7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)胸腔積液良惡性的鑒別價(jià)值

丁興龍，張先娥，郭繼強(qiáng)

徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221006

胸腔積液作為臨床工作中常見(jiàn)的癥狀[1]，發(fā)病原因眾多，但根據(jù)一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查，常見(jiàn)的病因依次為惡性腫瘤、心功能不全、肺部感染和結(jié)核病[2]。因此，胸腔積液性質(zhì)對(duì)疾病的治療及評(píng)估具有重要價(jià)值[3]。目前，對(duì)胸腔積液性質(zhì)的診斷常采用脫落細(xì)胞學(xué)檢查，但受檢測(cè)者能力和標(biāo)本狀態(tài)的影響，惡性細(xì)胞檢出率僅為30%左右[4]。腫瘤標(biāo)志物具有無(wú)創(chuàng)、可定量及便于連續(xù)檢測(cè)等特點(diǎn)，近年來(lái)已用于臨床鑒別胸腔積液的性質(zhì)[5]。本研究通過(guò)檢測(cè)患者胸腔積液中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原50(CA50)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC)、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF) 等7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的水平，探討腫瘤標(biāo)志物對(duì)胸腔積液良惡性的鑒別價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年2月在本院住院的205例胸腔積液患者作為研究對(duì)象。根據(jù)胸腔積液性質(zhì)將患者分為良性組和惡性組。良性組109例，男58例、女51例，平均年齡(59.4±12.6)歲；惡性組96例，男50例、女性46例，平均年齡(63.7±10.3)歲。2組的性別構(gòu)成、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。惡性組按照脫落細(xì)胞病理類型分為肺腺癌68例，肺鱗癌18例，小細(xì)胞肺癌10例。住院病歷中有TNM分期的惡性組患者共29例，其中T1～T2期5例，T3期7例，T4期17例。

1.2儀器與試劑 CEA采用Beckman Coulter公司全自動(dòng)酶免疫化學(xué)發(fā)光儀DXI800檢測(cè)，CA125采用Abbott全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀I2000SR檢測(cè)，NSE、CYFRA21-1采用蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀A800檢測(cè)，CA50、SCC采用深圳新產(chǎn)業(yè)自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀Maglumi4000P檢測(cè)，以上試劑均為原裝配套試劑。TSGF采用福建西隴生產(chǎn)的生化試劑進(jìn)行監(jiān)測(cè)。所有儀器檢測(cè)時(shí)室內(nèi)質(zhì)控均在控。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物血清參考范圍：CEA<8.00 ng/mL、CA125<35.00 U/mL、NSE<20.30 ng/mL、CYFRA21-1<4.00 ng/mL、CA50<25.00 U/mL、SCC<25.00 ng/mL、TSGF<71.00 U/mL，超過(guò)參考范圍判為陽(yáng)性。

1.3方法 由臨床醫(yī)生抽取胸腔積液，注入無(wú)菌體液管，立即送檢。胸腔積液經(jīng)3 800 r/min離心10 min，取上清液上機(jī)檢測(cè)CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、CA50、SCC、TSGF水平。如遇標(biāo)本無(wú)法及時(shí)檢測(cè)，需放入2～8 ℃冰箱保存，保存時(shí)間不超過(guò)24 h，檢測(cè)前需重新離心。

2 結(jié) 果

2.1良性組與惡性組胸腔積液7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較 惡性組胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、TSGF水平明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而2組的CA125、SCC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 良性組、惡性組胸腔積液7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較[M(P25,P75)]

注：CA125>1 000.00 U/mL時(shí)，按1 000.00 U/mL統(tǒng)計(jì)。

2.2不同脫落細(xì)胞病理類型惡性胸腔積液7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 小細(xì)胞肺癌胸腔積液NSE陽(yáng)性率明顯高于肺鱗癌和肺腺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺腺癌與小細(xì)胞肺癌胸腔積液CA50陽(yáng)性率明顯高于肺鱗癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；小細(xì)胞肺癌與肺鱗癌胸腔積液SCC陽(yáng)性率明顯高于肺腺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同脫落細(xì)胞病理類型惡性胸腔積液CEA、CA125、CYFA21-1、TSGF陽(yáng)性率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 惡性胸腔積液中不同脫落細(xì)胞病理類型7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性胸腔積液的鑒別效能 ROC曲線分析顯示，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、TSGF均有一定的鑒別效能。其中CEA單獨(dú)檢測(cè)對(duì)惡性胸腔積液的鑒別效能高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。這6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，其對(duì)惡性胸腔積液的鑒別效能均高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性胸腔積液的鑒別效能

3 討 論

胸腔積液作為惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，早期鑒別其良惡性，對(duì)患者后續(xù)的治療起到至關(guān)重要的作用[3]。傳統(tǒng)的脫落細(xì)胞學(xué)和胸膜病理檢測(cè)由于靈敏度不高，容易造成漏診，延誤患者的治療[7]。傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)由于特異性不強(qiáng)，臨床通常不把他們作為確診惡性腫瘤的指標(biāo)[8]。而胸腔積液作為檢測(cè)標(biāo)本，能使這些傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物表現(xiàn)出更大的優(yōu)勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，惡性胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、TSGF的水平明顯高于良性胸腔積液，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在對(duì)惡性胸腔積液的鑒別方面，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、TSGF均有一定的鑒別效能，其中CEA、NSE、CA50、SCC在胸腔積液中的臨界值均小于血清，這可能與胸腔是一個(gè)相對(duì)密閉的空間，這些腫瘤標(biāo)志物相對(duì)分子質(zhì)量較大，不易從胸腔中排出和代謝有關(guān)[9]。對(duì)于不同脫落細(xì)胞病理類型的惡性胸腔積液，小細(xì)胞肺癌胸腔積液NSE陽(yáng)性率明顯高于肺鱗癌和肺腺癌，肺腺癌和小細(xì)胞肺癌胸腔積液CA50陽(yáng)性率明顯高于肺鱗癌，小細(xì)胞肺癌和肺鱗癌胸腔積液SCC陽(yáng)性率明顯高于肺腺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與王茜等[10]的研究一致，但與一些研究[11-12]有差異，可能與不同病理分型標(biāo)本量不足有關(guān)。CA125是一種上皮性糖蛋白，被廣泛應(yīng)用于卵巢癌的輔助診斷。CA125水平雖然在良、惡性胸腔積液中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但其在惡性胸腔積液中的陽(yáng)性率均是100.00%，而且在工作中發(fā)現(xiàn)血清CA125水平與患者體內(nèi)積液CA125水平呈正相關(guān)，可以作為積液治療效果評(píng)價(jià)的指標(biāo)[13]。雖然多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高疾病的診斷效能，但從經(jīng)濟(jì)的角度考慮，建議臨床醫(yī)生在進(jìn)行胸腔積液鑒別時(shí)，把CEA作為胸腔積液檢測(cè)必查項(xiàng)目，采取CEA+CA50、CEA+SCC、CEA+NSE組合的方式來(lái)鑒別診斷肺腺癌、肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌。這樣既能提高疾病的診斷率，也能減少患者的檢驗(yàn)支出。本研究惡性腫瘤胸腔積液樣本量偏少，有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量全面研究。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物不僅可以鑒別胸腔積液的良、惡性，還可以作為鑒別惡性腫瘤病理類型的輔助診斷。