抗Jo-1抗體與疾病診斷相關(guān)性的回顧性分析

楊懿祺，李 欣

1.南方醫(yī)科大學(xué)檢驗與生物技術(shù)學(xué)院，廣東廣州 510515；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510515

抗Jo-1抗體又稱抗組氨酰tRNA合成酶抗體，它在人群中的檢出率較低[1]，國內(nèi)多采用基于線性免疫印跡法(LIA)的商品化試劑盒進(jìn)行抗Jo-1抗體的檢測，而國外多采用更自動化和標(biāo)準(zhǔn)化的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)和免疫微球的方法。國內(nèi)外檢測方法的不同在一定程度上限制了國外相關(guān)研究對國內(nèi)的指導(dǎo)意義。關(guān)于抗Jo-1抗體與疾病診斷的相關(guān)性，一般認(rèn)為，該抗體對多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)，尤其是對合并有間質(zhì)性肺部病變(ILD)患者的診斷特異度強(qiáng)而靈敏度較弱，與腫瘤發(fā)生的關(guān)系目前機(jī)制未明，結(jié)論不一[2]。國外研究的主要對象是歐美人群[3-6]，而國內(nèi)有關(guān)的報道主要以我國北方地區(qū)人群為研究對象[7-8]，受地域差異、人群組成、抽樣誤差、實驗設(shè)計、檢驗方法等因素的影響，現(xiàn)有研究難以反映我國南方地區(qū)人群的真實情況。本研究以南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2019-2020年122例抗Jo-1抗體陽性住院患者為研究對象，采用病例對照設(shè)計，通過收集患者的臨床信息進(jìn)行回顧性分析，探討南方地區(qū)人群抗Jo-1抗體與疾病發(fā)生的關(guān)系，以期為臨床診斷提供指導(dǎo)及流行病學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2019-2020年在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院進(jìn)行抗Jo-1抗體及抗核抗體(ANA)檢測的患者作為研究對象，將其中122例抗Jo-1抗體陽性患者納為陽性組，采用1∶2匹配的病例對照研究方法，按陽性組同性別、年齡相差不超過5歲匹配同期就診的244例抗Jo-1抗體陰性，而ANA陽性的患者作為陰性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同一患者同一血清標(biāo)本同一天內(nèi)完成了抗Jo-1抗體與ANA檢測；(2)病史及臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤18歲；(2)標(biāo)本嚴(yán)重溶血、脂血、黃疸者。2組男、女比例均為1∶1.39，陽性組年齡50.00(39.00,58.25)歲，陰性組年齡51.00(39.00,59.00)歲。2組性別構(gòu)成、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 抗Jo-1抗體采用LIA檢測，ANA采用間接免疫熒光法檢測，試劑均由德國歐蒙醫(yī)學(xué)實驗診斷有限公司生產(chǎn)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并比較2組患者的疾病診斷(PM/DM、ILD、糖尿病、惡性腫瘤)、臨床癥狀(肌痛、關(guān)節(jié)痛)及抗Jo-1抗體、ANA的檢測結(jié)果。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。本研究計量資料不服從正態(tài)分布或方差不齊的以M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)、率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組主要疾病診斷類型比較 陽性組PM/DM及糖尿病的發(fā)病率高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而2組ILD與惡性腫瘤的發(fā)病率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。在糖尿病的具體分類中，2組糖尿病類型構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均以2型糖尿病為主，見表2。

表1 2組主要疾病診斷類型比較[n(%)]

表2 2組糖尿病類型構(gòu)成比比較[n(%)]

2.22組臨床癥狀比較 陽性組肌痛的發(fā)生率高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床癥狀比較[n(%)]

2.3陽性組不同抗Jo-1抗體滴度與疾病診斷和臨床癥狀的關(guān)系 不同抗Jo-1抗體滴度中PM/DM、ILD、糖尿病的發(fā)病率和肌痛的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中PM/DM、ILD的發(fā)病率及肌痛的發(fā)生率隨著抗Jo-1抗體滴度下降而減低(P<0.05)，而關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率與抗Jo-1抗體滴度變化無關(guān)(P>0.05)，見表4。

表4 不同抗Jo-1抗體滴度與疾病診斷和臨床癥狀的關(guān)系[n(%)]

3 討 論

抗Jo-1抗體是肌炎特異性抗體，在PM/DM的診斷上有較高的特異度。本研究中，抗Jo-1抗體陽性組中29.51%的患者診斷PM/DM，高于現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的13.51%、6.25%及5%[1,7-8]，明顯高于陰性組的2.87%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能與不同的研究人群、研究方案、入組標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。本研究顯示，抗Jo-1抗體滴度與PM/DM發(fā)病有較一致的變化趨勢，推測抗Jo-1抗體滴度越高，患者診斷PM/DM的可能性越大。故對可疑PM/DM患者進(jìn)行抗Jo-1抗體檢測有助于疾病的早期診斷和治療。陽性組中70.49%患者病歷內(nèi)未提及PM/DM的診斷情況，可能與檢測方法靈敏度較高，抗Jo-1抗體陽性早于疾病發(fā)生[9]，或癥狀輕微導(dǎo)致醫(yī)師誤診漏診有關(guān)[3]，提示可能有部分抗Jo-1抗體陽性患者為PM/DM但被漏診，或有較高的PM/DM發(fā)病風(fēng)險，這將直接影響其后期治療策略。

肌痛是PM/DM較特異的臨床癥狀，但由于常不是首發(fā)癥狀且不典型，易被忽視。有研究顯示，抗Jo-1抗體陽性患者并發(fā)肌痛的比例為5%～32%[1,8]，本研究陽性組肌痛發(fā)生率(18.85%)高于陰性組(4.51%)，且肌痛的發(fā)生率隨著抗Jo-1抗體滴度下降而減低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示抗Jo-1抗體陽性患者更易出現(xiàn)肌痛癥狀，且肌痛的發(fā)生率與抗Jo-1抗體滴度水平高低有關(guān)。

抗Jo-1抗體陽性患者呼吸系統(tǒng)損害占40%～90%[4,8,10]，其中以ILD最常見[5]，發(fā)病率為30%～50%[7-8]。本研究中陽性組ILD發(fā)病率為18.85%，較已有文獻(xiàn)[7-8]報道低，而且與陰性組ILD的發(fā)病率(11.48%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這與既往研究報道的抗Jo-1抗體陽性與陰性人群的ILD發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論一致[1]。由此推測，抗Jo-1抗體陽性患者有一定的ILD發(fā)病風(fēng)險，但二者的相關(guān)性仍有待優(yōu)化實驗設(shè)計方案及擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步研究。

本研究中，2組糖尿病的發(fā)病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，陽性組糖尿病的發(fā)病率更高(19.67%)。在研究不同糖尿病類型的分布時，2組糖尿病類型構(gòu)成比例比較相近，均以2型糖尿病為主，可能與本研究入組患者年齡組成相關(guān)。文獻(xiàn)[11]顯示，中國40歲及以上人群糖尿病發(fā)病率為6.4%[11]，均低于本研究2組糖尿病的發(fā)病率(19.67%、10.66%)，這可能與自身抗體檢測陽性相關(guān)，也有可能是部分患者使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，尤其是幾例發(fā)生類固醇糖尿病的患者可能與此有關(guān)。盡管具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究，但也提示自身抗體陽性，尤其是抗Jo-1抗體陽性的患者更易發(fā)生糖尿病，而且多為2型糖尿病，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)師的注意，并及時采取有效的預(yù)防和治療措施，避免更嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生。

有研究顯示，抗Jo-1抗體陰性患者發(fā)生惡性腫瘤的危險性更高[6]；但也有研究報道，抗Jo-1抗體不能預(yù)測惡性腫瘤的發(fā)生，其與腫瘤發(fā)生無明顯關(guān)聯(lián)[12]。從本研究結(jié)果來看，陰性組惡性腫瘤發(fā)病率高于陽性組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，更支持后者觀點，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

本研究是以患者病歷為主要資料來源的回顧性研究，不排除病歷記錄不完整、不準(zhǔn)確而導(dǎo)致數(shù)據(jù)收集的偏倚。另外，抗Jo-1抗體作為一種人群中陽性率較低的自身抗體，本研究納入的樣本數(shù)量較少，在后續(xù)的研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以期得到更準(zhǔn)確的結(jié)果。

綜上所述，我國南方地區(qū)人群抗Jo-1抗體陽性患者較特異的臨床癥狀為肌痛，PM/DM、糖尿病發(fā)病率較高。檢測抗Jo-1抗體，對PM/DM及糖尿病的診斷、治療和預(yù)防有重要意義。