼻內奇癢、鼻涕為清水狀，感冒時則為膿狀涕與鼻塞。排除標準: ① 患有先天性心臟病的兒童; ② 肝、腎存在嚴重疾病與功能異常者; ③ 入院前3個月內服用過糖皮質激素或受體拮抗劑類藥物者; ④ 患兒為過敏體質; ⑤ 患兒無其他慢性疾病，且變應性鼻炎病情較穩定。

1.2 治療方法

觀察組采用糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉進行治療。每日早晨使用糠酸莫米松鼻噴霧劑(生產企業為浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H20113481)對2個鼻孔各噴1次。每晚睡前口服孟魯司特鈉(生產企業為杭州默沙東制藥有限公司，批準文號為國藥準字J20130047)5 mg。

對照組采用糠酸莫米松聯合氯雷他定進行治療，糠酸莫米松使用方法與觀察組相同。氯雷他定(生產企業為北大醫藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H20040784)根據患兒體質量給藥，體質量≥30 kg者，服用劑量10 mg/(次·d); 若體質量<30 kg, 服用劑量5 mg/(次·d), 2組患兒均連續治療2個月。

1.3 觀察指標

根據文獻[3]對2組患兒臨床治療效果進行評價：治療后患兒臨床癥狀打噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀完全消失，鼻鏡檢查患兒鼻黏膜水腫完全消失, 3個月以上未復發為治愈; 治療后患兒臨床癥狀消失或明顯好轉，鼻鏡檢查鼻黏膜水腫情況消失或得到明顯緩解，發作次數減少為有效; 治療后患兒臨床癥狀與鼻鏡檢查均未改善或加重為無效。治療總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

抽取患兒治療前和治療后3個月時清晨空腹靜脈血5 mL, 離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法對血清轉化生長因子β(TGF-β)、白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-33(IL-33)水平進行檢測。試劑盒購自北京冬歌博業生物科技有限公司。對2組患兒鼻出血、咽喉炎、腹痛、頭痛、皮疹、肝腎功能異常等不良反應發生情況進行統計。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用[n(%)]表示，臨床治療效果及不良反應采用秩和檢驗與獨立樣本χ2檢驗，計量資料采用均值±標準差表示, TGF-β、IL-17、IL-33采用單因素方差分析與獨立樣本t檢驗進行分析,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患兒治療3個月后臨床療效

觀察組治療總有效率為96.67%, 高于對照組的73.33%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療3個月后臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前和治療后3個月患兒TGF-β、IL-17、IL-33水平變化

2組治療前TGF-β、IL-17、IL-33水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后3個月, 2組TGF-β、IL-17、IL-33水平低于治療前，且觀察組上述指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 治療前、治療3個月患兒TGF-β、IL-17、IL-33水平變化 ng/L

2.3 2組患兒治療期間并發癥發生情況

2組治療期間并發癥總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組患兒治療期間并發癥發生情況[n(%)]

3 討 論

小兒變應性鼻炎發生后機體免疫反應得到加強，患兒再次與過敏原接觸時，介質細胞活性物質釋放速度加快，鼻黏膜血管收縮頻率提高，毛細血管通透性也提升，腺體膽堿活力亦增強，致使鼻癢、鼻塞、流涕、打噴嚏等臨床癥狀反復發作，造成患兒無法耐受出現哭鬧、大喊等表現[6-7]。若不及時治療小兒變應性鼻炎，患者極易并發鼻竇炎、支氣管哮喘等其他疾病，對后續生長發育、學習等造成嚴重影響[8-9]。本研究對臨床中治療小兒變應性鼻炎的常用聯合藥物進行分析發現，糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉治療效果優于糠酸莫米松聯合氯雷他定。糠酸莫米松是臨床中治療鼻疾病的常用皮質類固醇激素藥物，對局部炎癥具有較好效果，同時能夠改善鼻塞、流涕、打噴嚏等臨床癥狀[10], 并直接對鼻腔進行噴射，直接作用于鼻黏膜，起效更快，不良反應較少[11]。氯雷他定是臨床治療變應性鼻炎的常用藥物，但研究[12-13]指出，該藥對氣道通氣效果改善效果欠佳，治療效果并不理想。孟魯司特鈉也是治療變應性鼻炎的重要藥物之一，對于致病主要的靶向受體作用性更強，具有刺激氣道黏液生成、減少鼻腔黏液分泌、有效改善患兒臨床癥狀的作用[14-15]。研究[16]指出，孟魯司特鈉作用于人體后，對氣道高反應性抑制功能更強，對后續可能出現的哮喘、鼻竇炎等繼發性疾病具有預防作用。

小兒變應性鼻炎的發病機制中，Ⅰ型變態反應起重要作用，可調控人體多類炎癥因子的分泌，促進疾病發展和預后[17-18]。IL-17具有介導炎癥反應的功能，是免疫類疾病、過敏性疾病的重要細胞因子之一。本研究中觀察組治療后IL-17水平低于對照組，表明觀察組患兒免疫平衡狀態得到改善，同時觀察組患兒治療后TGF-β、IL-33水平低于對照組，表明觀察組患兒體內炎癥狀態改善效果更佳。炎癥因子是各類免疫疾病、過敏性疾病的重要啟動因子，各因子自帶的趨化作用具有加重、放大炎癥反應，促使疾病惡化的功能。觀察組患兒炎癥因子控制更好，主要是孟魯司特鈉對白三烯受體具有抑制作用，從而減輕對炎癥、過敏等的介導效應，降低炎性因子分泌水平，最后改善機體炎癥狀態，阻斷各細胞因子間信號傳導，加強免疫抑制[19-20]。

本研究中，2組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義，但對照組出現2例肝、腎功能異常患兒，而觀察組未出現此類患兒，肝、腎功能出現異常勢必影響隨后藥物服用量，對治療效果造成影響。因此，本研究建議臨床中治療小兒變應性鼻炎使用糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉治療。但本研究存在樣本量較少，對患兒未進行長時間隨訪等不足，后續還需進一步分析研究以提供更加完善的數據及理論支持。

綜上所述，糠酸莫米松聯合氯雷他定治療療效較低，對炎癥反應的下調功能不如糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉，且患兒治療期間可能出現肝、腎功能異常表現，不利于患兒后續治療與康復。糠酸莫米松聯合孟魯司特鈉治療效果較好，對炎癥因子調控作用更強，且具有較高的安全性。