依帕司他聯合胰激肽原酶治療2型糖尿病周圍神經病變臨床效果及對炎性因子、肌電圖指標的影響

倪孝兵，王思宏，黃崇兵

2型糖尿病是臨床較常見的一類代謝性疾病[1]。隨著病情的不斷進展患者常會出現一系列并發癥，其中最常見的為周圍神經病變。據報道，我國2型糖尿病患者中周圍神經病變的發生率高達61.8%[2]，臨床以麻木、刺激感、肌肉萎縮、力弱等癥狀常見，若未予以及時有效的治療可能誘發糖尿病足，使截肢的風險性增高[3]。因此采取合適的治療方案控制病情、改善癥狀為當務之急。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑的一種，能有效抑制醛糖的降解，同時還可改善患者的神經功能[4]。胰激肽原酶屬于血管擴張劑的一種，可有效改善患者微循環[5]。本研究就依帕司他聯合胰激肽原酶治療對2型糖尿病周圍神經病變臨床效果、炎性因子及肌電圖指標的影響進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2019年9月—2021年2月我院收治的2型糖尿病周圍神經病變102例的臨床資料。納入標準：均符合1999年世界衛生組織關于2型糖尿病相關診斷標準[6]；滿足周圍神經病變臨床診斷標準[7]，且經肌電圖檢查確診；臨床資料齊全；治療前30 d內未行相關藥物治療者；患者均知曉同意并簽署同意書。排除標準：臨床資料欠缺或丟失者；合并免疫系統疾病者；哺乳期或妊娠期女性；合并肝、腎等重要器官疾病者；因外周血管病變或其他原因誘發的周圍神經病變；藥物過敏者；未堅持完成治療者。按照治療方法分為研究組53例和對照組49例。2組性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組入院后皆予以控制飲食、口服降糖藥或應用胰島素控制血糖等，在降糖治療達標的基礎上，對照組予以胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H19993089)240單位飯前溫水吞服，3/d。研究組在對照組基礎上予以依帕司他(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040012)50 mg飯前溫水吞服，3/d。2組均不間斷治療4周。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1臨床療效判定標準[8]：顯效為臨床癥狀較前明顯改善，膝腱反射恢復正常或較前明顯改善，運動神經傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV)恢復至正常水平或提升>5 m/s；有效為臨床癥狀、膝腱反射皆較前明顯好轉，MCV和SCV提升2～5 m/s；無效為未達上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2炎性因子：抽取患者治療前及治療后清晨空腹血5 ml，3500 r/min離心5 min，離心半徑8 cm，取分離血清，置-20 ℃冰箱保存。采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)，使用化學發光法檢測降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)。

1.3.3肌電圖指標：采用POSEIDON型肌電圖誘發電位儀(上海海神醫療電子儀器有限公司)檢測2組治療前后正中神經、腓總神經MCV和SCV。

1.3.4不良反應：包括面部潮紅、頭暈、胃腸不適、肝腎功能受損等。

2 結果

2.1臨床療效 研究組顯效24例，有效22例，無效7例，總有效率為86.79%；對照組顯效14例，有效20例，無效15例，總有效率為69.39%。研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2CRP、IL-6、PCT水平 治療后，2組CRP、IL-6、PCT水平均較治療前下降，且研究組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組2型糖尿病周圍神經病變治療前后CRP、IL-6、PCT水平比較

2.3正中神經、腓總神經MCV和SCV 治療后，2組正中神經、腓總神經MCV和SCV較治療前增加，研究組大于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組2型糖尿病周圍神經病變治療前后正中神經、腓總神經MCV和SCV比較

2.4不良反應 研究組發生不良反應4例(7.55%)，其中面部潮紅2例，頭暈、胃部不適各1例；對照組發生不良反應2例(4.08%)，其中面部潮紅、胃腸不適各1例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

周圍神經病變為糖尿病較常見的一類慢性并發癥，常表現為周圍神經功能失調等一系列癥狀[9]。HASHEM等[10]研究指出，機體血糖長期升高是造成周圍神經病變的主要原因，但該疾病是由多種因素綜合作用而導致，而現階段臨床對于該疾病的發病機制尚未完全明確。相關研究顯示，2型糖尿病周圍神經病變皆會存在MCV和SCV的損傷，造成患者機體感覺功能的減退甚至消失，嚴重影響患者的生存質量[11-12]。另有研究指出，肌電圖檢查可有效預防周圍神經病變的發生，若存在MCV和SCV的降低則考慮周圍神經病變發生的可能，并及時予以有效的治療[13-14]。

相關研究指出，胰激肽原酶可促進機體激肽原釋放激肽，使血管擴張，從而改善微循環，且可在激活纖溶酶原的同時促進纖溶系統活性的提高，以使血液黏度下降[15]。但近年來相關研究發現，既往單一采用胰激肽原酶治療效果欠佳[16]。而YU等[17]研究顯示，依帕司他聯合胰激肽原酶治療可改善機體微循環，修復受損神經組織，有利于機體恢復。依帕司他為羧酸衍生的一種組織物，其能在高糖環境下對存在于山梨醇代謝中的醛糖還原酶發揮抑制作用，以阻斷多元醇的通路，抑制山梨醇的形成[18-19]。鑒于此，本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，與SCHRONER和ULICIANSKY[20]研究一致，提示依帕司他聯合胰激肽原酶可發揮協同作用，有利于提高患者臨床療效。

相關研究發現，在2型糖尿病周圍神經病變患者發病過程中，可產生大量細胞因子，對全身炎性因子水平具有顯著調節激發作用[21]。相關研究指出，炎性因子可促進血管內皮生長因子的釋放，減少神經組織血流量，從而造成神經組織的缺血壞死，最終導致神經功能受損，因此重視血清炎性因子有利于患者預后[21-22]。CRP、IL-6、PCT是重要的炎性因子，研究指出其與糖尿病微血管病變有關[23-24]。本研究結果顯示，研究組治療后CRP、IL-6、PCT水平均低于對照組，提示2型糖尿病周圍神經病變患者在疾病進展過程中伴有慢性炎癥，聯合治療對控制炎癥反應具有顯著抑制作用。分析原因為，由于患者多元醇通路中的葡萄糖在醛糖還原酶的作用下轉化為山梨醇，致使體內山梨醇表達增多，并最終誘發應激反應，使CRP、IL-6、PCT等炎性因子水平升高，而依帕司他為醛糖還原酶抑制劑，可有效抑制機體醛糖還原酶釋放，從而有效減少了葡萄糖轉化為山梨醇，促使體內CRP、IL-6、PCT等炎性因子水平的下降。本研究結果還發現，治療后2組正中神經、腓總神經MCV和SCV均較治療前增加，且研究組大于對照組。提示依帕司他聯合胰激肽原酶對改善患者神經傳導速度有積極作用。究其原因為，胰激肽原酶可抑制磷脂酶Az，從而阻斷血小板聚集，預防血栓形成，進而促進神經血流量增加，以改善缺血缺氧狀態，達到提高神經傳導速度的作用[25]。依帕司他屬于糖還原酶抑制劑，可有效抑制多元醇通路，限速酶醛糖還原酶，減少神經組織中山梨醇和肌醇蓄積，發揮改善MCV的作用[26]，故二者聯用可發揮協同作用。此外，聯合用藥時需要考慮到藥物的安全性，因此本研究還對患者在治療中出現的不良反應進行了統計，發現2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示依帕司他與胰激肽原酶聯合應用不會增加不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，依帕司他與胰激肽原酶聯合治療2型糖尿病周圍神經病變臨床效果確切，可降低炎性因子水平，改善神經傳導速度，且安全可靠。