血清BGP水平及hs-CRP/PA與老年冠心病患者預(yù)后的關(guān)系分析

陳 婧，林祥芳

揚州大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇揚州 225100

《中國心血管病報告2018》指出，我國心血管病死亡率居首位，高于腫瘤及其他疾病，在心血管病現(xiàn)患病患者中，冠心病僅次于腦卒中，位居第二[1]。動脈粥樣硬化是冠心病各臨床亞型共同的病理基礎(chǔ)，動脈硬化、血管鈣化及脂質(zhì)斑塊中的慢性炎性反應(yīng)均是冠心病進展的重要因素[2-4]。有研究證實，骨量丟失增加和低骨量與冠狀動脈粥樣硬化病變程度相關(guān)[5]，骨鈣素(BGP)作為評估骨形成的重要標(biāo)志物，在血管鈣化過程中扮演重要角色[6]。同時，急性時相蛋白中的C反應(yīng)蛋白(CRP)及前清蛋白(PA)是反映機體炎性反應(yīng)較為敏感的指標(biāo)，且PA還能反映出機體營養(yǎng)支持情況及肝臟功能運轉(zhuǎn)狀態(tài)。本文旨在從實驗室角度出發(fā)，分析血清BGP水平及超敏CRP與PA比值(hs-CRP/PA)與老年冠心病患者預(yù)后的相關(guān)性，為患者預(yù)后提供早期監(jiān)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月至2017年10月本院心內(nèi)科收治的因胸悶、胸痛等原因接受冠狀動脈造影并明確診斷為冠心病的251例老年患者為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有急性心肌梗死、冠狀動脈旁路移植術(shù)、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、心肌疾病者；(2)患有自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、肝腎功能不全者；(3)患有腦卒中等腦血管疾病者。本研究已經(jīng)本院臨床醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審批并取得患者知情同意。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)C6800血常規(guī)分析儀、Abbott c16000生化儀、Maglumi 2000全自動化學(xué)發(fā)光儀、Sysmex cs5100血凝儀。所有儀器質(zhì)控在控，標(biāo)本檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2標(biāo)本采集及檢測 每個患者均于入院24 h內(nèi)空腹抽取靜脈血3管，每管3 mL，其中一管采用EDTA-K2抗凝用于檢測血常規(guī)，包括白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(N)、淋巴細胞計數(shù)(L)、單核細胞計數(shù)(M)、紅細胞體積分布寬度(RDW)等；一管靜置20 min，然后以3 000 r/mim離心5 min分離血清，檢測BGP、hs-CRP、PA、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A、ApoB100水平；另一管采用枸櫞酸鈉1∶9抗凝用于檢測纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)水平。

1.3隨訪 隨訪24個月，記錄冠心病患者的心血管不良事件發(fā)生情況。心血管不良事件定義：隨訪期間因心腦血管疾病(冠心病再發(fā)、心力衰竭、腦梗死、不穩(wěn)定心絞痛等)再次入院，若在隨訪期間入院超過1次，則僅記1次。

2 結(jié) 果

2.1患者一般資料及實驗室指標(biāo)的比較 隨訪過程中未發(fā)生心血管不良事件患者(預(yù)后良好組)168例，發(fā)生心血管不良事件患者(預(yù)后不良組)83例。預(yù)后不良組中冠心病再發(fā)53例，發(fā)生心力衰竭13例，腦梗死6例，不穩(wěn)定心絞痛4例，后循環(huán)缺血3例，節(jié)律異常及周圍血管病變共4例。預(yù)后不良組年齡、糖尿病患者比例、M、RDW、hs-CRP/PA及D-D水平均高于預(yù)后良好組，而BGP水平則低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 一般資料及實驗室指標(biāo)在2組間的比較

續(xù)表1 一般資料及實驗室指標(biāo)在2組間的比較

2.2心血管不良事件影響因素的多因素Logistic回歸模型分析 以是否發(fā)生心血管不良事件作為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，并根據(jù)約登指數(shù)進行賦值，以向后條件的方式建立多因素Logistic回歸模型，以發(fā)生心血管不良事件作為終點，分析結(jié)果顯示，年齡>70歲、有糖尿病、BGP<24.00 ng/mL、hs-CRP/PA>0.07、D-D>0.49 mg/L是冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)，見表2。

表2 心血管不良事件影響因素的多因素Logistic回歸模型分析

2.3hs-CRP/PA、BGP對冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的預(yù)測效能 ROC曲線分析顯示，hs-CRP/PA、BGP預(yù)測冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的曲線下面積為0.837、0.841，見圖1、圖2。

圖1 hs-CRP/PA預(yù)測冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的ROC曲線

圖2 BGP預(yù)測冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的ROC曲線

3 討 論

冠心病是臨床常見的一種慢性病，在中老年人群中高發(fā)，能夠引起心絞痛、心肌梗死等一系列嚴(yán)重情況，與患者年齡、體質(zhì)量、血糖及血脂管理狀況密切相關(guān)。充分認識冠心病及該病帶來的巨大疾病負擔(dān)，對進一步研究防治策略意義重大。血管鈣化、順應(yīng)性降低是冠心病患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后發(fā)生心血管不良事件的重要決定因素[6]。BGP是骨細胞外基質(zhì)中最豐富的非膠原蛋白，已有不同的研究認為BGP與衰老相關(guān)性疾病，如骨質(zhì)疏松、肌少癥、糖尿病、動脈粥樣硬化、生殖功能下降、認知功能障礙等有著千絲萬縷的聯(lián)系[7]。BGP不僅由骨產(chǎn)生，也在鈣化的血管壁中高表達，越來越多的研究表明，BGP與血管鈣化相關(guān)，可在受損的血管內(nèi)皮細胞中高表達，而血清BGP的降低則被認為與冠狀動脈病變程度、腹主動脈的鈣化及透析發(fā)生患者心血管不良事件呈正相關(guān)[8]。本研究顯示：發(fā)生心血管不良事件的冠心病患者血清BGP水平低于病情穩(wěn)定的冠心病患者(P<0.05)；當(dāng)BGP水平低于24.00 ng/mL時，其成為冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素(P<0.05)。

目前認為，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥，可使hs-CRP水平持續(xù)輕度增高，繼而引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂、血小板聚集、血管平滑肌細胞的收縮痙攣，最終導(dǎo)致血栓形成[9]，目前認為hs-CRP是最重要的急性冠脈綜合征的炎癥標(biāo)志物之一[10]。PA由肝臟合成，是監(jiān)測和評價機體營養(yǎng)狀況的主要指標(biāo)，同時也是一種非特異性宿主防御物質(zhì)[11]。有研究認為CRP/PA對于早期診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期具有重要的指導(dǎo)意義[12]，用CRP/PA對膿毒癥患者預(yù)后作出判斷時，其與急性生理學(xué)和慢性健康狀況評價Ⅱ評分呈正相關(guān)[13]。本研究認為，hs-CRP/PA同時結(jié)合了炎癥因子與營養(yǎng)指標(biāo)，廉價且易獲得，對于評估老年冠心病患者的預(yù)后有一定的參考意義，本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心血管不良事件患者的hs-CRP/PA明顯高于病情穩(wěn)定的冠心病患者(P<0.05)，當(dāng)其比值高于0.07可成為心血管不良事件發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)。

本研究顯示，發(fā)生心血管不良事件的老年冠心病患者年齡明顯高于病情穩(wěn)定的冠心病患者(P<0.05)，且年齡>70歲是發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素(P<0.05)。既往研究報道，急性心肌梗死患者住院及隨訪1年內(nèi)發(fā)生主要心血管不良事件的概率與年齡呈正相關(guān)[14]，這與本研究相似。糖尿病作為冠心病的等危癥，會極大地增加冠心病的遠期死亡風(fēng)險，作為冠心病的可逆危險因素，對合并糖尿病的冠心病患者應(yīng)改善生活方式，積極控制血糖，以減少心血管不良事件的發(fā)生。D-D水平能反映纖維蛋白的轉(zhuǎn)換和凝血系統(tǒng)的激活程度，在一項針對普伐他汀治療缺血性疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，D-D是全因死亡風(fēng)險、心血管病死亡獨立預(yù)測因子[15-16]，本研究也得出相似的結(jié)論，認為其是發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素(P<0.05)。本研究未觀察到2組患者的血脂指標(biāo)有差異，可能與患者在入院前已經(jīng)進行了血脂管理有關(guān)。本研究從實驗室角度出發(fā)，希望能從經(jīng)濟成本低、易動態(tài)監(jiān)測的檢查中找到合適的指標(biāo)對冠心病的臨床診斷和分級作出提示，并可推廣至各級醫(yī)學(xué)中心早期臨床診斷中，當(dāng)然還期待大樣本、多中心、隨訪時間更長的研究進行更深入的探討。

綜上所述，hs-CRP/PA升高及BGP水平降低是老年冠心病患者發(fā)生心血管不良事件的獨立危險因素，監(jiān)測其變化對冠心病患者病情預(yù)測有一定的指導(dǎo)意義。